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文档简介

中国血脂管理指南从风险评估到降脂治疗总结2026近年来,世界范围内血脂领域的研究取得了突破性进展。新的理念、靶点与药物的快速发展,使血脂管理在心血管疾病(CVD)防控中的作用日渐突出,同时也推动了血脂指南的更新。《中国血脂管理指南(2023年)》(简称「2023版指南」)涵盖了从儿童到老年全生命周期的血脂管理建议。本文旨在通过系统阐述新版指南的更新要点与临床应用价值,为临床实践提供科学指导,以期全面提升我国血脂管理及动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的防治水平。新版指南:覆盖从儿童到老年全生命周期的血脂管理《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》(简称2016版指南)适用人群为成年人,2023版指南增加儿童和青少年人群的血脂筛查和管理,对老年群体的血脂管理亦给出针对性建议;同时,2023版指南也不再只关注血脂异常的防治,而是针对血脂异常的全面管理提出了指导性意见。这些意见涵盖了不同ASCVD风险人群的血脂水平管理以及不同类型血脂异常的综合管理措施等,包括生活方式指导、药物治疗策略、处理流程以及新药研发进展等[1]。中国人群血脂异常患病率持续上升近几十年来,中国人群的血脂水平、血脂异常患病率明显增加,以高胆固醇血症的增加最为明显。2018年全国调查结果显示,≥18岁成人血脂异常总患病率为35.6%,与2015年全国调查的血脂异常患病率相比依然有所上升;其中高总胆固醇(TC)血症(TC≥6.2mmol/L)患病率的增加最为明显。与2015年的数据相比,2018年高TC血症年龄标化患病率增高近1倍(从4.9%增至8.2%)(图1)。我国儿童和青少年的高TC血症患病率也明显升高[1]。此外,高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)血症患病率也持续上升,2018年≥18岁成人LDL-C≥4.1mmol/L的比例为8.0%,而2015年≥18岁成人LDL-C≥4.1mmol/L的比例为7.2%(图1)[1]。图1中国人群血脂异常患病率ASCVD风险分层评估:进一步明确「超高危人群」2023版指南结合最新研究证据和国内外指南与共识,对2016版指南的风险评估流程进行了更新(图2)[1]:按是否患有ASCVD分为二级预防和一级预防两类情况;在已患有ASCVD的二级预防人群中,进一步划分出超(极)高危的危险分层;在尚无ASCVD的一级预防人群中,增加慢性肾脏病(CKD)3~4期作为直接列为高危的三种情况之一。图2中国成人ASCVD总体发病风险评估流程图此外,对<55岁且ASCVD10年风险为中危者需进一步评估余生风险,对于余生风险不属于高危的个体,考虑结合ASCVD「风险增强因素」决定是否启动他汀类药物治疗(表1),患者合并有多个风险增强因素时更倾向按高危处理[1]。表1ASCVD风险增强因素血脂异常干预靶点及目标值:LDL-C仍是首要干预靶点在血脂异常的管理原则方面,2023版指南重申

LDL-C是防治ASCVD的首要干预靶点,非高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白B(ApoB)是糖尿病、代谢综合征、高甘油三酯(TG)及极低LDL-C患者ASCVD风险干预的次要靶点;另外,高TG作为LDL-C达标后ASCVD高危患者管理指标;高脂蛋白(a)[Lp(a)]作为ASCVD高危患者的管理指标[1]。

针对不同ASCVD风险分层人群的LDL-C目标值,2023版指南基于大规模随机对照研究和荟萃分析的研究结果给出了推荐:低危人群<3.4mmol/L;中、高危人群<2.6mmol/L;极高危人群<1.8mmol/L,且较基线降低幅度>50%;超高危人群<1.4mmol/L,且较基线降低幅度>50%(表2)[1]。表2降脂靶点的目标值降脂达标策略及药物治疗:中等强度他汀是首选,联合治疗是基本趋势降脂达标策略在降脂达标的策略上,2023版指南反复强调生活方式干预是降脂治疗的基础。推荐中等强度他汀类药物作为降脂达标的起始治疗。此外,新版指南还强调,降脂药物联合应用是血脂异常治疗策略的基本趋势。推荐中等强度他汀类药物治疗LDL-C不能达标者,联合胆固醇吸收抑制剂治疗;中等强度他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂LDL-C仍不能达标者,联合前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂(表3)。表3降脂达标策略推荐主要降胆固醇药物a)他汀类药物在药物治疗方面,2023版指南强调,他汀类药物是血脂异常患者降脂治疗的基石。他汀类药物也称3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,能够抑制胆固醇合成限速酶,即3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶,减少胆固醇合成,同时上调细胞表面低密度脂蛋白受体(LDLR),加速血清LDL分解代谢。因此,他汀类药物能显著降低血清TC、LDL-C和ApoB水平,也能轻度降低血清TG水平和升高HDL-C水平[1]。他汀类药物的不良反应是临床应用中常常受到关注的问题。目前报道的主要包括肝功能异常、他汀类药物相关肌肉并发症,新发糖尿病以及其他不良反应等[1]。b)其他药物其他降胆固醇药物包括胆固醇吸收抑制剂和PCSK9抑制剂等。胆固醇吸收抑制剂在肠道刷状缘水平通过与尼曼匹克C1相互作用从而抑制饮食和胆汁胆固醇在肠道的吸收,而不影响脂溶性营养素的吸收。PCSK9是肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶,可与LDLR结合并使其降解,从而减少LDLR对血清LDL-C的清除。通过抑制PCSK9,可阻止LDLR降解,促进LDL-C的清除[1]。特定人群的血脂管理:要制定个体化降脂策略特定人群是指具有某些共存疾病(如高血压、糖尿病、CKD、脑卒中)、特殊生理状态(妊娠)、儿童、高龄老年人及特殊血脂代谢异常(家族性高胆固醇血症)的患者。其血脂代谢状态及对药物治疗的反应具有一定的特殊性,所以需要采取更为个体化的血脂管理策略[1]。高血压高血压是动脉粥样硬化的重要危险因素。在一级预防中,高血压患者降脂目标需要根据评估的ASCVD风险确定。在进行人群ASCVD风险评估时,将有无高血压特别列出,强调对高血压患者血脂管理的重要性。应根据危险分层,确定高血压个体相应的LDL-C目标值,予以积极降胆固醇治疗。糖尿病糖尿病是ASCVD的重要独立危险因素,糖尿病患者的血脂异常特点为TG升高,HDL-C降低,LDL-C正常或轻度升高。对于糖尿病患者推荐采用LDL-C和非HDL-C同时作为降脂目标,其中糖尿病合并ASCVD患者的LDL-C水平应控制在1.4mmol/L以下(表4)。表4糖尿病患者血脂目标值推荐CKD合并CKD的CVD患者死亡风险显著增高。CKD3~4期患者直接归于ASCVD高危人群。CKD患者的血脂特点为TG升高明显而HDL-C降低及小而密的LDL(sdLDL)颗粒明显增加(表5)。表5CKD3~5期患者降脂治疗注:瑞舒伐他汀重度肾功能损害患者禁用脑卒中在缺血性脑卒中二级预防中,他汀类药物每降低1mmol/L的LDL-C,脑卒中复发风险降低12%,同时降低心肌梗死和心血管死亡风险。他汀类药物荟萃分析显示,每降低1mmol/L的LDL-C,脑卒中的风险降低21.1%。对于动脉粥样硬化性缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作,2023版指南推荐他汀类药物作为首选治疗(表6)。表6脑卒中患者的降脂治疗小结2023版指南全面覆盖了从儿童到老年全生命周期的血脂管理建议,标志着我国在血脂异常防治领域的进一步深化与细化。新版指南不仅扩展了适用人群,还强调了血脂异常的全面管理,明确了LDL-C是ASCVD的首要干预靶点,并根据不同风险分层设定了具体的LDL-C目标值。药物方面,推荐以他汀类药物为基石,中等强度他汀类药物作为起始治疗,对于单药不能达标的患者,要联合胆固醇

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