《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）》

《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）》发布：国家药监局2020年第77号通告，2020‑11‑24印发施行定位：技术指导文件，非强制法规，在医疗器械法规框架下使用；覆盖上市前、上市后全生命周期临床评价。一、核心概念真实世界数据（RWD）：传统临床试验以外，从多种来源收集的、与患者健康状况、常规诊疗保健相关的数据。真实世界证据（RWE）：对真实世界数据经过恰当分析后，获得的关于医疗器械安全性、有效性的临床证据。真实世界研究既有优势（贴近真实临床、样本量大、可观察长期结局、罕见不良事件），也存在局限：易存在选择偏倚、信息偏倚、混杂，数据完整性可控性弱。常见真实世界数据来源电子健康档案、医院信息系统、医保数据库、登记数据库、产品登记库、患者报告数据、文献、卫生行政数据库、博鳌乐城等试点临床使用数据等。二、真实世界数据质量评价（两大维度：相关性、可靠性）1）相关性数据要与研究问题、器械用途、评价终点相匹配，人群、干预、结局变量定义恰当。2）可靠性6项要素代表性：研究人群与目标适用人群的匹配程度；完整性：关键变量、结局、随访记录缺失情况；准确性：记录与真实情况一致；真实性：数据来源可溯源，无篡改；一致性：数据采集流程、变量定义统一；可重复性：结局、指标测量可重复。三、真实世界研究设计类型与统计分析要点1.试验性研究（实用性临床试验）实效性随机对照试验pRCT：在真实临床环境随机分组，贴近临床实际实践；分个体随机、整群随机。2.观察性研究队列研究（前瞻性/回顾性）、病例‑对照研究、横断面研究。观察性研究重点：识别混杂与各类偏倚，预先制定统计分析计划，使用合适因果推断方法控制偏倚。通用要求：遵守伦理，保护个人信息，数据安全；研究方案、统计分析计划应预先确定。四、真实世界证据用于医疗器械临床评价的8类主要场景同品种比对临床评价：使用同品种真实世界数据，佐证申报产品安全有效；评估产品差异是否带来风险。补充已有临床证据：补充RCT不足：长期随访、特殊人群、罕见不良事件。支持注册申报（如乐城试点路径），可作为证据链一部分。构建单组目标值：为单臂临床试验提供外部目标基准。支持变更：扩大适应症、适用范围、修改禁忌症（上市后）。修改说明书临床价值描述。附带条件批准产品的上市后验证研究。上市后风险监测、识别潜在风险、开展上市后临床随访。提示：现阶段多数情况RWE以证据补充为主，不一定可以单独作为全部注册证据。五、申报资料要点申请人提交真实世界证据用于注册时，一般需要包含：研究目的，说明为何选用真实世界路径；数据来源说明、数据质量评估报告（相关性+可靠性六要素）；完整研究方案，预先确定统计分析计划；偏倚、混杂来源分析及控制措施；统计分析结果；证据外推的合理性论证；伦理、数据安全与隐私保护说明。六、配套关联文件（配套使用）《医疗器械临床评价技术指导原则》《医疗器械真实世界研究设计和统计分析注册审查指导原则》（2024‑03号，细化统计与设计）《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（试行）》（侧重RWD治理）七、关键审评关注点研究问题是否清晰，RWD是否适合回答该问题；数据质量是否过关；偏倚、混杂是否充分识别并控制；证据强度是否匹配注