2026 GINA 全球哮喘防治倡议解读-重度哮喘

呼吸科2026GINA全球哮喘防治倡议解读——重度哮喘2026年5月发布·聚焦重度哮喘精准诊疗汇报科室呼吸科内容导览01指南总览GINA2026更新全景与核心方向02定义重构重度哮喘定义、诊断标准与未控制判定03评估分型炎症分型体系与生物标志物评估04生物制剂靶点矩阵、临床证据与选药决策05管理路径难治性哮喘四步管理与随访监测06前沿展望临床治愈目标与未来突破方向01指南总览抗炎理念贯穿全程从指南发布背景到七大关键变更，建立GINA2026全景认知从指南发布背景到七大关键变更，建立GINA2026全景认知指南发布背景与年度主题发布时间2026年5月5日世界哮喘日当天，全球哮喘防治创议（GINA）发布最新版哮喘防治策略报告；同年6月追加发布难治性及重症哮喘专项指南。年度主题"让所有哮喘患者都能获得抗炎吸入剂——仍是当务之急"，将吸入性糖皮质激素（ICS）的核心地位推向贯穿全治疗阶段的高度。核心信号抗炎理念正从前移的按需缓解阶段，一路延伸至重度哮喘的生物制剂选择。七大关键变更全景GINA2026围绕

四大板块

展开，其中

急性哮喘管理流程重组

是本次最突出的重点流程重组急性管理与诊断急性管理升级新增

4张

标准化流程图，氧疗阈值与SABA剂量双下调诊断标准优化简化诊断流程，重申传统支气管舒张试验标准治疗路径与儿童方案治疗路径分层抗炎缓解治疗进一步前移，削弱单纯SABA地位儿童方案革新AIR疗法首次进入

6–11岁

儿童Step1–2首选急性发作管理流程重组关键更新要点四级评估标准·分场景覆盖92%以下补氧阈值下调血氧饱和度低于该值时启动补氧，成人目标上限为95%SABA剂量更趋保守警惕过量导致的乳酸性酸中毒ICS-福莫特罗轻度急性发作替代方案新增作为SABA替代方案肾上腺素哮喘与过敏并存优先给予肾上腺素，再给支气管扩张剂GINA2026新增

4张

急性哮喘管理流程图，覆盖成人、青少年及6–11岁儿童、5岁及以下儿童在基层与急诊机构的全部就诊场景，并提供轻度、中度、重度及危及生命四级标准化评估标准。诊断标准：重申传统价值简化流程提升可操作性，新标准或致漏诊诊断标准调整需权衡敏感性与特异性，避免让真实患者被排除在诊断之外。GINA2026要点传统标准临床价值FEV₁或FVC较基线改善

≥12%

且

≥200mL该标准可避免系统性漏诊，尤其在年轻男性人群中。传统标准2022新标准按2022年新标准（较基线增加

>10%预计值），相当一部分传统标准阳性成人将被判为阴性，这些个体呼吸系统疾病负担较高。儿童治疗：AIR纳入首选45%急性发作风险降低年化，0.23vs0.41次/人年，RR=0.5540%重度发作风险降低年化重度急性发作—生长无不良影响对生长速度无不良影响GINA2026首次将按需低剂量

ICS-福莫特罗抗炎缓解治疗（AIR）纳入

6–11岁儿童Step1–2

首选方案CARE研究循证支持（5–15岁儿童，对比按需沙丁胺醇）基线

FeNO升高及

12–15岁人群获益更显著升级路径：Step3–4保留ICS-福莫特罗MART作为成熟循证路径Step1使用ICS-福莫特罗的患儿升级时，应直接升至Step3MART成人路径与重症哮喘更新以ICS-福莫特罗为基础的Track1方案仍为首选路径，严重急性发作率可降低

53%成人及青少年治疗更新3项Track1首选路径ICS-福莫特罗为基础GINA2026新增AIRICS-SABA复方抗炎缓解治疗，扩展至全部治疗阶梯BATURA研究按需ICS/SABA使严重急性发作率较单用SABA降低

53%重症哮喘管理更新4项新增depemokimab重度嗜酸粒细胞性哮喘生物制剂，每26周给药一次首个抗IgE生物类似药首次纳入更新生物制剂选择流程综合疗效预测/合并症/给药方式/成本/患者偏好缓解药提示调整24小时内超指定次数应及时就医评估工具与其他更新“除上述重点外，GINA2026还有多项值得呼吸科医生关注的同步更新。”哮喘管理不只关注症状缓解，还应同时关注未来风险——急性发作、肺功能下降和药物不良反应新增评估工具成人综合评估工具

CAAT儿童评估工具

Peds-AIRQ用于成人及儿童哮喘的综合评估与症状监测疫苗证据更新更新流感、RSV及

COVID-19

疫苗相关证据强化呼吸道疫苗在哮喘长期管理中的地位肥胖共病新动向补充

GLP-1

受体激动剂在肥胖合并哮喘患者中的潜在应用前景为肥胖相关哮喘（非2型炎症表型）提供新的干预思路02定义重构先排除，再定性厘清未控制、难治性与重症哮喘的边界，避免误判厘清未控制、难治性与重症哮喘的边界，避免误判重度哮喘的核心定义在充分依从最大优化高剂量ICS-LABA治疗、并处理了各种促发因素后，哮喘仍处于未控制状态；或者在降低高剂量治疗时病情加重。未控制哮喘、难治性哮喘、重症哮喘，三者是逐层收窄的包含关系GINA2026将重度哮喘明确为难治性哮喘的一个亚型前提条件充分依从+最大优化高剂量治疗已处理促发因素结果判定仍未控制或降级即加重本质属性相对抵抗高剂量吸入治疗又称"严重难治性哮喘"回顾性标签的内涵临床意义：不要过早给患者贴上“重症”标签，而应先穷尽所有可修正路径。GINA2026特别强调，目前“重症哮喘”是一个

回顾性标签。1第一步系统排查纠正吸入技术、依从性等所有可改变因素观察治疗反应——若

显著改善，则不应归类为重症哮喘2第二步回头确认生物制剂问世后，“难治性”一词已不再恰当即便高剂量吸入治疗无效，仍存在有效的靶向干预手段中国共识的三种未控情形连续3个月及以上规范使用中-高剂量ICS-LABA方案仍未控制，或降级时出现加重高剂量未控吸入高剂量ICS-LABA后仍未控制降级失利高剂量控制后减至中剂量，出现加重或未控制中剂量未控长期规范吸入中剂量ICS-LABA一直未控制71%中剂量联合生物制剂患者急性发作率显著下降中国共识纳入中剂量未控的依据：中国临床高剂量ICS使用率偏低，拓展为更早启动靶向治疗提供依据。依据《重度哮喘诊断与处理专家共识（2026版）》。未控制判定：症状维度"未控制"是划分重度哮喘的操作性判断标准。GINA2026从症状、急性发作、肺功能三个维度进行判定，满足

任一

即可。症状控制不佳，满足任一信号即可判定：症状维度直接反映患者日常生活质量，是门诊评估中最易获取也最易被低估的信号。日间症状频发反复咳嗽、喘息、胸闷，持续困扰日常活动。夜间憋醒因气促、胸闷而从睡眠中醒来，影响睡眠质量与次日状态。活动受限日常体力活动明显受限。频繁使用缓解药对缓解药物依赖程度高。未控制判定：发作与肺功能除症状维度外，急性发作频次与肺功能状态同样构成"未控制"的硬指标。急性发作维度频繁急性发作≥2次/年需口服糖皮质激素（OCS）治疗或严重急性发作≥1次/年需住院治疗任何一次需急诊处理或OCS治疗的急性发作，GINA2026均将其视为提示治疗方案需要重新评估的"红旗"信号。肺功能维度规范治疗后

FEV₁持续不能恢复至参考值范围部分参考标准采用FEV₁持续低于正常值

60%肺功能持续不可逆，提示已存在气道重塑风险，是判断重度哮喘及评估预后的关键客观指标。流行病学：患者规模与占比重度哮喘患者规模与疾病负担之间存在显著的不对称性。重度哮喘占比不高但绝对患者量庞大，中国在全球重度哮喘负担中占有重要份额。3.58亿全球哮喘患者，重度约占

5%–10%394万占全球15.0%中国重度哮喘患者7.1%中国14岁以上人群重度哮喘占比4.2%中国20岁及以上人群哮喘患病率3%–10%仅占哮喘总数的重度患者60%以上消耗的哮喘治疗费用仅占哮喘总数

3%–10%

的重度哮喘患者，消耗了

60%以上

的哮喘治疗费用。控制率与急性发作困境中国重度哮喘的管理现状呈现

高负担、低控制

的鲜明反差。医生对哮喘未控制的识别明显不足，存在

低估严重程度、高估控制状态

的倾向，这一缺口正是本课程后续评估分型章节要回应的核心问题。急性发作高频超

80%

患者过去1年至少发生

1次

急性发作其中

64%

有

2次及以上

急性发作控制与诊疗双低中国城区哮喘总体控制率仅

28.5%20岁及以上患者中

71.2%

未获诊断仅

5.6%

患者接受规范吸入激素治疗疾病负担与经济代价重度哮喘的负担不仅体现在临床指标上，更深刻影响患者的功能状态与社会经济层面。重度哮喘的负担不止于临床指标——医疗资源占用、功能丧失与超额死亡风险共同构成其独立的经济与社会代价。“这些数据共同指向一个结论：重度哮喘不是普通哮喘的加重版，而是需要独立对待的临床状态。”医疗资源高度集中急诊、住院及重症监护病房使用率显著高于轻中度哮喘。3%–10%占哮喘患者60%以上消耗治疗费用急诊、住院与ICU使用率显著更高功能丧失严重超半数患者完全或部分丧失工作能力，缺勤与误工负担沉重。超50%完全或部分丧失工作能力42天过去12个月平均缺勤25%患者缺勤超过

27天超额死亡风险北欧多国前瞻性队列，呼吸系统疾病是死亡关键原因。队列规模11,811例34%20年累计全因死亡率轻中度对照20%·风险比1.9903评估分型先分型，再选药以2型炎症为核心分层，建立精准诊疗基础以2型炎症为核心分层，建立精准诊疗基础重度哮喘的炎症异质性重度哮喘并非单一疾病，而是由不同炎症机制驱动的异质性综合征。精准分型的起点，是理解这一异质性的构成。以2型炎症（T2高）为核心的分层框架占比50%以上2型炎症型（T2高）以嗜酸性粒细胞升高为特征IL-4/5/13通路激活占比10%–30%非2型炎症型（T2低）以中性粒细胞浸润为主Th1/Th17通路参与2型炎症的判定标准2型炎症的判定依托三项可获得的客观生物标志物，满足任一即可认定。过敏原驱动过敏性哮喘亦属2型炎症范畴外周血检测在停用全身糖皮质激素1–2周后或最低剂量时进行三项指标构成矩阵，不同可及条件下完成客观判定生物标志物与判定阈值生物标志物判定阈值外周血嗜酸性粒细胞（EOS）≥150/μL诱导痰嗜酸性粒细胞比例≥2.5%呼出气一氧化氮（FeNO）≥20ppb非2型炎症的识别特征约

10%–30%

的重度哮喘属于非2型（T2低）炎症表型，这是当前治疗中最具挑战性的群体。01核心特征非2型炎症的识别中性粒细胞浸润为主，痰中性粒细胞比例升高。Th1/Th17通路参与，与吸烟、反复感染相关。对糖皮质激素反应差，易进展为气道纤维化。相关标志物包括IL-8、TNF-α等。02临床应对治疗策略与方向传统激素及多数以2型炎症为靶点的生物制剂疗效有限。需更多关注共病管理、戒烟与感染防治。抗TSLP药物因靶向上游通路，对此群体仍有价值。IL-33/ST2、TL1A/DR3等新靶点正在突破中。2型炎症的核心通路IL-5：驱动嗜酸性粒细胞分化成熟活化存活阻断IL-5或IL-5R→减少嗜酸性粒细胞IL-4/IL-13：促进IgE类别转换、黏液分泌与气道高反应性阻断IL-4Rα→同时抑制IL-4与IL-13信号三者协同：引发气道重塑与症状持续阻断上游警报素TSLP→从源头抑制级联反应靶点层级差异，正是不同生物制剂疗效差异与适用人群差异的机制根源。血嗜酸性粒细胞的价值外周血嗜酸性粒细胞（EOS）是重度哮喘2型炎症中兼具

标志物与靶标双重身份

的核心指标作为分型标志物≥150/μL是判定嗜酸性粒细胞表型的常用阈值≥300/μL时，多数生物制剂的疗效预测价值更为突出作为疗效预测因子度普利尤单抗在血EOS≥300/μL人群可使急性发作率降低

71%，远高于总体人群的

47.7%本瑞利珠单抗MIRACLE研究入组即采用基线血EOS≥300/μL临床操作单次测量存在昼夜节律与激素影响，应在停用OCS后复测，并结合痰EOS、FeNO综合解读，避免依赖绝对阈值。FeNO的临床价值呼出气一氧化氮（FeNO）是2型炎症的核心标志物之一，其升高与IL-4/IL-13通路激活直接相关核心阈值2项≥20ppb

可判定2型炎症≥25ppb

是度普利尤单抗疗效预测的参考阈值之一临床价值2项可预测以

IL-4/13

通路为靶点的生物制剂（如度普利尤单抗）疗效在重度哮喘中更具疗效指导意义解读注意事项3项FeNO受昼夜节律、吸烟状态、激素使用等多种因素影响GINA2025

起已将FeNO变异因素整合进指南附录应结合临床背景解读，避免依赖绝对阈值血EOS互补双轴：气道局部炎症+系统性嗜酸状态生物标志物解读原则生物标志物指导的前提，是正确理解其局限与使用边界01原则一依从性优化优先于标志物评估在解决吸入技术、治疗依从性等问题之后，再通过EOS/FeNO指导方案调整，避免用标志物掩盖行为问题。02原则二结合临床背景动态解读血EOS、FeNO均受昼夜节律、激素使用、吸烟等多种因素影响，应动态复测而非依赖单次绝对值。03原则三病情变化时重新评估重度哮喘确诊后，应在病情变化节点重新评估FeNO/EOS，而非一次分型定终身。综合评估工具的补充炎症分型之外，GINA2026同步强化了症状控制与生活质量的综合评估工具。新增评估工具CAAT：用于成人的哮喘综合评估工具Peds-AIRQ：用于儿童的哮喘评估工具多维评估框架症状控制：症状频率、缓解药使用、夜间憋醒肺功能：FEV₁、PEF变异率、小气道功能难点提示：医生评估未控制比例

0.6%vsGINA症状标准

21%，重度哮喘

28.3%04生物制剂靶点革命进行时从抗IgE到抗TSLP，构建生物制剂治疗全景从抗IgE到抗TSLP，构建生物制剂治疗全景GINA2026生物制剂更新要点GINA2026在重症哮喘生物制剂领域的更新，标志着选择空间的进一步拓宽与决策逻辑的成熟。生物制剂选择已进入"精准分型+个体化决策"的成熟阶段新增超长效生物制剂depemokimab每

26周

给药一次，将给药间隔推至半年纳入抗IgE生物类似药首个抗IgE生物类似药首次纳入，为可及性提供新路径更新选择流程多维综合决策从单一疗效导向转向多维综合决策疗效预测合并症负担给药方式与频率治疗成本患者偏好生物制剂靶点全景重症哮喘生物制剂按炎症通路层级，形成从上游到下游的完整靶点矩阵。上游警报素层特泽利尤单抗（Tezepelumab）抗TSLP：首个跨表型药物抗TSLP首个跨表型药物中游细胞因子层度普利尤单抗（Dupilumab）抗IL-4Rα：双靶点阻断IL-4/IL-13美泊利珠单抗（Mepolizumab）德莫奇单抗（Depemokimab）抗IL-5本瑞利珠单抗（Benralizumab）抗IL-5Rα：直接耗竭嗜酸粒细胞抗IL-4Rα抗IL-5抗IL-5Rα下游效应层奥马珠单抗（Omalizumab）抗IgE：阻断IgE结合抗IgE抗IgE奥马珠单抗：机制黑框警告：过敏性休克发生率为

0.1%–0.2%每次用药后需在医疗机构观察，确保可及抢救条件作为最早上市的哮喘生物制剂，奥马珠单抗为后续所有靶向药物奠定了“以炎症通路为靶”的范式基础。作用机制特异性结合游离IgE阻断其与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FceRI受体的结合降低效应细胞致敏状态抑制过敏级联反应的触发适用人群中重度过敏性哮喘血清总IgE水平增高皮下注射75–600mg每2–4周一次抗IgE奥马珠单抗：疗效GINA2026首次纳入首个抗IgE生物类似药，意味着这一经典靶点的药物可及性将进一步提升，为更多过敏性重症哮喘患者打开治疗通路。45%–54%急性加重风险降低84%住院风险降低2.5倍口服激素（OCS）成功停药率提升同步改善症状、肺功能与生活质量适用人群首选适用于血清总IgE水平明确升高的过敏性哮喘过敏共病获益对合并过敏性鼻炎、特应性皮炎等过敏共病的患者获益更全面常见不良反应发热、头痛、注射部位反应抗IL-5美泊利珠单抗：机制美泊利珠单抗是抗IL-5类药物的代表，靶向2型炎症中嗜酸性粒细胞的关键驱动力IL-5靶点之所以成为嗜酸性哮喘的“王牌”，在于它精准切断了嗜酸炎症链的核心环节作用机制2项特异性结合IL-5阻断其与嗜酸性粒细胞表面受体相互作用减少嗜酸性粒细胞分化、成熟与存活，降低气道嗜酸炎症适用人群与阈值2项外周血嗜酸性粒细胞

≥150/μL重度嗜酸性哮喘2026年GINA纳入抗IL-5类优先推荐清单，阈值门槛更低，覆盖获益人群更广美泊利珠单抗：疗效与真实世界美泊利珠单抗的临床价值在随机对照试验与真实世界研究中得到双重验证核心临床疗效3项急性加重率降低约

50%OCS减量成功率提升2–4倍合并鼻息肉患者获益更显著真实世界证据2项NEST研究（525名患者）：急性加重整体减少76%，全身糖皮质激素使用量降低36%意大利REALITI-A亚组Meta分析证实其真实世界疗效与RCT高度匹配长期安全性与适应症拓展3项COSMOS、COSMEX、COLUMBA等4年随访未发现新增安全信号常见不良反应仅为鼻咽炎、头痛，发生率均≤1%MATINEEIII期试验：慢阻肺适应症中可使中重度急性加重年化率降低30%，2026年已先后在欧盟、美国、中国获批本瑞利珠单抗：机制与上市这是阿斯利康在呼吸领域的首款生物制剂，标志着中国重度哮喘治疗正式步入精准靶向时代。本瑞利珠单抗以直接耗竭机制，开启中国重度哮喘

精准靶向治疗新篇章。独特机制：ADCC直接耗竭1·靶向受体直接靶向嗜酸性粒细胞表面的IL-5Rα受体2·ADCC作用通过抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）发挥效应3·耗竭效应直接快速耗竭嗜酸性粒细胞，相比单纯阻断IL-5更强、起效更快中国上市背景2024年8月基于

MIRACLE

研究在中国获批2025年3月24日正式商业上市，用于成人和

12

岁及以上青少年SEA维持治疗当前中国约

300万SEA患者，是精准靶向治疗的重要获益人群本瑞利珠单抗：MIRACLE研究MIRACLE研究是在中国、韩国、菲律宾开展的III期临床试验，为本瑞利珠单抗在中国人群中的疗效提供了直接证据。↓74%年急性发作率（AAER）降幅治疗组0.49vs安慰剂组1.88风险比0.26，p<0.0001达到所有主要终点和关键次要终点入组标准基线血EOS≥300/μL的SEA患者快速起效基线血EOS≥300/μL患者治疗3天后快速改善哮喘症状激素减量PONENTE及SHAMAL研究超90%患者减少OCS及ICS-福莫特罗使用专家评价钟南山院士EOS型是重度哮喘最常见的表型，本瑞利珠单抗可快速持久控制症状、显著降低年急性发作率本瑞利珠单抗：小气道获益小气道功能障碍与气体陷闭是重度哮喘的核心病理生理特征，也是传统大分子药物难以覆盖的区域。指标基线治疗后变化方向FEV₁49.3±12.558.7±20.2提升RV/TLC0.530.47气体陷闭缓解R5-R204.983.81小气道阻力下降纳入

16例

未经控制SEA患者，首次使用抗IL-5R单抗前后

2周

评估临床意义短期内改善小气道功能与通气效率早期缓解气体陷闭核心病理，为长期控制提供潜在益处与

90%以上

重度哮喘患者存在小气道病变的流行病学特征相呼应德莫奇单抗：超长效获批2025年12月，美国FDA批准全球首款超长效哮喘生物制剂德莫奇单抗（Depemokimab，Exdensur），专为12岁及以上重度哮喘患者设计。01突破性给药方案每6个月皮下注射一次每年仅需

2剂，告别频繁注射模式。独特

YTE结构修饰增强与新生儿Fc受体结合，半衰期延长至约

90天，为传统抗体的约

4倍。机制定位高亲和力结合IL-5，阻断受体相互作用·美泊利珠单抗迭代产品获批时间2025年12月德莫奇单抗：SWIFT研究德莫奇单抗的获批基于SWIFT-1与SWIFT-2两项为期52周

的III期临床试验，共纳入762名

重度哮喘患者。01主要终点年化急性发作率降低研究降幅风险比SWIFT-158%0.42SWIFT-248%0.52住院与急诊获益：需住院或急诊的急性发作比例仅

1%–4%，远低于安慰剂组的

8%–10%汇总分析显示临床显著急性发作年化发生率明显下降安全性：不良事件发生率与安慰剂组相似（72–73%vs73–78%），最常见为呼吸道感染、过敏性鼻炎、关节痛上市进展审评阶段该药已在国内提交哮喘适应症上市申请度普利尤单抗：双靶点机制度普利尤单抗（Dupilumab）靶向IL-4Rα，是重症哮喘生物制剂中的双靶点代表。作用机制共同亚单位结合IL-4与IL-13受体的共同亚单位

IL-4Rα双重阻断同时阻断IL-4与IL-13信号通路，覆盖过敏+嗜酸双重表型适用人群2型炎症标志物达标的重度哮喘：外周血EOS≥150/μL且≤1500/μL，或FeNO≥25ppb需要

OCS维持治疗的哮喘患者已获批用于

6岁及以上儿童和成人哮喘维持治疗共病协同获益合并特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉的患者获益更突出是一款

一药多治的共病友好型生物制剂度普利尤单抗：疗效数据度普利尤单抗的疗效呈现显著的生物标志物分层特征。核心疗效3项重度急性发作率降低

47.7%血EOS≥300/μL患者急性发作率降低达

71%OCS剂量下降

70.1%，停药率达

48%真实世界小气道证据2项ProVENT研究399名患者·治疗3个月后哮喘控制问卷ACQ-5下降

1.1分，ACT升高

4.2分生活质量的早期改善获得早期改善临床定位要点3项适合激素依赖、痰多、肺功能下降的重度哮喘FeNO≥25ppb

与高血EOS人群获益更为显著合并特应性皮炎/鼻息肉者可优先考虑国产研发进展度普利尤单抗在中国已获批上市，康诺亚司普奇拜单抗等国产IL-4Rα生物制剂的研发也在推进。特泽利尤单抗：上游机制上游靶点的价值在于"以机制覆盖异质性"，为无法归入单一表型的患者提供了新的选择。特泽利尤单抗是全球首个且目前唯一获批的抗TSLP单抗，代表重度哮喘靶向治疗的一次层级跃升核心机制3项上游警报素TSLP是来源于气道上皮细胞的上游警报素抑制级联反应阻断TSLP可抑制整个下游炎症级联反应，而非仅阻断单一细胞因子双通路覆盖同时覆盖2型与非2型炎症里程碑意义2项跨表型生物制剂首个跨表型生物制剂，对T2与非T2哮喘均有效低标志物仍获益嗜酸不高、FeNO低的患者依然获益——这是下游靶点药物无法实现的适用人群2项重度哮喘维持治疗12岁及以上重度哮喘患者的附加维持治疗简化选药门槛不依赖生物标志物分层即可使用，简化了选药门槛特泽利尤单抗：DIRECTION研究DIRECTION研究：多中心、随机、双盲III期试验，共纳入400例亚洲重度未控制哮喘成人研究设计入组标准12个月内≥2次急性发作、Pre-BDFEV₁<80%、ACQ-6≥1.5治疗特泽利尤单抗210mg皮下注射，每4周一次，共52周人群特征中国患者占纳入人群77.1%，中剂量ICS患者比例达41%核心结果总体人群52周AAER降低74%（P<0.001）中国亚组AAER降低80%（P<0.001）安全性不良事件停药率0.5%，低于安慰剂组2.5%，无新安全信号非2型哮喘的新靶点约30%–50%的重症哮喘为非2型低炎症表型，对激素与常规生物制剂反应差，长期处于治疗空白。新一代靶点正在试图填补这一缺口。避开T2通路局限，以上皮警报素与细胞因子网络为切入点，重构非2型哮喘治疗策略。新靶点全表型覆盖非2型哮喘的靶向突破，是重症哮喘精准治疗下一阶段最具想象空间的方向。IL-33/ST2通路Itepekimab（抗IL-33）·Astegolimab（抗ST2）54%低嗜酸亚组加重率降低IL-25、IL-17通路针对中性粒细胞驱动的炎症中性粒细胞炎症驱动TL1A/DR3轴新型上皮警报素与IL-33协同放大炎症临床意义为无法满足现有生物制剂条件的非T2患者提供新选择与抗TSLP一起，推动治疗从“依赖嗜酸标志物”走向“全表型覆盖”生物制剂疗效对比各生物制剂在关键III期研究中急性发作率降幅差异显著，跨表型药物降幅领先74%抗IL-5Rα本瑞利珠单抗（MIRACLE）74%抗TSLP特泽利尤单抗（DIRECTION总体）58%抗IL-5德莫奇单抗（SWIFT-1）47.7%抗IL-4Rα度普利尤单抗45–54%抗IgE奥马珠单抗39%抗TSLP特泽利尤单抗（低嗜酸亚组）关键临床试验汇总下表汇总支撑GINA2026重度哮喘生物制剂推荐的关键临床研究。研究名称药物/靶点核心结果MIRACLE本瑞利珠单抗（抗IL-5Rα）中国SEA患者AAER降低

74%DIRECTION特泽利尤单抗（抗TSLP）总体AAER降

74%，中国亚组降

80%SWIFT-1/2德莫奇单抗（抗IL-5）急性发作率降

48%–58%XALOC-2本瑞利珠单抗临床治愈率

1%

升至

41%ProVENT度普利尤单抗3个月ACQ-5降

1.1分CARE布地奈德-福莫特罗（儿童）急性发作风险降

45%BATURAICS/SABA按需严重急性发作降

53%NEST美泊利珠单抗真实世界加重减少

76%安全性与给药方式对比选药决策中，安全性与给药方式与疗效同等重要。奥马珠单抗每

2–4周一次美泊利珠单抗每月一次本瑞利珠单抗维持期每年仅

6针德莫奇单抗每6个月一次，每年仅2剂特泽利尤单抗每4周一次关键安全警示3项奥马珠单抗黑框警告过敏性休克（0.1%–0.2%），用药后需观察美泊利珠单抗长期随访无新安全信号，不良反应发生率

≤1%德莫奇单抗不良事件与安慰剂相似共性监测要点2项关注

注射部位反应与过敏反应持续监测

急性发作与

OCS使用变化选药决策框架GINA2026更新了生物制剂选择流程，强调从单一疗效导向转向多维综合决策。决策路径三步递进·从表型到偏好，逐层收敛个体化选药方案第一步：按表型分层过敏性哮喘+IgE升高→抗IgE嗜酸性哮喘（EOS≥150/μL）→抗IL-5/IL-5Rα/抗IL-4Rα跨表型或标志物不典型→抗TSLP第二步：结合合并症合并鼻息肉→抗IL-5/IL-4Rα获益更明显合并特应性皮炎→优先抗IL-4Rα低嗜酸、非T2→抗TSLP或新靶点第三步：匹配偏好与资源给药频率、装置偏好、成本与医保可及性患者对注射间隔的接受度与依从能力分型是起点，共病是增项，依从性是约束——三者共同完成个体化选药闭环非哮喘适应症参考GINA2026新增专门表格，系统列出生物制剂用于非哮喘适应症的信息，为共病协同管理提供参考框架。抗IL-5类药物3项慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）以嗜酸性炎症为特征的慢性鼻窦疾病嗜酸性肉芽肿性多血管炎系统性血管炎伴嗜酸性粒细胞增高嗜酸性慢阻肺美泊利珠单抗已获批跨系统获益抗IgE类药物1项慢性自发性荨麻疹以IgE介导为主的慢性瘙痒性皮肤病跨系统获益抗IL-4Rα类药物2项特应性皮炎Th2型炎症驱动的慢性皮肤病慢性鼻窦炎伴鼻息肉机制与IL-4/13通路相关跨系统获益当重度哮喘患者同时存在上述共病时，单一生物制剂可实现跨系统获益，为呼吸科与耳鼻喉科、皮肤科的跨学科协作提供选药语言。05管理路径四步走，闭环管从确认诊断到复评反应，落地难治性哮喘管理从确认诊断到复评反应，落地难治性哮喘管理难治性哮喘四步管理法GINA2026将难治性哮喘的管理整合为清晰的四步路径。核心精神是：先排查修正，再考虑升级，避免不加甄别地追加药物。中高剂量ICS-LABA后仍失控时，下一步究竟是加药，还是先找原因？答案几乎总是后者。第一步确认诊断确认诊断核实哮喘诊断是否成立第二步排查因素排查因素系统查找可改变的可治疗因素第三步优化方案优化方案审查并优化药物与非药物管理第四步复评反应复评反应约

3–6个月后评估干预效果第一步：确认诊断进入难治性哮喘管理路径的第一件事，是复核诊断本身。难治性哮喘的初步判定中高剂量

ICS联合另一种控制药物（如LABA）或维持性

OCS

治疗后，仍存在持续性症状和/或急性发作或需要

高剂量ICS-LABA

才能维持良好症状控制并预防急性发作诊断复核的关键核实是否真正符合

哮喘诊断标准与

ABPA、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、肺栓塞、慢阻肺

等易混淆疾病鉴别哮喘诊断错误是"难治"最常见的

隐藏原因

之一鉴别诊断隐藏原因避免把"不是哮喘"或"合并其他疾病"的患者，错误送入后续的重度哮喘治疗流程。第二步：排查可改变因素控制不佳最常见的原因，往往不在药物本身，而在可修正的行为与技术环节。在考虑加用生物制剂前，先确保“现有治疗已经被真正执行到位”。两大高频元凶吸入技术不正确80%的患者依从性欠佳75%的哮喘患者其他可改变因素合并症未处理（鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉、声带功能不全、睡眠呼吸暂停、胃食管反流、焦虑抑郁）可改变的危险因素（吸烟、电子烟、持续接触过敏原）规律使用或过度使用SABA药物副作用影响耐受性社会与经济问题带来的可及性障碍吸入技术的现场核查吸入技术不正确是难治性哮喘最容易被忽视、也最值得优先纠正的问题。吸入技术是难治性哮喘管理中的关键可干预环节，应在每次就诊时系统核查与纠正。现场核查方法回授法通过现场演示和回授法（teach-back）检查并纠正吸入技术每次就诊每次就诊时均复查吸入技术，而非仅初诊一次装置匹配确认所选的吸入装置类型与患者能力匹配关键提醒平静呼吸pMDI联合储雾罐需掌握平静呼吸技术，该技术常不被正确执行立即摇匀混悬液配方的吸入器每次喷药前须立即摇匀持续复训吸入技术的持续复训，是成本最低、收益最确定的干预一个正确的吸入动作，往往比一次换药更能改善控制。第三步：优化管理方案药物治疗优化遵循

先补全、再升级

的原则药物优化要点4项确认吸入器适合患者处理依从性问题加用非生物制剂中剂量ICS基础上加用LABA、LAMA、LTRA（若尚未尝试）孟鲁司特风险注意LTRA的神经精神不良反应风险短期高剂量若当前未使用，可考虑短期（3–6个月）试用高剂量ICS-LABA升级前的边界2项短期试用非长期维持高剂量ICS-LABA应作为短期试用而非长期维持提示生物制剂持续依赖高剂量ICS提示应进一步考虑生物制剂优化逻辑的核心：先确保基础方案的完整性与正确性，再评估是否跨入靶向治疗。非药物辅助治疗“药物之外，非药物辅助治疗在难治性哮喘管理中承担

不可替代

的角色。”生活方式与康复戒烟（含电子烟）体育锻炼、健康饮食、减重肺康复与呼吸训练黏液清除策略预防与教育疫苗接种（流感、RSV疫苗）哮喘自我管理教育书面哮喘行动计划的制定与更新共病与危险因素干预对第二步发现的合并症进行针对性治疗去除持续暴露的过敏原与污染因素非药物干预直接针对难治性哮喘的驱动因素发挥作用，是减少未来风险这一GINA核心目标的落地路径。第四步：复评治疗反应完成前三步干预后，需安排复诊评估效果。复评时间取决于临床紧急程度与方案变更情况，通常为3–6个月。这一观察期是难治性哮喘与重症哮喘最关键的分水岭，决定了患者是否进入靶向治疗通道。复评时重点审查4项症状控制情况症状频率、SABA缓解药使用、夜间憋醒急性发作频率的变化肺功能是否改善或稳定吸入技术与依从性的持续保持情况复评的决策意义2项若干预后显著改善说明此前问题可修正，无需定格"重症"若充分依从优化后仍失控支持进入重症哮喘评估与生物制剂考量急性发作管理流程重度哮喘患者的急性发作管理，是四步法之外的平行主线。GINA2026特别强调急性处理与长期管理的连续性。急性期处理的目标，不止于本次症状的缓解，更在于为减少下一次发作铺路。急性期处理的目标，不止于本次症状的缓解，更在于为减少下一次发作铺路。处理要点回顾6项严重程度四级标准化分层评估补氧仅在SpO₂＜92%时启动SABA剂量保守使用，警惕乳酸酸中毒过敏反应与哮喘并存时优先肾上腺素轻度发作可用ICS-福莫特罗

替代SABA出院前尽量完成肺功能评估连续性思维2项急性发作就诊是启动或优化长期方案的最佳窗口优先借机启动含ICS-福莫特罗的维持-缓解治疗（MART）出院计划与OCS管理GINA2026明确提出，即便是一次需要急诊处理或OCS治疗的急性发作，也应被视为提示治疗方案需重新评估的红旗信号。出院是管理方案的重新校准点·每一次急性发作都是治疗升级或转诊评估的触发机会出院前系统评估清单当前治疗方案是否充分吸入技术与用药依从性书面哮喘行动计划是否到位后续随访安排是否明确OCS管理重点尽可能减少OCS的短期与长期不良影响避免反复短疗程OCS的累积暴露核心理念出院不是终点，而是管理方案的重新校准点。每一次急性发作，都是一次治疗升级或转诊评估的触发机会。随访监测的要点重度哮喘的随访监测需覆盖

症状、发作与肺功能

三个维度，并保持动态更新。随访监测三维度症状发作肺功能动态更新·因人而异症状轴症状频率、缓解药使用、夜间憋醒、活动受限发作轴急性发作次数、需OCS/住院的发作次数肺功能轴FEV₁、PEF变异率、小气道功能（FEF25%-75%）一般每

3–6个月

评估一次肺功能与治疗方案病情变化或急性发作后应提前复评使用生物制剂期间持续监测疗效、OCS减量与不良反应监测的本质，是用连续数据替代单点判断，让"是否仍属重症"这个回顾性标签始终有据可依。06前沿展望从