多系统萎缩临床实践指南（2026版）

多系统萎缩临床实践指南（2026版）从病理本质到精准诊疗学术汇报2026年内容导览01疾病认知病理本质、临床分型与疾病负担02诊断标准分级体系、核心特征与鉴别诊断03精准诊断影像标志与2026年生物标志物突破04治疗进展对症策略与前沿临床试验动态05临床管理多学科协作与全程管理路径疾病认知疾病认知认清病理，方能理解诊疗认清病理，方能理解诊疗从少突胶质细胞病变出发，把握MSA的疾病全貌01疾病定义与流行病学画像成年期起病、散发性的神经系统变性疾病，以自主神经功能障碍、左旋多巴反应不良的帕金森综合征、小脑性共济失调等多种组合为特征。多系统萎缩（MSA）是成年期起病、散发性的神经系统变性疾病，平均发病年龄约54.2岁，男性略多于女性。罕见不等于无害——恰恰是诊断率高、预后差的进展性疾病，构成临床重大挑战临床特征三重组合3项自主神经衰竭帕金森综合征小脑综合征不同组合构成分型基础发病率与患病率2项年发病率50岁以上人群约3/10万患病率（欧美）约1.9-4.9/10万我国现状2018年被纳入《第一批罕见病目录》目前尚缺乏完整的全国流行病学资料特征性病理：少突胶质细胞GCIMSA的核心病理标志，是错误折叠的α-突触核蛋白异常聚集于少突胶质细胞内，形成特征性的胶质细胞胞质内包涵体（GCIs）。这一沉积部位与帕金森病存在本质区别——PD的异常蛋白主要沉积于神经元形成路易小体，而MSA靶向损伤少突胶质细胞。沉积部位之辨，是理解MSA"同症异病"本质的钥匙MSA与PD病理差异沉积部位MSA：少突胶质细胞|PD：神经元包涵体MSA：胶质细胞胞质内包涵体（GCIs）|PD：路易小体靶向损伤MSA：少突胶质细胞|PD：神经元GCI的病理后果脱髓鞘广泛，发生机制为破坏少突胶质细胞营养与支持功能神经元死亡继发性，失去髓鞘保护后呈高度选择性分布受累脑区纹状体黑质系统（致帕金森症状）与橄榄脑桥小脑系统（致小脑共济失调）自主神经障碍脊髓中间外侧柱与Onuf核受累，解释突出的自主神经与泌尿功能障碍分子机制的两条途径MSA的分子发病机制尚存争议，目前存在两条主要途径假说，但两者最终均汇入共同的损伤级联。两条途径假说，分别始于少突胶质细胞与神经元，最终均汇入共同的损伤级联。共同终点两条途径均通过

氧化应激

与

小胶质细胞激活

引发神经炎症，形成神经退变级联反应。机制之争未定，但神经炎症的级联放大是当前干预探索的重要方向。途径一：原发性少突胶质细胞病变α-突触核蛋白在少突胶质细胞中异常聚集直接导致细胞功能障碍与脱髓鞘，继发神经元损伤途径二：神经元自身病变神经元自身α-突触核蛋白异常聚集直接引发变性死亡，少突胶质细胞受累是下游结果遗传易感与环境暴露MSA以散发性为主，超过90%病例无明确家族史，但全基因组关联研究已锁定若干易感位点，环境因素的角色也在逐步厘清。遗传易感与环境暴露，共同构成MSA病因探索的两条主线。散发为主、多因素叠加，提示MSA的病因网络远比单基因病复杂。遗传易感性SNCA基因

rs11931074

等多个位点多态性与发病风险相关少数病例存在

COQ2、GBA

基因变异环境因素长期接触

农药（如百草枯）、重金属（锰、铅）有机溶剂、塑料单体

被列为潜在危险因素因果关系尚未确证临床分型：MSA-P与MSA-C根据首发与主要运动症状，MSA分为帕金森型（MSA-P）与小脑型（MSA-C）两型，两型均必须具备自主神经功能障碍这一共性特征。分型主要受累系统典型表现特征影像MSA-P纹状体黑质系统运动迟缓、肌强直，震颤多不典型壳核裂隙征、壳核萎缩MSA-C橄榄脑桥小脑系统步态共济失调、构音障碍、眼动异常脑桥十字征、小脑中脚萎缩共性红线：无论P型还是C型，自主神经功能障碍（直立性低血压、神经源性膀胱、男性勃起障碍）均为

必备要素地域差异：MSA-P在欧美患者中占比更高，MSA-C在亚洲人群中相对多见疾病自然史与残疾里程碑MSA进展速度显著快于帕金森病，从发病到各功能丧失里程碑的时间清晰呈现其致残曲线。MSA发病后各残疾里程碑平均时间（年）中位生存期主要死因不良预后因素生存期中位生存期约

6-9年，仅约

20%

患者存活超过12年死因主要死因：猝死（心脏骤停或呼吸暂停）与感染（吸入性肺炎、泌尿系感染）预后发病年龄

大于60岁、早期严重自主神经功能障碍提示预后更差诊断标准诊断标准早期识别，是干预的前提早期识别，是干预的前提四级诊断体系与鉴别诊断的临床挑战02四级诊断分级总览四级诊断分层·从确认到早期捕捉2022年MDS发布的第三版诊断标准，将MSA按诊断确定性分为四个等级，首次引入前驱可能层级，旨在大幅提升早期诊断的敏感性。确认神经病理确诊的MSA尸检病理证实中枢神经系统大量胶质细胞胞质内α-突触核蛋白阳性包涵体高度可能临床确诊的MSA核心临床表现+至少

2项

支持性临床表现+至少

1项MRI标志，且无排除性表现很可能临床很可能的MSA核心临床表现+至少

1项

支持性临床表现，不要求MRI标志，无排除性表现前驱前驱可能的MSA至少

1项

非运动特征+至少

1项

运动特征，无排除性表现临床确诊的完整框架临床确诊的MSA需同时满足

基本特征+核心表现+支持性表现+MRI标志

四要件，并确保不存在任何排除性表现。01模块一基本特征散发、进展性、成年起病（大于30岁）02模块二核心临床表现至少

1项

运动核心表现+至少

1项

自主神经功能障碍03模块三支持性临床表现至少存在

2项（运动或非运动症状）04模块四MRI标志至少存在

1项

特征性影像改变核心临床特征与自主神经标准核心临床表现是诊断的基石，自主神经标准设定了明确的可量化阈值运动核心表现（至少1项）左旋多巴反应不良的帕金森综合征或小脑综合征：步态共济失调、肢体共济失调、小脑性构音障碍、小脑性眼动障碍中至少2项自主神经功能障碍（至少1项）无法解释的排尿困难且残余尿≥100ml无法解释的急迫性尿失禁站立或直立倾斜试验3分钟内出现神经源性体位性低血压（血压下降≥20/10mmHg）量化阈值，让“自主神经衰竭”从主观描述走向可操作判断支持性临床表现清单支持性临床表现是识别MSA的重要“红旗征”，有助于与帕金森病早期区分运动支持性表现7项运动症状起病后3年内迅速进展3年内出现中重度姿势障碍无肢体异动下的左旋多巴诱发头颈部肌张力障碍3年内重度言语或吞咽障碍无法解释的巴宾斯基征肌阵挛样姿势性或动作性震颤姿势畸形非运动支持性表现5项喘鸣吸气性叹息冷手冷脚或肤色青紫勃起障碍（不能单独作为支持依据）强哭强笑margin-top:auto

底部标签占位呼吸喘鸣与冷手冷脚等细节，往往是比运动症状更早出现的预警信号MRI标志的构成规则MRI标志的计数规则与各型限制，避免临床误读标志的计数与分型限制，是临床判读中易被忽视的细节MRI标志构成脑区萎缩壳核（磁敏感序列信号可降低）/

小脑中脚

/

脑桥

/

小脑特征征象脑桥

十字征弥散增加壳核

/

小脑中脚计数规则1处脑区萎缩或弥散增加，或该脑区同时存在两者，均计为

1个MRI标志分型限制小脑萎缩、小脑中脚弥散系数增加

不能单独

作为MSA-C型临床确诊的MRI标志排除性临床表现与鉴别排除性临床表现是MSA临床确诊不可逾越的红线，其设置本质上划清了与其他帕金森叠加综合征及类似疾病的边界。排除性清单划清与帕金森叠加综合征及类似疾病的边界，守住诊断的特异性。误诊率约

半数，排除性清单的价值正在于守住诊断的特异性边界。关键排除项6项多巴胺药物显著并持续有效无法解释的嗅觉减退认知波动伴注意力与警觉性明显变化起病3年

内反复视幻觉或痴呆垂直扫视变慢或下视性核上性麻痹MRI提示其他诊断四大核心鉴别4项帕金森病左旋多巴显著持续有效+静止性震颤+嗅觉减退指向PD，MSA则反应差且早期自主神经衰竭PSP垂直核上性凝视麻痹是PSP标志，MSA-P罕见路易体痴呆早期视幻觉、注意与视觉空间损害指向DLB，MSA早期出现痴呆即排除SCA遗传性小脑共济失调有家族史且进展较慢，MSA-C为散发性、进展更快、早期自主神经障碍精准诊断精准诊断从同症异病到精准分型从同症异病到精准分型影像标志与生物标志物的双重突破03精准诊断精准诊断从同症异病到精准分型影像标志与生物标志物的双重突破03经典MRI征象与分型差异征象高度特异，却常姗姗来迟——这是影像学诊断的固有矛盾01MSA-P型壳核背外侧缘征象裂隙征壳核背外侧缘条带状高信号，即裂隙征。伴壳核萎缩，磁敏感序列上信号可降低。共同提示：无论何型，脑桥、小脑中脚等橄榄脑桥小脑系统的萎缩均提示MSA谱系02MSA-C型脑桥横断面征象十字征脑桥横断面T2加权像出现经典的十字征。伴小脑中脚、小脑萎缩。应用局限：上述征象在中后期更为明显，早期敏感度不足是主要短板早期诊断的困境与误诊代价PD与MSA同属突触核蛋白病，早期症状重叠，仅凭临床检查难以精准区分“同症异病”是MSA诊断的核心难题，也是2026年突破的发力点误诊现状约

50%

的MSA患者在发病初期被误诊为帕金森病或其他疾病病理差异PD主要侵袭神经元，MSA则靶向损伤少突胶质细胞，但现有常规检测无法判定病变细胞类型延迟代价诊断通常在发病后

2-3年

才确立，此时神经元已大量死亡，错失最佳干预窗口治疗错配误诊导致接受不匹配治疗，进一步影响预后生物标志物突破：TPPPp252026年5月26日，《细胞》刊发联合研究，发现全新突触核蛋白病标志物

TPPP/p25，实现MSA与PD的活体精准分型发现逻辑MSA核心病变发生于少突胶质细胞，该蛋白特异性富集于此，具备成为疾病特异性标志物的天然条件技术壁垒该蛋白生理状态下呈自抑制构象，且异常聚集含量极微量，常规检测无法捕捉七年攻关团队依托冷冻电镜解析其淀粉样纤维原子级结构，建立高灵敏检测体系临床意义从脑脊液中区分PD与MSA，突破“检出异常却不辨类型”的盲区标志物锁定的不只是蛋白，更是病变发生的细胞身份TPPPp25-SAA脑脊液检测从"知道有病"到"知道是什么病"，这一步跨越决定治疗方向的正确性01检测盲区传统检测盲区仅能检出α-突触核蛋白异常，却无法溯源病变细胞类型。如同检出污染物却无法定位排污支流。02技术突破TPPP/p25-SAA突破解锁脑脊液中隐匿的疾病"分型密码"，判定异常α-突触核蛋白沉积的具体细胞类型。为MSA与PD的鉴别诊断提供全新核心依据，支撑早期干预决策。产学研协同：与α-synPET分子影像互补，共建多模态诊断体系α-synPET示踪剂SST0012026年6月2日，国内首个自主研发的α-synPET示踪剂

SST001

正式启动

I期临床，为MSA等突触核蛋白病的活体可视化诊断打开新路径。技术特征以[18F]放射性核素标记，特异性靶向α-突触核蛋白病理蛋白，可与PET/CT联合使用临床前与IIT数据具备良好的血脑屏障通透性，在PD和MSA患者病理相关脑区获得清晰、稳定的α-syn显像信号临床定位面向PD、MSA等α-突触核蛋白病的辅助诊断与鉴别诊断互补价值活体分子影像与TPPP/p25-SAA体液检测各有所长，共同构成精准诊断工具箱分子影像让病理蛋白"看得见"，为"同症异病"的鉴别再添一维治疗进展治疗进展从无药可治到曙光初现从无药可治到曙光初现对症治疗与前沿临床试验的并行推进04治疗现状与对症原则截至目前，没有任何药物能够阻止或逆转MSA的病理进程，临床干预完全围绕对症治疗展开，目标是改善生活质量、延长有功能生存期。治疗策略核心2项治疗基本原则个体化、对症支持、多学科协作，以患者功能状态为核心制定方案。对症核心靶点体位性低血压、泌尿功能障碍、运动症状、吞咽与营养、呼吸并发症，五大系统同步管理。挑战与务实判断2项药物研发困境α-突触核蛋白抗体、反义寡核苷酸、小分子抑制剂等临床前数据良好，人体试验多数未达预期。现实意义虽无根治手段，但系统性对症管理仍可显著改善生存质量，临床价值不容低估。承认“无可逆药”不是终点，而是精细化管理与研发突围的起点心血管与泌尿症状管理自主神经症状看似"小问题"，实则是决定患者日常生存质量的大事情症状虽小，影响日常生存质量——需系统化、个体化管理心血管症状管理2项体位性低血压穿弹力袜、增加水盐摄入、缓慢改变体位；药物可用血管收缩剂米多君及氟氢可的松等血压监测要点直立倾斜试验与卧立位血压测量是评估基础，需警惕站立性头晕、黑矇乃至晕厥泌尿症状管理2项泌尿管理针对尿频、尿急、尿失禁或尿潴留进行个体化处理，残余尿大于等于100ml为重要管理指征感染防控反复尿路感染是晚期主要并发症之一，需密切监测并规范处理左旋多巴应用与运动症状左旋多巴反应差不仅是治疗难点，更是MSA重要的诊断与鉴别线索反应率仅约20%-30%的MSA-P患者短期有效，疗效随病程迅速减退特征性反应易早期出现异动症，与帕金森病的显著持续获益形成鲜明对比用药提示不应因疗效不佳盲目大幅加量，更不应因反应差而否定MSA诊断鉴别价值左旋多巴显著并持续有效是MSA的排除性表现，指向帕金森病药物反应差是MSA的"特征而非意外"，理解这一点方能避免诊治误区2026年前沿疗法全景2026年，MSA治疗研发呈现多点突破态势，细胞治疗与免疫调节成为最受关注的新方向。三条在研管线在研方向代表产品作用机制当前阶段iPSC细胞治疗NouvNeu004神经营养+神经重建I-III期临床获批Treg细胞治疗NP001调节异常免疫反应I期临床首例完成小分子药物Emerrosy靶向α-syn异常蛋白II期临床共同趋势对症缓解干预病理进程神经保护iPSC疗法NouvNeu004详解睿健医药的

NouvNeu004

注射液获国家药监局批准开展I-III期全周期临床试验，成为全球首个进入临床阶段的MSAiPSC来源细胞药物。机制与设计3项技术路线化学诱导的功能加强型神经前体细胞，采用iPSC定向分化策略双机制设计分泌神经营养因子提供营养支持；通过微环境诱导分化实现神经修复与功能重建临床设计由北京天坛医院王伊龙教授担任主要研究者，面向全国招募MSA患者价值与证据2项里程碑意义打破"给快死细胞喂药"旧范式，转向"直接补充新细胞"的再生策略参照证据梅奥诊所早期研究：治疗组疾病月进展率约0.40分，对照组1.44分，减缓约三分之二从"续命"到"重建"，细胞治疗开启了MSA干预范式的一次换道Treg疗法NP001首例完成2026年9月1日，北京天坛医院启动Treg细胞治疗MSA的I期临床试验，首位患者完成

NP001

鞘内注射，系Treg疗法首次在MSA领域进入注册临床。机作用机制利用患者自身调节性T细胞（Treg）抑制过度免疫反应，调节中枢神经系统异常炎症。给给药方式经腰椎穿刺鞘内注射直接输注至脑脊液，以实现更直接的中枢作用。试试验设计纳入MSA-C与MSA-P患者，含单剂量递增、多剂量递增与剂量扩展阶段。任当前任务首要评估安全性与耐受性，同时观察疾病状态、生存期及免疫相关指标变化。评初期反馈首例受试者治疗后病情平稳、耐受性良好，未见需特别关注的安全问题。从攻击蛋白到调节免疫，一条全新的机制路径正在被验证临床管理临床管理以患者为中心，全程管理以患者为中心，全程管理多学科协作下的个体化照护路径05多学科协作照护模式MSA累及运动、自主神经、呼吸、消化等多系统，单一学科难以胜任全程管理，多学科协作（MDT）是照护的基本组织形态。症状贯穿神经、心血管、泌尿、呼吸、消化、康复等多维度，任一环节失守都会放大残疾“多系统之病，必以多学科之阵