肝癌靶向联合免疫治疗肝胆肿瘤教案

住院医师培训肝癌靶向联合免疫治疗肝胆肿瘤教案靶向·免疫·联合·精准授课对象：住院医师医学教育·肿瘤内科肝癌疾病负担依然沉重肝癌年新发35.41万

例，死亡30.38万

例，疾病负担依然沉重35.41万例年新发中国肝癌负担沉重30.38万例年死亡中国肝癌负担沉重86.6万例全球年新发占全球约四成75.8万例全球年死亡占全球约四成发病与死亡发病居恶性肿瘤

第五位死亡居恶性肿瘤

第二位全球与病理构成全球年新发超

86.6万

例，死亡超

75.8万

例肝细胞癌占原发性肝癌

75%至85%，起病隐匿，确诊时过半已属中晚期系统治疗实现两次跃迁2007索拉非尼时代单药靶向统治十余年中位OS约10个月单药治疗成为一线标准方案2018仑伐替尼破局REFLECT研究确立非劣效并超越索拉非尼一线治疗格局首次被撼动2020联合时代开启IMbrave150使

T+A

成为首个免疫联合一线标准免疫联合方案正式登上一线2026百花齐放多方案密集获批双免·国产靶免·CAR-T治疗选择空前丰富一线推荐格局走向多元2026年指南将O+Y方案纳入一线

优先推荐，双免地位正式确立国产新组合

菲诺利单抗加贝伐珠单抗·安罗替尼加派安普利单抗▍双免模式正式确立，一线多元格局加速成型靶免联合T+A方案信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物双免疫一线推荐纳武利尤单抗联合伊匹木单抗度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗联合协同机制如何起效协同创造有利免疫微环境，实现一加一大于二效应贝伐珠单抗+阿替利珠单抗贝伐珠单抗使肿瘤血管正常化，招募T细胞进入肿瘤微环境阿替利珠单抗作为PD-L1抑制剂，重新激活T细胞杀伤功能双机制协同仑伐替尼等多靶点TKI同时阻断VEGFR、FGFR等多条增殖通路多靶点抑制T+A方案确立联合标准T+A方案全球mOS达19.2个月，中国亚群突破24个月mOS数据对比（月）分组mOS明细（月）T+A全球mOS达19.2

个月索拉非尼全球mOS为13.4

个月T+A中国亚群mOS突破24.0

个月索拉非尼中国亚群mOS为11.4

个月乙肝人群展现更强信号ORIENT-32研究核心数据HR0.57信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物，HR达0.57HBV相关肝癌为主研究人群以

HBV相关肝癌为主，在中国患者中信号尤为突出医保可及性首个进医保信迪利单抗为首个进医保的国产PD-1抑制剂八项适应症截至2026年1月，肝癌等八项适应症

全部纳入国家医保目录仑伐替尼联合免疫表现单药优势显著仑伐替尼单药多终点全面优于索拉非尼联合免疫

ORR达36%与免疫联用客观缓解率显著提升mOS15.0月vs10.2月mPFS9.2月vs3.6月ORR24%vs9%mOS/mPFS/ORR对比双免疫开启长生存时代从追求ORR到追求长生存，双免方案正在改写晚期肝癌的生存曲线双免方案正以长拖尾生存改写晚期肝癌治疗格局，开启长生存时代01临床研究一CheckMate9DW研究O+Y方案4年OS率达31%长拖尾效应显著02临床研究二HIMALAYA研究STRIDE方案死亡风险降低22%毒性特征更有利策适用人群与策略去血管药双免去除抗血管生成药物，对出血高风险患者尤为适用乙肝相关我国乙肝相关肝癌免疫微环境高度抑制更强激活双免提供更强激活策略转化治疗带来根治契机SILENSES研究：信迪利单抗联合仑伐替尼用于120例初始不可切除HCC56%转化成功率序贯手术患者5年OS率73.9%R0切除率核心数据85.7%病理完全缓解率核心数据38.1%入组基线患者特征超80%大血管侵犯超90%为BCLCC期真实世界数据持续验证三项真实世界研究mOS对比真实世界生存获益数据（月）真实世界生存获益英国多中心（T+A）mOS16.5

个月法国HIREAL（T+A）mOS19.0

个月信迪利+贝伐+TACE三联mOS24.0

个月结论联合方案真实世界生存获益与注册研究高度一致辅助治疗防线向前移辅助治疗开启术后管理新篇章研究设计高风险复发HCC术后或消融后，T+A

辅助治疗

12个月入组人群高风险复发疗效信号无复发生存期显著改善，复发或死亡风险降低28%主要终点RFS无复发生存期监管突破FDA

已于2024年底批准该辅助治疗适应症，改写术后等待观察模式关键时点2024年底批准IMbrave-050研究核心证据研究设计高风险复发HCC术后或消融后

T+A辅助12个月疗效信号无复发生存期显著改善，复发或死亡风险降低28%监管突破FDA已于

2024年底

批准该辅助治疗适应症，改写术后等待观察模式临床提示总生存期数据

尚未成熟RFS获益

能否转化为

OS获益

待随访确认免疫耐药成最大瓶颈15%-25%免疫治疗在实体瘤中的临床响应率双重耐药机制原发性耐药

与

获得性耐药

并存，疗效高度依赖肿瘤微环境。破解耐药命题单药免疫在肝癌中ORR仅约

20%联合策略虽提升响应，但仍非全面有效破解耐药是提升靶免联合疗效、实现精准治疗的关键命题三大耐药机制逐步厘清肿瘤相关巨噬细胞及髓系抑制细胞构成免疫抑制网络核心免疫耐受微环境HBV感染上调TregCD8阳性T细胞耗竭PD-1与CTLA-4高表达抗原呈递破坏MHC-I类分子下调β2微球蛋白突变或缺失信号通路异常JAK1或JAK2突变中断干扰素信号削弱免疫活化PD-L1隐藏功能被揭示2026年1月《CellResearch》·卞修武院士团队PD-L1首次被揭示具有E3泛素连接酶活性机制环节关键内容作用靶点PD-L1介导

β2微球蛋白

泛素化降解下游效应削弱MHC-I抗原呈递临床后果肿瘤逃避T细胞识别，驱动

免疫逃逸与耐药转化价值β2m低表达可作为免疫疗效的

潜在生物标志物CD48新靶点突破耐药第四军医大学团队2026年1月在《GUT》证实：CD48是肝癌TAM表面新型免疫检查点机制路径CD48不依赖经典CD244配体经MMP14顺式互作激活免疫抑制环路临床关联CD48阳性TAMs富集程度越高肿瘤分期越晚、预后越差联合疗效抗CD48单抗联合PD-1抑制剂动物模型中展现显著协同抗肿瘤效果生物标志物指引精准生物标志物指引精准：PD-L1表达存在空间异质性与检测标准不一致，预测准确性受限类别标志物价值新兴β2微球蛋白低