药理学总论课件

药理学总论

PandectofPharmacology第一章绪论一、研究内容、学科任务内容：药物与机体相互作用、作用规律药物效应动力学Pharmacodynamics药物代谢动力学Pharmacokinetics影响两方面因素学科任务：指导临床用药新药研究、开发阐明生命现象学习方法

第三章药物效应动力学

Pharmacodynamics药物作用与效应(action,effect)兴奋excitation抑制inhibition选择性selectivity:分布、组织结构、生化机能（碘、内酰胺）特异性specificity：治疗作用与不良反应一、治疗作用(治疗效果)Therapeuticeffect:etiological,symptomatic,supplementtreatment

二、不良反应Adverseeffectsideeffect：治疗剂量toxicreaction：大量、长期residualeffect：阈浓度以下withdrawalreaction:突然停药allergicreaction：与剂量、原有作用无关idiosyncracy：与固有作用基本一致药物剂量与效应关系量效关系:药理效应强弱与剂量大小之间的关系质反应量效关系量反应量效关系药理效应频数分布曲线药理效应累加曲线反应数（%）Medianeffectivedose,ED50Medianlethaldose,LD50LD50/ED50:therapeuticindex效应(A)(B)(D)(C)最大效应最小有效量minimaleffectivedose最大效应maximaleffect半最大效应浓度EC50效价强度potency药物作用机理受体(hormone,transmittersetc)酶:H+-K+离子通道核酸:chemotherapeuticagents载体:Na+-K+-Cl-cotransporter免疫系统:vaccine基因治疗与基因工程pH,supplement受体Receptor一、特性灵敏性sensitivity特异性specificity饱和性saturability可逆性reversibility多样性Multiple-variation二、药物与受体相互作用占领学说:occupationtherory速率学说:ratetheory二态模型学说:twomodeltheoryR,R*受体与药物反应动力学D+R=DR……..EKD=[D][R]/[DR]解离常数KD意义：引起最大效应一半时所需药物剂量，与药物受体亲和力成反比。pD2=-logKD激动药与拮抗药激动药agonist：亲和力+内在活性full,partialagonist拮抗药antagonist：亲和力、无内在活性Competitive(pA2),noncompetitive(pA2’)受体类型及信号转导一、根据跨膜传递机制对受体分类G蛋白偶联受体配体门控离子通道酪氨酸激酶受体细胞内受体其他酶类受体二、细胞内信号转导第一信使第二信使：cAMP/cGMP/IP3/Ca2+第三信使：核内外信息传递物质如生长因子三、受体调节：脱敏/增敏第二章药物代谢动力学

Pharmacokinetics体内过程吸收absorption分布distribution代谢metabolism排泄excretion第一节药物分子的跨膜转运一、转运方式1、滤过filtration被动转运passivetransportation特点：不需载体（除易化扩散）、不耗能、无饱和现象、无竞争抑制、膜两侧平衡时保持动态稳定

2、简单扩散：转运情况与解离度(pKa)—酸碱度密切相关pKa意义：药物解离50%时溶液酸碱度HA=H++A-BH=H++B

Ka=[H+][A-]/[HA]Ka=[H+][B]/[BA]pKa=pH-log[A-]/[HA]pKa=pH-log[B]/[BH][A]=[HA],pKa=pH[B]=[BH],pKa=pH3、载体转运（1）一般为主动转运activetransport(除易化扩散)主动转运特点：需要载体、消耗能量(除易化扩散)、特异性、饱和现象、竞争抑制、药物转运完停止（2）易化扩散：VB12影响药物通透细胞膜的因素Fick氏定律：D=(C1-C2)x（面积x通透系数）/厚度吸收腹腔>吸入>舌下>直肠>肌注>皮下>口服>皮肤首过消除现象firstpasselimination

体内过程分布：吸收后由血液循环至组织器官的过程

再分布选择性稳态血药浓度间接反应靶器官药浓---药效影响分布因素：血浆蛋白结合率、器官血流量、组织细胞结合、体液pH、药物解离度血脑屏障：血液与脑组织、血液与脑脊液、脑脊液与脑组织三种隔膜胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间屏障血眼屏障：血与视网膜、血与房水、血与玻璃体屏障代谢（生物转化）肝脏：肝药酶（细胞色素P450酶家族）I相：氧化、还原、水解II相：结合灭活、活化肝药酶特点：选择性低变异性大易受外界因素影响：诱导：巴比妥抑制：氯霉素排泄主经肾脏大多被动转运、排泄器官（治疗+不良反应）、功能不良时影响排泄速率

肾：酸化尿液、碱化尿液胆汁：肝肠循环肠道、其他：药动学房室模型房室模型compartmentmodel一室模型二室模型中央室外周室消除二室模型分布吸收药物时间（小时）血药浓度对数值1.00.5105.03020分布曲线消除曲线药物消除动力学一级消除动力学零级消除动力学速率类型一级速率：单位时间内体内药物按恒比消除。dC/dt=-KeC零级速率：单位时间内体内药物按恒量消除dC/dt=-KeC0时间（分）204060血药浓度0.020.10.080.060.04血药浓度对数值0.010.10.080.060.040.02时间（分）204060斜率=-k/2.303血药浓度0.020.10.080.060.04时间（分）1020304050血药浓度对数值0.010.10.080.060.040.02时间（分）1020304050体内药物的药量-时间关系一、一次给药药时曲线下面积(AUC)Cmax,Tmax时间血药浓度代谢排泄过程高峰浓度起效失效中毒浓度有效浓度吸收分布过程多次给药稳态浓度Css,plateauCssmax,Cssmin血药浓度μmol151050024

48

72时间（小时）静脉滴注200μmol/日静脉注射100μmol,2次/静脉注射200μmol,１次/日血药浓度μmol1510500244872时间（小时）小剂量大剂量血药浓度μmol1510500244872时间（小时）首剂加倍药动学