子宫内膜癌基因甲基化筛查技术临床应用专家共识（2026版）

子宫内膜癌基因甲基化筛查技术临床应用专家共识(2026版)摘要为进一步规范基因甲基化检测技术在我国子宫内膜癌筛查中的疾病相关死亡率不断增加。国际癌症研究机构(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)的数据显示，2022年，全球新增420242例子宫内膜癌患者；而在中国，2022年预估新增子宫内膜癌患者84520例，死亡病例为17543例，呈上升趋势。子宫宫内膜癌预后较好，5年生存率可达90%以上。子宫内膜癌的发生具高危人群中开展“选择性筛查”,有助于早期诊断和早期治疗，提高不足。2025年，子宫内膜癌基因甲基化检测技术已正式通过国家药会和中国医疗保健国际交流促进会妇产健康医学分会的专家共同参本共识设计与制订步骤依据2014和2023年发布的《世界卫生组织指南制订手册》以及《附录》,2022年中华医学会发布的《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)》,同时遵循国际实践指南报告规范(ReportingItemsforPracticeGuidelinesinhealthcare,RIGHT)工具。本共识的整体技术路线图见图1。共识的外审、修订与批准共识的发布、推广与实施本共识已在国际实践指南注册与透明化平台进行注册(注册号：六、关键问题的遴选和确定(1)子宫内膜癌筛查技术的适用性及优劣比较；(2)基因甲基化检测技术的规范化采样流程；(3)有症状人群的筛查策略及甲基化检测的应用推荐；(4)风险增加人群的筛查策略及甲基化检测的应用推荐；(5)高风险人群的筛查策略及甲基化检测的应用推荐；(6)不同筛查结果(超声、甲基化)下的临床处理路径。针对最终纳入的关键问题，系统检索相关证据：(1)以“子宫“screening”“methylation”“ultrasound”“cytology”及对应检索词为关键词，在Pubmed、WebofScience、Cochr年12月31日；(2)通过追溯相关参考文献和谷歌学术补充搜索。按照标题、摘要和全文的顺序逐级筛选文献证据；(3)优先纳入证究方法严谨、能够充分证明其结论的高质量原始研究(如荟萃分析、随机对照试验、大样本队列研究等)。组会后，采用改良德尔菲法请每位专家对每一条推荐意见进行投票。数的80%,则对该条推荐意见达成共识。根据投票结果，将推荐意见分为两级：同意票数≥90%为“强推荐”;80%≤同意票数<90%为“推荐”。共识工作组计划在3年左右时间内或当该领域出现重大突破性推广：(1)在相关学术期刊发表；(2)在国内不同区域、不同学科目前，可用于临床开展内膜癌筛查的技术主要包括超声检查、病理检查(含子宫内膜脱落细胞学、子宫内膜微组织病理检查)和基因(一)超声检查膜回声和子宫内膜血流，子宫腔内的异常回声(病变)、子宫腔内病类型综合判断。子宫内膜良性病变的经阴道/直肠超声结果多表现为值>99%;当测量子宫内膜厚度≥5mm时，子宫内膜癌发生风险显著升高，超声诊断的灵敏度、特异度和假阳性率分别为80.5%、86.0%和39.0%,应行子宫内膜活检。对于绝经前女性，因其子宫内膜厚度推荐意见1:对绝经后有症状人群，推荐使用超声检查进行初步评估。(强推荐)(二)病理检查的漏诊率。有文献报道，诊断性刮宫可能造成60%的子宫内膜病变漏我国发明的Li-Brush。国内外大量研究均证明子宫内膜脱落细胞学子宫内膜微组织病理是利用子宫内膜采集器采集子宫内膜微组组织取样满意率为81.2%,子宫内膜微组织病理检查筛查子宫内膜癌100.0%和99.3%,其与宫腔镜下子宫内膜活检鉴别子宫内膜良恶性疾特别是对于绝经后或子宫内膜厚度不足的患者，是亟待解决的难题。推荐意见2:子宫内膜组织病理学检查是诊断子宫内膜病变的金标准。微无创方法取材后的薄层液基细胞学涂片细胞学检查或子宫内膜微组织病理检查可以作为子宫内膜癌筛查的有效方案。(推荐)(三)基因甲基化检测技术关系的研究距今已有40余年历史。研究表明DNA甲基化参与驱动子1展示了通过研究验证的各基因甲基化靶点组合检测子宫内膜癌的性白1(adherensjunctions肽受体1(galaninreceptor1,GALR1)基因。一项不同采样方法癌的受试者工作特征曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)为0.97(95%CI:0.95~0.99),灵敏度为96.0%,特异度为91.9%;另一款是人CD01和CELF4基因甲基化双靶点组合的试剂盒。表1可用于子宫内膜癌筛查的DNA甲基化组合位点诊断效能的比较灵敏度(畅)特异度(堡)宫颈刮片阴道拭子宫颈刮片宫颈刮片阴道自采样注：AJAP1为黏着连接相关蛋白1:HS3ST2为硫酸乙酰肝素葡萄糖胺3-0-磺基转移隋2;SOX1为SRY盒转录因子1;GYPC为血型糖蛋白C;ZSCAN12为锌指蛋白及SCAN结构域蛋白12;CDO1为半就氨酸双加氧酶1;ZNF454为锌指蛋白454;PCDHGB7为原钙黏蛋白γ亚家族B成员7;BHLHE22为碱性螺旋环·螺旋转录因子家族成员E22;HAND2为心脏和神经嵴指生物表达蛋白2:TBX5为Tbox转录因子5;CELF4为CUGBPElav样家族成员4;CHSR为生长激素促分泌素受体；5ST为生长抑素；ZICI为Zie家族成员1;Pap刷为巴氏刷宫颈刷；Ta刷为陶刷宫采样的一种更加有效的筛查方法，可有效弥补现有筛查路径的不足。二、筛查处理尽管早期子宫内膜癌患者预后良好，但其诊疗过程，特别是传统的筛查与确诊路径，往往依赖于一系列侵入性的宫腔操作，如诊断性刮宫、宫腔镜下活检等。这些操作虽为诊断“金标准”,但对患者，尤其是年轻、有生育需求女性的子宫内膜及生育功能造成不可逆的损(一)规范化子宫内膜脱落细胞采样方案利用基因甲基化进行子宫内膜癌筛查的采样通常应用子宫内膜进行PCR检测。子宫内膜脱落细胞规范化采样流程如下：(1)采样球、一次性扩阴器；(2)暴露宫颈：常规消毒后，用一次性子宫内 (顺时针或逆时针)旋转3~5圈；(3)最后，采样刷头被拉回套管并从子宫颈中取出，将采样刷放回细胞保存液中；(4)若宫颈管萎推荐意见3:标准化、规范的细胞采样方案是内膜癌基因甲基化检测获取足量标本的有效措施保障。(推荐)(二)筛查人群及基因甲基化检测根据《中国妇科肿瘤临床实践指南》(2025版)的建议，针对需立即进行筛查以明确诊断。主要包括：(1)绝经后阴道出血，被认为是子宫内膜癌最常见的症状，约90%的绝经后患者以此就诊。只有8%~11%的绝经后出血女性最终会诊断子宫内膜癌，而且该人群的内膜癌发生率也会随年龄增加显著增长，50岁以下女性不足1%,55岁女性上升到3%,80岁以上女性上升到24%;(2)异常子宫出血 (abnormaluterinebleeding,AUB),表现为经期延长、经量增多、月经淋漓不尽或阴道不规则出血，其中仅0.3%患者最终确诊为子宫(3)阴道异常排液，早期为少量浆液性或血性分泌物，晚期因肿瘤坏死感染可出现脓血性恶臭液体。推荐意见4:对有症状人群，推荐使用超声检查进行初步评估，联合基因甲基化检测进行筛查。(强推荐)推荐意见5:超声无异常而基因甲基化检测阳性者需进行诊断性甲基化检测阴性者建议随访观察。(推荐)推荐意见6:超声检查异常而基因甲基化阳性者均需进行组织病过组织病理确诊，若为绝经前，则可仅行对症处理后密切随访。(推子宫内膜癌患病风险显著升高的群体。危险因素包括：(1)肥胖[体质指数(bodymassindex,BMI)≥28kg/m²)]:子宫内膜癌是与风险就会增加60%(95%CI:40%~60%)。(2)代谢综合征：已知胰ovarysyndrome,PCOS)通过降低性激素结合球蛋白和胰岛素样生长内膜癌患者的风险人群时，应将其视为重要的危险因素。(3)药物癌的风险。他莫昔芬与子宫内膜异常的发生其他因素：包括高龄、绝经延迟(>55岁)或月经初潮年龄早(<12岁),以及有不孕不育(风险增加2倍)或未生育相关人群。推荐意见7:对风险增加人群，建议每年进行超声检查以监测子宫内膜厚度，对于超声未发现异常的患者，可以进行临床随访。(强推荐)推荐意见8:超声检查异常需联合基因甲基化检测，如基因甲基生风险显著升高的群体，包括：(1)Lynch综合征[遗传性非息肉性结直肠癌(hereditarynon-polyposiscolorectalcancer,缺陷遗传病，影响MutS同源蛋白(mutshomolog,MSH)2、MutL同源蛋白1(mutlhomolog1,MLH1)、MSH6和错配修复核酸内切酶 (post-meioticsegregationincreased2,PMS2)基因。患有Lynch综合征的女性终生发生子宫内膜癌的风险为25%~60%,并且患者比散发性子宫内膜癌女性更加年轻化。(2)其他遗传性癌症综合征(如一致，但认为终生风险增加。在两项大型研究中，14.1%和7.6%的女者在70岁时发生子宫内膜癌的终生风险增加19%~28%。(3)家族史：(polygenicriskscore,PRS)的概念可能具有潜在意义，因为它推荐意见9:建议高风险人群每年进行一次超声检查联合基因甲基化检测进一步检查。(强推荐)推荐意见10:超声无异常而基因甲基化检测阳性者需进行诊断推荐意见11:超声检查异常而基因甲基化阳性者均需进行组织测。(推荐)(三)不同人群的筛查流程图如图2,图3,图4。图2异常子宫出血等有症状人群的子宫内膜癌甲基化筛查流程通过子宫内膜癌筛查进行早期诊断是提高子宫内膜癌患者生存率和生活质量的关键。通过针对有症状人群、风险增加人群和高风险人群开展筛查和定期评估，可及早发现子宫内膜癌并进行有效治疗。同时，加强健康教育和提高大众对子宫内膜筛查的认知也十分重要