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文档简介
超敏反应:从机制到临床免疫应答的失衡与疾病授课对象:医学生医学免疫学·临床基础课程课程导览01超敏反应总论分类框架与共同机制基础02各型超敏反应四型机制解析与代表疾病03临床与防治诊断思路与防治原则超敏反应总论免疫是把双刃剑从保护到损伤,理解超敏反应的本质01超敏反应的定义与类型分型参与机制主要效应分子I型IgE介导组胺、白三烯II型IgG/IgM介导补体、吞噬细胞III型免疫复合物补体、中性粒细胞IV型T细胞介导细胞因子、CTL分型参与机制主要效应分子I型IgE介导组胺、白三烯II型IgG/IgM介导补体、吞噬细胞III型免疫复合物补体、中性粒细胞IV型T细胞介导细胞因子、CTL本质免疫应答过度导致的病理损伤,非免疫缺陷变应原抗原可为外源性或自身抗原分型标准Gell与Coombs分型,国际公认分类标准发生的三大要素无论何种类型,超敏反应的发生均需三个要素同时具备变应原的刺激2项能诱导特异性应答的抗原如花粉、药物、自身抗原初次致敏与再次激发缺一不可机体的反应状态2项遗传背景决定易感性特应性体质者易发免疫调节功能紊乱是重要内因效应的组织损伤2项效应分子作用于靶器官才产生症状损伤程度与效应物释放量相关释放量越大,损伤越重与正常免疫的异同超敏反应与正常免疫应答机制相同,区别在于结果不同相同点与交叉点相同机制相同点均需抗原识别、细胞活化、效应分子释放交叉点同一机制在不同个体可表现迥异不同点损伤自身组织正常免疫清除有害物而不损伤自身超敏反应损伤自身组织各型超敏反应四型机制,各有其道从分子到症状,逐型解析超敏反应02I型:速发过敏反应I型超敏反应又称速发型,接触变应原后数分钟至数十分钟内发作。阶段01致敏阶段初次接触变应原变应原刺激产生
IgE,与肥大细胞表面FcεRI结合阶段02激发阶段再次接触相同变应原相同变应原再次进入,桥联两个相邻IgE肥大细胞脱颗粒,释放㫱胺、白三烯、前列腺素阶段03效应阶段靶组织生理效应组胺致血管扩张、平滑肌收缩、腺体分泌增多全身反应:过敏性休克
局部表现:鼻炎、哮喘、荨麻疹I型的典型疾病谱I型超敏反应的临床表现因靶器官不同而形态各异。疾病受累部位核心机制表现过敏性鼻炎鼻黏膜打喷嚏、流清涕支气管哮喘下呼吸道支气管平滑肌痉挛荨麻疹皮肤血管扩张、渗出过敏性休克最危重全身血压骤降、气道阻塞休克是最危重类型,处理原则为立即注射肾上腺素变应原检测常用皮肤点刺试验II型:细胞毒型机制II型超敏反应由IgG或IgM类抗体介导,攻击表达相应抗原的细胞。补体溶解补体依赖的细胞毒抗体结合细胞表面抗原→激活补体→细胞溶解调理吞噬调理素介导的吞噬抗体调理作用→促进吞噬细胞吞噬靶细胞ADCC杀伤抗体依赖细胞介导的细胞毒NK细胞借Fc受体识别抗体→杀伤靶细胞III型:复合物沉积病III型超敏反应的核心是可溶性免疫复合物沉积于组织1步骤01复合物形成中等大小抗原与抗体结合,形成中等大小复合物2步骤02沉积组织血管壁·肾小球等沉积于血管壁、肾小球、关节滑膜等处3步骤03补体激活损伤溶酶体酶释放激活补体,趋化中性粒细胞释放溶酶体酶致损伤代表疾病疾病特点血清病注射异种血清后出现链球菌感染后肾小球肾炎感染后继发类风湿关节炎、系统性红斑狼疮自身免疫相关得名“免疫复合物型”,沉积处即病变处IV型:迟发细胞免疫IV型超敏反应由T细胞介导,24–72小时达高峰,故称迟发型:IV型·迟发细胞免疫T细胞介导·24–72小时达高峰·效应机制与代表疾病1步骤01致敏T细胞活化增殖再接触抗原后触发2步骤02Th1释放细胞因子吸引巨噬细胞形成炎性浸润3步骤03CTL直接杀伤靶细胞发挥细胞毒作用清除靶细胞代表疾病接触性皮炎:毒藤、金属镍引起结核菌素试验的皮肤反应移植排斥反应中的细胞免疫组分四型对比:一张表看懂四型超敏反应在介导成分、发生速度、机制本质上差异显著:维度I型II型III型IV型介导物IgEIgG/IgMIgG/IgMT细胞发作时间数分钟数小时数小时至数天24-72小时损伤机制脱颗粒介质补体/ADCC复合物沉积细胞因子/CTL典型疾病哮喘、休克输血反应血清病接触性皮炎记忆线索I型
快,IV型
迟,中间两型靠
抗体临床与防治知机制,方能治其本从识别到干预,建立临床思维闭环03临床诊断的思路面对疑似超敏反应患者,可依三问建立诊断思路:一问时间依据起病时程分型接触后数分钟发作考虑I型24至72小时才出现指向IV型二问部位依据受累系统分型呼吸道、皮肤速发症状I型
常见肾、关节、血管炎表现III型
风险三问检测依据实验室检查分型I型
查
特异性IgE
或皮肤点刺试验II型
查
Coombs试验、抗自身抗体IV型
用
结核菌素试验等皮试评估防治的基本策略超敏反应的防治遵循三级策略:一级:避免接触变应原规避防护明确变应原后严格规避,如花粉季防护、停用致敏药物。询问过敏史是医疗安全第一步。二级:阻断反应进程介质控制I型用抗组胺药、糖皮质激素控制介质效应。过敏性休克急救首选
肾上腺素。三级:主动免疫调节免疫耐受脱敏疗法:小剂量递增注射,诱导免疫耐受。未来方向:靶向IgE的生物制剂,如
奥马珠单抗。临床防治要点速览各型超敏反应防治要点归纳:分型一线处理关键注意点I型抗组胺药、肾上腺素休克时肾上腺素
首选II型糖皮质激素、停药避免再
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