药物警戒质量管理规范考核试题及答案

药物警戒质量管理规范考核试题及答案第一部分单项选择题（共20题，每题1分，合计20分。每题只有1个正确答案，多选、错选、不选均不得分）1.《药物警戒质量管理规范》的正式施行日期为（）A.2021年5月13日B.2021年12月1日C.2022年1月1日D.2022年5月13日2.药品上市许可持有人（以下简称持有人）药物警戒负责人的最低资质要求为（）A.医学/药学/流行病学等相关专业专科以上学历，2年以上药物警戒相关工作经验B.医学/药学/流行病学等相关专业本科以上学历，3年以上药物警戒相关工作经验C.医学/药学/流行病学等相关专业硕士以上学历，3年以上药物警戒相关工作经验D.医学/药学/流行病学等相关专业本科以上学历，5年以上药物警戒相关工作经验3.持有人作为药物警戒责任主体，其药物警戒体系应当覆盖药品的（）全生命周期A.临床研究阶段B.上市后经营阶段C.临床使用阶段D.从研发到退市的全周期4.境内发生的严重药品不良反应，持有人应当自获知之日起（）日内上报国家药品不良反应监测系统A.7B.15C.30D.605.境内发生的非严重药品不良反应，持有人应当自获知之日起（）日内上报国家药品不良反应监测系统A.7B.15C.30D.606.持有人获知药品群体不良事件后，应当在（）内向所在地省级药品监督管理部门、卫生健康主管部门及药品不良反应监测机构报告A.立即B.24小时C.48小时D.72小时7.药物警戒主文件及相关核心记录的保存期限，应当至少为药品退市后（）年A.1B.3C.5D.108.持有人委托第三方机构开展药物警戒活动的，药物警戒活动的主体责任由（）承担A.受托第三方机构B.持有人C.省级药品不良反应监测机构D.属地市场监管部门9.下列不属于严重药品不良反应情形的是（）A.用药后出现一过性恶心呕吐，停药后自行缓解B.用药后导致过敏性休克，住院治疗7天C.用药后导致永久性听力损伤D.孕妇用药后导致胎儿先天畸形10.个例药品不良反应关联性评价等级共分为（）级A.4B.5C.6D.711.新药监测期内的药品，定期安全性更新报告（PSUR）的提交频率为（）A.每半年1次B.每1年1次C.每2年1次D.每5年1次12.非监测期、上市满5年的普通药品，定期安全性更新报告（PSUR）的提交频率为（）A.每1年1次B.每2年1次C.每3年1次D.每5年1次13.持有人开展药物警戒内部审核的频率最低要求为（）A.每半年1次B.每年1次C.每2年1次D.每3年1次14.持有人开展常规药品安全信号检测的频率最低要求为（）A.每月1次B.每季度1次C.每半年1次D.每年1次15.境外持有人在中国境内上市药品的，其指定的境内代理人应当履行的义务不包括（）A.承担该药品在中国境内的药物警戒主体责任B.配备符合资质的药物警戒专职人员C.收集境内外该药品的不良反应信息并按要求上报D.配合中国药品监管部门开展的监督检查、风险处置工作16.下列药物警戒活动中，持有人可以委托第三方机构开展的是（）A.药物警戒负责人的岗位职责履行B.药物警戒体系的整体搭建决策C.个例药品不良反应报告的初步处理D.重大药品安全风险的处置决策17.持有人发现药品存在重大安全风险，且当前使用风险大于获益时，不应采取的措施是（）A.主动暂停该药品的生产、销售、使用B.隐瞒相关信息，避免引发公众恐慌C.及时告知医务人员、患者相关风险信息D.向属地省级药品监管部门上报风险评估报告18.药物警戒记录的核心要求不包括（）A.真实B.可追溯C.仅由负责人查阅D.完整、准确19.下列不属于药物警戒信号来源的是（）A.个例不良反应报告B.国内外学术文献C.药品市场销售额波动D.境外药品监管部门发布的风险警示20.省级药品监督管理部门对持有人药物警戒活动的监管职责不包括（）A.对本行政区域内持有人的药物警戒体系运行情况开展监督检查B.督促本行政区域内持有人按要求上报不良反应报告C.对持有人的药物警戒违规行为依法处置D.直接为持有人制定药品安全风险控制措施第二部分多项选择题（共15题，每题2分，合计30分。每题有2个及以上正确答案，多选、少选、错选、不选均不得分）1.下列属于药物警戒活动范畴的有（）A.药品不良反应的收集、核实、评价、上报B.药品安全信号的检测、分析、验证C.药品上市后安全性研究的开展D.药品安全风险的评估及控制措施制定与实施2.持有人药物警戒负责人的核心职责包括（）A.组织建立、运行、维护药物警戒体系B.组织制定、审核药物警戒制度、规程及相关文件C.组织开展药物警戒内部审核、管理评审D.对接药品监管部门，报告重大药品安全风险及处置情况3.持有人不得委托第三方机构开展的药物警戒活动包括（）A.药物警戒主体责任的承担B.药物警戒负责人的职责履行C.重大药品安全风险的评估与处置决策D.个例不良反应报告的随访4.下列属于严重药品不良反应情形的有（）A.危及生命B.导致死亡、住院或者住院时间延长C.导致永久或者显著的残疾/功能丧失D.导致先天异常、出生缺陷5.定期安全性更新报告（PSUR）的核心内容应当包括（）A.报告期内药品不良反应的收集、分析情况B.报告期内药品安全信号的处置、风险评估情况C.已采取的风险控制措施及有效性评估D.下一报告期药物警戒工作计划6.持有人获知药品群体不良事件后，应当采取的处置措施包括（）A.立即向属地省级药监、卫健、ADR部门报告B.迅速开展事件调查，核实事件原因、波及范围C.根据风险情况及时采取暂停生产、销售、使用、召回等控制措施D.及时向社会公布事件处置信息，告知公众风险防范要点7.持有人搭建药物警戒体系应当配备的核心资源包括（）A.符合资质要求的药物警戒负责人及专职工作人员B.满足不良反应报告、信号检测、数据存储需求的信息系统C.保障药物警戒活动正常开展的专项经费D.独立的办公场所及相关设备8.药物警戒记录应当符合的要求包括（）A.真实、准确、完整B.可追溯、可查核C.不得篡改、隐匿、销毁D.保存期限符合法定要求9.持有人应当开展上市后安全性研究的情形包括（）A.发现新的、严重的药品安全信号，需进一步验证风险B.药品监管部门要求开展的专项安全性研究C.现有风险控制措施有效性不足，需补充研究数据支持优化D.药品需要拓展适应症、修改用法用量10.下列属于药品安全风险控制措施的有（）A.修改药品说明书，增加不良反应、警示语及注意事项B.限制药品的使用人群、适应症范围、处方权限C.暂停药品的生产、销售、使用D.对存在安全缺陷的药品实施召回11.境外持有人指定的境内代理人应当具备的条件包括（）A.在中国境内依法设立的企业法人B.配备符合资质要求的药物警戒专职人员C.具有与履行药物警戒职责相适应的办公场所、信息系统、管理制度D.能够独立承担相应的法律责任12.个例药品不良反应关联性评价的等级包括（）A.肯定、很可能B.可能、可能无关C.待评价D.无法评价13.持有人开展药物警戒内部审核的核心内容包括（）A.药物警戒体系运行情况、制度规程落实情况B.药物警戒人员履职情况、资质符合性C.不良反应报告、信号处置、风险控制的合规性D.药物警戒记录的完整性、规范性14.药物警戒信号的来源包括（）A.持有人自发收集的个例不良反应报告、经营企业/医疗机构上报的报告B.国内外学术文献、学术会议公布的研究数据C.境外药品监管部门发布的风险警示信息、全球不良反应数据库数据D.持有人开展的上市后临床研究、安全性研究数据15.持有人未按规定开展药物警戒活动，可能面临的法律责任包括（）A.省级药品监管部门责令限期整改，给予警告B.逾期不改正的，处十万元以上五十万元以下的罚款C.情节严重的，处五十万元以上二百万元以下的罚款，责令停产停业整顿直至吊销药品注册证书D.相关责任人员纳入失信名单，实施行业禁入第三部分判断题（共10题，每题1分，合计10分。正确打√，错误打×）1.持有人是药物警戒的第一责任人，应当建立健全药物警戒体系，独立开展药物警戒活动，对药品全生命周期的安全性负责。（）2.境外持有人生产的药品仅在境外销售的，也需要遵守中国《药物警戒质量管理规范》的要求。（）3.药物警戒负责人可以同时兼任持有人的生产负责人，不会影响药物警戒工作的独立性。（）4.持有人委托第三方机构开展药物警戒活动的，双方签订委托协议后，全部药物警戒责任由受托方承担。（）5.境内发生的严重药品不良反应，持有人可以在完成全部调查后再上报，不需要在15日内提交初始报告。（）6.药品群体不良事件的报告范围仅包含持有人生产的药品在境内发生的群体事件，境外发生的不需要向中国监管部门报告。（）7.药物警戒记录只要在内部系统保存即可，不需要打印纸质版存档，保存期限为药品退市后3年。（）8.定期安全性更新报告仅需要提交给药品监管部门，持有人内部不需要留存存档。（）9.持有人应当建立不良反应报告激励制度，对主动报告不良反应的医务人员、患者给予奖励，不得对报告人实施打击报复。（）10.持有人发现药品存在重大安全风险的，应当及时采取风险控制措施，不需要向监管部门报告，避免影响企业声誉。（）第四部分简答题（共4题，每题5分，合计20分）1.简述《药物警戒质量管理规范》的适用范围。2.简述个例药品不良反应报告的完整流程及核心合规要求。3.简述持有人药物警戒体系的核心构成要素。4.简述不同等级药品安全风险对应的常用控制措施及适用情形。第五部分案例分析题（共2题，每题10分，合计20分）1.某生物制品公司2022年获批上市一款用于治疗类风湿关节炎的创新型单抗药物，处于新药监测期内。2023年8月，该公司药物警戒部门累计收到6例患者使用该药品后出现严重间质性肺炎的不良反应报告，关联性评价均为“很可能”，而该药品上市时的说明书不良反应项、警示语均未提及间质性肺炎相关风险。请结合《药物警戒质量管理规范》要求，阐述该持有人应当采取的全流程处置措施。2.某境外制药企业2019年在中国境内上市一款降糖药，指定境内某商贸公司作为代理人，同时将全部药物警戒活动委托给境内某CRO公司，三方协议中未明确各方药物警戒职责边界。2023年省级药品监管部门开展药物警戒专项检查时发现：该品种2022年全年境内发生17例严重不良反应均未按要求上报，CRO公司称未收到境内代理人转来的不良反应报告，境内代理人称其仅负责对接监管，不承担不良反应收集报告职责，境外持有人称已将相关工作委托给境内机构，自身无责任。请结合《药物警戒质量管理规范》要求，分析本次事件中相关主体的违规情形及责任划分，并提出整改要求。参考答案第一部分单项选择题1.B2.B3.D4.B5.C6.A7.C8.B9.A10.C11.B12.D13.B14.A15.A16.C17.B18.C19.C20.D第二部分多项选择题1.ABCD2.ABCD3.ABC4.ABCD5.ABCD6.ABCD7.ABCD8.ABCD9.ABCD10.ABCD11.ABCD12.ABCD13.ABCD14.ABCD15.ABCD第三部分判断题1.√2.×3.×4.×5.×6.×7.×8.×9.√10.×第四部分简答题1.答：《药物警戒质量管理规范》的适用范围包括：①核心适用主体为中华人民共和国境内的药品上市许可持有人，境外持有人指定的境内代理人应当按照规范要求履行持有人药物警戒义务，承担同等法律责任；②药品生产企业、药品经营企业、医疗机构、受托开展药物警戒活动的第三方机构等相关主体，开展与药物警戒相关的活动应当遵守规范的对应要求；③规范覆盖药品从临床研究阶段（与上市注册相关的药物警戒活动）、上市后经营使用阶段直至退市的全生命周期药物警戒活动。2.答：个例药品不良反应报告的完整流程及核心要求为：①信息收集：持有人通过自发报告、经营企业/医疗机构上报、文献检索、上市后研究、监管部门反馈等全渠道收集不良反应信息；②信息核实：收到报告后2个工作日内核实报告人的身份、患者信息、用药信息、不良反应发生情况的真实性，补充缺失的关键信息；③关联性评价：由具备资质的药物警戒人员按照“肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价”6级标准开展关联性评价；④报告提交：境内发生的严重不良反应自获知之日起15日内上报国家药品不良反应监测系统，非严重不良反应30日内上报，境外发生的可能与该药品相关的严重不良反应也应当按要求同步上报；⑤随访跟踪：对严重不良反应持续跟踪患者转归、诊疗情况，获取补充信息后及时提交随访报告；⑥记录留存：所有个例报告的原始资料、处置记录完整留存，保存期限符合法定要求。3.答：持有人药物警戒体系的核心构成要素包括：①组织机构：明确药物警戒管理部门的设置，明确各部门、各岗位的药物警戒职责，确保职责边界清晰；②人员配备：配备符合资质要求的药物警戒负责人，配备与药品品种数量、不良反应报告量相匹配的专职药物警戒人员，定期开展岗位培训；③制度规程：建立覆盖不良反应收集、核实、评价、上报、信号检测、风险评估、风险控制、上市后研究、内审、记录管理等全流程的标准操作规程（SOP），确保各项活动有章可循；④资源保障：配备满足药物警戒活动需求的信息系统、办公设备、专项经费，保障各项工作正常开展；⑤质量控制体系：建立内部审核、管理评审机制，定期对药物警戒体系运行情况、合规性开展核查，及时发现问题并整改，保障体系持续有效运行。4.答：不同等级药品安全风险对应的控制措施及适用情形为：①常规风险控制措施：包括修改药品说明书、增加警示语、完善注意事项，适用情形为已明确的、发生率较低、风险可控的药品不良反应，通过信息告知即可指导临床合理用药，控制风险；②限制性控制措施：包括限制药品适应症范围、限制使用人群、限制处方权限、要求患者签署知情同意书等，适用情形为药品在特定人群中使用风险大于获益，或需要严格限制使用场景才能保障用药安全；③紧急控制措施：包括暂停药品的生产、销售、使用，适用情形为发现突发、重大的药品安全风险，继续使用可能造成大规模严重伤害；④召回措施：根据风险等级分为一级、二级、三级召回，适用情形为已上市的药品存在质量缺陷或安全隐患，需要从市场、使用端收回药品；⑤退市措施：主动申请注销药品注册证书，适用情形为药品整体获益风险比为负，继续上市使用的风险远大于临床价值。第五部分案例分析题1.答：该持有人应当采取以下处置措施：（1）报告义务履行：6例严重间质性肺炎报告均应当在获知后15日内上报国家药品不良反应监测系统，同时将该聚集性信号（同一严重不良反应短期内集中发生）立即向属地省级药品监督管理部门、省级药品不良反应监测机构报告，不得瞒报、迟报。（2分）（2）风险评估开展：立即组建专项评估小组，汇总该品种上市以来所有不良反应报告、全球同类产品的安全数据，开展专项上市后安全性研究，分析间质性肺炎的发生机制、风险因素、发生率，全面评估该风险对药品整体获益风险比的影响。（2分）（3）风险控制措施实施：①立即启动说明书修订程序，在不良反应项增加间质性肺炎相关表述，在警示语、注意事项中明确风险提示、禁忌人群、筛查要求、处置要点；②向全国范围内使用该药品的医疗机构、医务人员发布风险告知函，指导临床用药前开展相关筛查，用药过程中监测肺部症状，出现相关不良反应及时停药处置；③必要时采取限制使用人群、暂停临床推广等措施，避免同类风险重复发生。（2分）（4）后续监测优化：将该品种的信号检测频率提升至每周1次，专项监测间质性肺炎不良反应的发生情况，及时收集后续报告，评估风险控制措施的有效性。（2分）（5）记录与报告留存：所有处置过程的记录、评估报告、风险控制措施文件完整留存，在当期定期安全性更新报告中重点说明该风险的发现、评估、处置情况，按要求提交给药品监管部门，配合监管部门的后续核查工作。（2分）2.答：（1）违规情形分析：①境外持有人违规：将全部药物警戒责任委托给境内CRO和代理人，未履行持有人主体责任，违反《药物警戒质量管理规范》中“持有人应当对药物警戒活动全流程负责，不得将主体