真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则

真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）（国家药监局2020年第77号通告，2020‑11‑24发布施行）一、前言本指导原则适用于医疗器械注册、变更、附带条件批准上市后评价等全生命周期临床评价，阐明真实世界数据(RWD)、\\真实世界证据(RWE)\\的概念、数据来源、数据质量、适用场景、局限性，为申请人利用真实世界数据开展医疗器械临床评价提供技术指导，不替代临床试验，不能绕过法规基本要求。真实世界数据（RWD）：传统临床试验以外，从常规医疗实践中收集的，与器械使用、患者健康状态相关的数据。

真实世界证据（RWE）：对真实世界数据经过恰当分析后获得的，支持器械安全性有效性的临床证据。二、真实世界数据来源电子健康档案：电子病历EMR、HIS、LIS、PACS等医疗机构系统数据登记数据库：医疗器械专项登记库、疾病登记库医保支付数据库患者产生数据：可穿戴设备、患者报告结局PRO特许使用数据：临床急需进口器械特许使用产生数据上市后监测、不良事件数据库其他：医疗机构常规回顾性病案、境外医疗数据库等三、真实世界数据质量核心要求真实世界数据必须满足相关性、完整性、准确性、一致性、可溯源性五大质量要素，否则不能生成有效真实世界证据。相关性：数据变量匹配研究终点、器械暴露、混杂因素；器械信息（型号、批号）记录完整。完整性：关键变量、结局、随访信息缺失率可控；说明缺失原因与处理方式。准确性：器械使用、诊断、结局记录准确，必要时做病历复核验证。一致性：多源数据定义统一，解决矛盾数据。可溯源性：全流程可审计，数据采集‑提取‑治理‑分析全程留痕，计算机化系统满足法规审计追踪要求。数据质量不达标，无论统计方法多好，证据均不被采信。四、真实世界证据可用于医疗器械临床评价的常见情形作为已有临床证据的补充

补充RCT随访时间不足、亚组人群缺失、罕见不良事件、特殊人群（老年、儿童）证据；不单独作为主要证据。支持同品种比对，论证差异无不利影响

利用真实世界数据证明申报器械与已上市同品种之间差异，不会对安全有效性造成不利影响。境外已上市器械，境外RWD支持国内注册申报

境外合法使用产生的真实世界证据，作为证据补充；若中外人群差异大，需结合国内数据。临床急需进口器械特许使用数据支持注册

指定医疗机构特许使用的临床急需进口器械，其规范采集处理后的真实世界数据，可作为注册证据补充。作为单组临床试验的外部对照，或构建单组试验目标值

单组试验缺少同期内部对照组时，合格真实世界数据可作为外部对照；也可用于构建/更新单组试验的性能目标值。支持产品变更：扩大适应症、修改适用范围、禁忌症、说明书临床价值表述

上市后RWE支持适应症拓展、修改慎用/禁用人群、更新说明书临床获益描述。支持附带条件批准产品的上市后评价

满足附带条件批准的器械，使用真实世界证据完成上市后确证研究。注意：不是所有器械都适合用真实世界证据作为主要证据。高风险创新器械，若无充分条件，仍优先开展临床试验。五、真实世界研究的优势与局限性优势贴近真实临床环境，反映真实临床实践；可纳入更多真实世界人群；可获得长期随访、罕见结局；部分场景可降低研发成本。局限性存在选择偏倚、信息偏倚、混杂偏倚；缺少随机分组；数据缺失、记录错误；数据来源固有缺陷；难以控制未测量混杂；不能替代高质量RCT。必须在研究方案与报告中充分披露研究局限性，评估偏倚对结论的影响。六、研究设计与实施关键原则预先制定研究方案与统计分析计划SAP，方案锁定后不得随意修改；预设终点、变量、混杂因素、统计方法、缺失数据处理、敏感性分析。根据研究目的选择合适设计：队列（回顾性/前瞻性）、病例‑对照、实效性RCT(pRCT)等。观察性研究重点识别与控制混杂：匹配、分层、多因素回归、倾向性评分等；预先列出待调整混杂变量。评估各类偏倚风险，说明降偏倚措施，评估残留偏倚对结论的影响。处理缺失与矛盾数据，开展敏感性分析验证结果稳健性。保护受试者隐私，遵守数据安全、个人信息保护法规。七、注册申报资料要求申报资料中真实世界研究部分至少包含：研究方案、锁定版统计分析计划SAP；数据来源说明、数据质量评估报告；数据库描述、变量字典；统计分析结果，包含主分析、敏感性分析；偏倚风险评估、局限性分析；完整研究报告；数据治理、计算机化系统合规相关说明。八、与其他指导原则配套关系本文件为总原则；《医疗器械真实世界研究设计和统计分析注册审查指导原则》（2024年第3号通告）进一步细化设计、统计、偏倚控制、报告撰写要求；配套：等同性论证、境外临床试验数据接受、临床评价报告等系列指导原则共同构成器械临床评价体系。九、核心监管提示真实世界证据可以是补充证据，特定条件下可作为主要证据，但不是“免临床试