原发性皮肤淋巴瘤诊疗中国专家共识总结2026

原发性皮肤淋巴瘤诊疗中国专家共识总结2026原发性皮肤淋巴瘤（primarycutaneouslymphomas，PCLs）指确诊时病变仅累及皮肤的非霍奇金淋巴瘤。主要包括原发性皮肤T细胞淋巴瘤（primarycutaneousT-celllymphoma，PCTCL）、原发性皮肤B细胞淋巴瘤（primarycutaneousB-celllymphoma，PCBCL）。PCLs以PCTCL为主，根据流行病学数据，我国皮肤T细胞淋巴瘤发病率约为6.9/100万，占所有PCLs的75%～80%，而PCBCL约占25%。临床最常见的PCLs类型为蕈样肉芽肿（mycosisfungoides，MF）、塞扎里综合征（Sézarysyndrome，SS）。PCLs是一组异质性的结外非霍奇金淋巴瘤，其特征为皮肤受累是该疾病的主要表现和首要表现，晚期患者可出现皮肤外器官受累。这类疾病起源于成熟的T淋巴细胞或B淋巴细胞，少数源于NK细胞[1-2]。PCLs的临床表现多样，从惰性的局限性皮肤病变到侵袭性的全身性疾病，诊断和治疗存在显著挑战。随着分子生物学和临床检验技术的进步，PCLs的分类和管理已得到显著改善。作为皮肤罕见病及疑难重症，目前中国PCLs的诊断与治疗方面尚无统一标准，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会联合中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会整合最新循证医学证据和国内外指南，结合中国的实际情况和专家经验制定本诊疗共识，旨在规范中国PCLs的诊断标准与管理流程，为临床医生提供PCLs的规范化诊疗框架。本共识主要供血液科医生、肿瘤科医生、皮肤科医生及涉及PCLs诊疗的相关学科医生使用。随着对皮肤淋巴瘤的研究与认识日益深入，治疗药物和治疗理念不断更新，在共识的编写过程中，难免存在疏漏之处，敬请读者不吝指正，以便不断更新和完善。01病理分型第5版世界卫生组织（WHO）造血淋巴肿瘤分类及2022年国际共识分类（ICC）对PCLs的分型进行了重要更新。这两种分类均基于临床行为、组织病理学特征、免疫表型和分子遗传学特点，将PCLs分为T/NK细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤两大类，两种分类系统略有差异，主要亚型见表1。值得注意的更新包括：Sézary综合征不再归类为独立皮肤T细胞淋巴瘤亚型，而是视为白血病表现。将Sézary综合征明确定位为具有白血病表现的侵袭性亚型，意味着临床应更积极地评估外周血受累情况，并在治疗决策中优先考虑能高效清除外周血肿瘤细胞的方案（如莫格利珠单抗、体外光化学疗法等），而非将其等同于普通的红皮病型MF。原发性皮肤CD30阳性淋巴细胞增殖性疾病涵盖谱系性疾病，包括淋巴瘤样丘疹病（lymphomatoidpapulosis，LyP）和原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（primarycutaneousanaplasticlargecelllymphoma，pcALCL）；皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤仅保留α/β型（subcutaneouspanniculitis-likeT-celllymphoma，SPTCL），而γ/δ型被归入原发性皮肤γ/δT细胞淋巴瘤，因其具有显著不同的生物学行为和预后[3-4]。02临床表现PCLs的临床表现具有高度异质性，取决于具体亚型和疾病分期。90%的患者伴有不同程度的瘙痒，下述为各亚型PCLs常见临床表现。2.1

MF/SS临床表现MF是一种惰性的趋表皮性T细胞淋巴瘤，而SS则是一种侵袭性的白血病型变异，以红皮病、淋巴结肿大和外周血受累为特征。2.1.1

MF临床表现病程经历斑片期→斑块期→肿瘤期。斑片期表现为不规则、边界清楚的淡红色鳞屑性斑片（“指套征”），伴有不同程度的瘙痒；斑块期出现浸润性红色至紫色斑块，伴有不同程度的鳞屑；肿瘤期MF表现为斑片、斑块和肿瘤混合出现，肿瘤大小不一，可向皮肤表面隆起或如蕈样增生，常见溃疡，也可能出现皮肤外受累（如区域淋巴结肿大），同时可伴有剧烈疼痛[5-7]。2.1.2

Sézary综合征临床表现红皮病是Sézary综合征最突出的皮肤表现，表现为全身皮肤弥漫性潮红、脱屑，可累及80%以上的体表面积。皮肤浸润增厚，面部略水肿，形如狮面，眼睑可以外翻。患者常伴有剧烈瘙痒，搔抓后皮肤常有色素沉着。消退处可出现结节、鱼鳞病样或苔藓样损害；皮肤干燥，尤以两手背，易发生皲裂；外周血中可出现异常单核细胞，即Sézary细胞，一般在10%以上，白细胞计数增多，通常为（10～30）×109/L。多数病例全身或局部浅表淋巴结肿大，常见于腹股沟，其次为腋下或颈部，病情缓解时可消退[5-7]。2.2

其他PCTCL临床表现2.2.1

CD30阳性淋巴增殖性疾病多数pcALCL患者表现为孤立或聚集性结节，生长数周至数个月，这些结节大部分会随着时间的推移而破溃。约20%的病例为多灶性疾病，约10%的病例会发生皮外病变，通常累及区域淋巴结。LyP表现为反复成批出现的红色丘疹或结节，并在数周内自行消退。LyP皮损可伴有瘙痒/疼痛症状、呈簇状/聚集性或泛发性分布，其数量和发作频率多变[6]。2.2.2

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤表现为四肢或躯干多发深在性结节或肿块，直径1～5cm，表面皮肤可呈暗红色，部分结节可破溃、坏死或形成溃疡，皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤患者中约20%～50%并发噬血细胞综合征（hemophagocyticlymphohistiocytosis，HLH）。2.3

PCBCL临床表现2.3.1

原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤其为最常见的PCBCL亚型（约占60%），通常表现为单个紫色至粉红色的丘疹或结节，或表现为多发性丘疹、斑块或肿瘤，边缘有红晕，多发生在中年成年人的前额、颈部和上背部。虽然可以看到聚集性病变，但多灶性疾病较为少见[7]。2.3.2

原发性皮肤边缘区淋巴瘤其约占PCBCL的20%，通常表现为躯干、手臂和头颈部的单个无症状粉红色丘疹，或表现为累及躯干和手臂的红棕色多灶性丘疹、斑块或结节。极少转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤[7]。2.3.3

原发性皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤-腿型原发性皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤-腿型（primarycutaneousdiffuselargeB-celllymphoma-legtype，PCDLBCL-LT）为最具侵袭性的PCBCL亚型（约占15%）。通常影响老年女性，表现为迅速进展的红棕色至蓝色肿瘤，累及1条或2条下肢。肿瘤可能形成溃疡，较大的肿瘤周围可能有较小的卫星病变；相对罕见的表现形式包括疣状和多色结节。10%～15%可发生于下肢以外的部位（如躯干或手臂）[7]。03诊断与辅助检查3.1

MF/SS诊断与辅助检查1）组织活检：对于早期MF，往往需要多点取材、重复活检以明确诊断，为避免药物因素可能造成的干扰，在活检前应暂停局部治疗2周以上。建议选取浸润最明显的部位进行皮肤活检，手术活检优于环钻活检。建议对肿大的淋巴结或皮肤外部位进行活检。优选切除活检或切取活检，而非空心针穿刺活检。骨髓活检并非疾病分期所必需，但对于存在无法解释的血液学异常的患者可能有所帮助。2）免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）：MF和SS细胞通常具有下述免疫表型特征：CD2+、CD3+、CD5+、CD4+、CD8-、CCR4+、TCR-beta+和CD45RO+，且缺失某些T细胞标志物：CD7、CD26。40%～50%发生大细胞转化（large-celltransformation，LCT）的MF中出现CD30表达。鉴于CD30+的患者是维布妥昔单抗治疗潜在的获益人群，CD30检测应作为MF/SS（尤其是进展期或伴有LCT患者）的常规检测项目，检测报告应注明阳性肿瘤细胞的比例和染色强度。皮肤活检的IHC组合应包括CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD20和CD30。CCR4表达的缺失和CCR4基因改变的出现可能与莫格利珠单抗耐药有关。对于在接受莫格利珠单抗治疗期间或难治的患者，进行CCR4的IHC检测可能有助于确认对莫格利珠单抗的耐药性[8]。3）T细胞受体基因（Tcellreceptor，TCR）重排：50%～90%的MF病例皮损组织中可检测到TCRβ和（或）γ基因的单克隆亚群，随着病情进展，TCR基因克隆性重排的阳性率增高。需注意的是，由于早期MF中浸润的异型淋巴细胞较少，可能出现TCR基因重排检测阴性，因此TCR基因重排阴性并不能除外MF诊断；此外，一些自身免疫性疾病及炎症性皮肤病也可能检测到TCR克隆性重排，因此在判读TCR基因重排检测结果时应结合临床表现、病理学特征及免疫表型进行综合判断。若根据临床表现和病理学特征难以区分MF和良性皮肤病，建议完善TCR基因重排检测，阳性结果有助于MF的诊断。4）流式细胞术：通过流式细胞术优化评估外周血受累情况对于分期很重要，也有助于区分伴有外周血受累的CTCL与其他形式的白血病性T细胞淋巴瘤。5）实验室检查：建议常规检测全血细胞计数与异型淋巴细胞分析，包括乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase，LDH）检测在内的生化筛查、β2微球蛋白水平。对于T2期及更晚期的患者，推荐进行外周血流式细胞分析以明确是否存在异常表型的淋巴细胞扩增。如怀疑外周血受累，可进行外周血TCR基因重排检测。6）影像学检查：对于T3或T4期疾病患者，推荐进行胸部、腹部和盆腔的增强CT或全身PET-CT扫描；对于T2a期、T2b期、滤泡性MF或LCT、可触及的淋巴结肿大或实验室检查异常的患者，应考虑进行上述检查。对于可能存在CT成像不充分的结外病变患者，推荐进行PET扫描。SS的特异性检查与诊断：SS的诊断除皮肤活检外，必须依赖外周血评估。核心检查包括：①外周血流式细胞术：检测CD4+CD26-和（或）CD4+CD7-细胞绝对计数，是诊断和分期（B0、B1和B2）的金标准，敏感性远高于形态学计数Sézary细胞[9]；②外周血TCR基因重排：检测T细胞克隆性，与流式结果互补，有助于确认血液受累；③影像学检查：推荐PET-CT评估全身淋巴结和内脏受累情况。临床上满足“红皮病（T4）+外周血高肿瘤负荷（B2）”即可诊断为SS，无需必须存在可触及的肿大淋巴结。3.2

其他类型PCTCL诊断与辅助检查3.2.1

CD30阳性淋巴增殖性疾病CD30阳性淋巴增殖性疾病（primarycutaneousCD30-positiveT-celllymphoproliferativedisorders，PCTLD）的准确诊断需结合临床与病理特征，并注意与其他CD30+疾病鉴别。确诊依赖于全面的皮肤检查和对可疑皮损进行充分活检（推荐切除或切开活检），并辅以IHC检测。CD30检测应作为所有PCTLD的常规检测项目。值得注意的是，对于pcALCL，CD30呈强阳性弥漫表达是其病理诊断的必要条件，因此无需设定阈值。常用抗体包括CD3、CD4、CD8、CD30、CD20、CD56和ALK等。必要时可加做CD2、CD5、CD7、TIA1、颗粒酶B（granzymeB+）、MUM1等标记。影像学评估应根据分型选择：pcALCL建议行胸部、腹部及盆腔增强CT或全身PET-CT扫描；LyP一般无需影像检查，除非怀疑系统受累。实验室检查包括全血细胞计数、肝肾功能及LDH等。骨髓评估在pcALCL分期中价值有限，通常不列为常规。3.2.2

SPTCLSPTCL确诊依赖于深部皮下组织活检。SPTCL通常表达CD3、CD8、βF1、CD2、CD5、CD7、TIA-1和颗粒酶，Ki-67高表达有助于与狼疮性脂膜炎等非恶性疾病鉴别。EBER原位杂交检测通常为阴性，若阳性则提示可能继发HLH。TCR基因重排可协助判定T细胞克隆性。值得注意的是，亚洲人群中较常见的HAVCR2（TIM-3）基因胚系突变（如p.Tyr82Cys）与免疫失调和HLH发生密切相关，影响治疗策略及预后判断[3-4]。实验室检查应包括全血细胞计数、LDH和血清铁蛋白，后两者在合并HLH时常显著升高。自身抗体如ANA、RF和TSH检测也有助于排除其他免疫性疾病。骨髓活检适用于怀疑HLH或血细胞减少症患者，而外周血流式细胞术可用于排除其他T细胞淋巴瘤。推荐行PET-CT检查，用于评估病变范围和分期，还可显示皮下脂肪区域的高代谢灶及淋巴结受累情况，并指导活检定位。3.3

PCBCL诊断与辅助检查PCBCL的确诊依赖于对皮损进行充分活检。充分的IHC分析对分型至关重要，初始套餐应包括CD20、CD3、CD5、CD10、BCL2、BCL6及IRF4/MUM1，必要时可增加Ki-67、CD43、CyclinD1、κ/λ轻链、MYC以及FOXP1等标记。分子检测（如IgH基因重排）或流式细胞术有助于判定B细胞克隆性。荧光原位杂交（FISH）检测t（14；18）易位可用于排除系统性滤泡淋巴瘤，而EBER原位杂交在特定情况下有助于诊断EBV阳性皮肤黏膜溃疡[10]。初诊评估需确定疾病仅限于皮肤，内容包括全面体格与皮肤检查、全血计数、代谢功能检测及胸腹盆CT或PET-CT成像。对于侵袭性较强的PCDLBCL腿型，骨髓活检是必要的，而对于惰性的原发性皮肤边缘区淋巴瘤（primarycutaneousmarginalzonelymphoma，PCMZL）和原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤（primarycutaneousfolliclecenterlymphoma，PCFCL），仅当出现血细胞减少或临床怀疑系统性侵犯时才进行骨髓评估[11-12]。共识1：皮肤淋巴瘤的诊断需结合临床、病理、免疫表型及分子特征。推荐对可疑皮损行充分组织活检与全面IHC分型。T细胞淋巴瘤应完善TCR基因重排检测，B细胞淋巴瘤需通过IHC明确分型，必要时行分子遗传学检测。流式细胞术有助于外周血受累评估与鉴别诊断。根据疾病分期与亚型，合理选择CT或PET-CT等影像学检查进行精确分期。04分期4.1

MF/SS的TNMB分期MF/SS的分期通常采用TNMB系统，该系统包括对皮肤（T）、淋巴结（N）、内脏（M）和血液（B）受累的评估，其中淋巴结的组织病理学分期主要应用美国国家癌症研究所（NCI）-VA标准/Dutch标准。MF/SS的TNMB分期及临床分期具体方法见表2[13]，3[13]。4.2

非MF/SS皮肤淋巴瘤的TNM分期对于除MF/SS外的PCLs，包括PCBCL、非MF/SS的PCTCL等，可应用TNM分期系统进行分期[13]。具体分期方法见表4[13]。共识2：MF/SS推荐采用TNMB分期系统，综合评估皮肤、淋巴结、内脏及血液受累程度。其他类型PCLs推荐采用TNM分期，依据病变范围、淋巴结及远处转移情况进行划分。05预后5.1

PCTCL的预后PCTCL的预后因素包括年龄、TNMB/TNM分期、是否存在皮肤外受累、外周血受累的程度、皮肤病变类型、LDH升高等[14]。对于早期MF患者，男性、年龄>60岁、斑块期或毛囊性MF以及淋巴结N1/Nx期为不良预后因素，并生成早期疾病患者的皮肤淋巴瘤国际预后指数（CLIPI）；低危（0～1个危险因素）患者的10年生存率（overallsurvival，OS）为90.3%，而高危（3～5个危险因素）患者的10年OS率仅为48.9%[15]。对于进展期患者，新近更新的晚期MF/SS患者CLIPI预后模型显示，N3状态、年龄>60岁、LDH升高和LCT为不良预后因素，低、中、高危组的5年OS率分别为63.3%、44.7%、18.3%[16]。PCTLD总体预后良好，其中LyP的5年和10年OS率均为92%[17]，pcALCL的5年和10年OS率分别为81%和62%，年龄≥60岁、使用化疗是预后不良因素[18]。SPTCL通常具有惰性的病程，5年OS率约为80%。但伴有HLH的SPTCL预后较差，5年OS率下降至46%，而无HLH的SPTCL患者为91%[19]。5.2

PCBCL的预后在PCBCL中，TNM分期对预后的价值有限，影响预后的最重要因素仍然是组织病理学分类。惰性PCBCL（PCFCL和PCMZL）与5年疾病特异性生存率≥95%相关[20]。LDH升高、>2个皮肤病变和结节性病变是PCFCL和PCMZL患者3个独立的预后因素，无任何不良预后因素的患者，其5年PFS为91%，而存在2个或3个不良预后因素的患者为48%[21]。相比之下，PCDLBCL，LT的5年疾病特异性生存率更差，仅约50%～60%，Bcl-2和c-myc的双表达以及CDKN2A的丢失、MYD88L265P突变与较差的生存率相关[7,22-24]。共识3：PCLs预后与病理亚型及分期密切相关。MF/SS的预后推荐通过CLIPI指数评估。PCTLD总体预后良好，但需警惕继发淋巴瘤风险。侵袭性T细胞淋巴瘤预后极差。皮肤B细胞淋巴瘤中，惰性亚型预后良好，腿型弥漫性大B细胞淋巴瘤预后较差。06治疗6.1

MF/SS的治疗MF和SS的治疗需个体化，基于治疗目标、给药途径和毒性特征。需考虑治疗累积毒性、对生存质量的影响及支持性护理。多数方案需持续或维持给药以控制疾病。对有临床获益或初始治疗有效的患者，可考虑维持或减量方案以优化缓解时间。对某一方案反应不足者，可换用其他初始推荐方案，遵循先使用低毒性方案的原则。停药后复发（同分期）通常对原方案再治疗有效。MF/SS治疗指征：无症状的早期（ⅠA期）局限性斑片病变可考虑观察等待；若出现症状（如剧烈瘙痒）、病变进展（如斑块增厚、出现肿瘤）或影响生存质量，则应启动治疗。MF/SS的治疗流程和方案见图1。基于临床分期和病理特征选择疗法：1）早期局限性疾病（ⅠA，ⅠB～ⅡA期）：由于此类患者预后良好，治疗的最初目标是改善症状和生存质量，同时避免治疗相关的毒性。在这些患者中，系统治疗并不能提高反应率或生存率。一项国际前瞻性研究比较了皮肤定向治疗（skin-directedtherapy，SDT）[局部皮质类固醇、紫外线B、补骨脂素加紫外线A、局部氮芥、局部卡莫司汀和局部放射治疗（radiationtherapy，RT）]与系统治疗（口服视黄酸类药物、口服贝沙罗汀、甲氨蝶呤、干扰素和体外光化学疗法）在早期MF中的效果[25]，接受SDT的患者总反应率更高。化疗的疗效在回顾性研究中也得到强调，这些研究中单药或联合化疗后至下次治疗的中位时间≤4个月[26]。因SDT或全身皮肤电子束治疗（totalskinelectronbeamtreatment，TSEBT）有效且累积毒性低，因此，对于早期局限性MF（ⅠA，ⅠB～ⅡA期），推荐首选SDT疗法，ⅠA期MF常可单用SDT[27]；2）早期疾病但负荷较重/难治：（ⅠB～ⅡA期伴高负荷、不良病理特征如LCT/FMF、主要为斑块、SDT无效）可考虑全身治疗；3）晚期疾病（≥ⅡB期）：推荐全身治疗。SDT可与之联用增强皮肤反应。①皮肤定向疗法局部治疗（皮质类固醇、氮芥、维A酸、咪喹莫特）或RT用于局限性病变；光疗和TSEBT用于广泛皮肤受累。局部皮质类固醇：对早期MF（尤其斑片期）有效，客观有效率高[T1期客观缓解率（overallresponserate，ORR）为94%，T2期ORR为82%]。需根据部位和类型选择强度，注意长期使用致皮肤萎缩和全身吸收风险。局部氮芥：氮芥凝胶在美国和欧洲已经上市，获准用于ⅠA期及ⅠB期MF的治疗，有效率83%，T1期疗效优于T2期。凝胶与软膏疗效相似，凝胶需在光疗后使用，禁用于生殖器皮肤。局部维A酸：贝沙罗汀（bexarotene）凝胶对难治性或持续性早期MF有效，是目前唯一被美国食品药品监督管理局（FDA）批准治疗PCTCL的外用维A酸类药物，中国尚未上市。贝沙罗汀治疗早期MF的ORR为63%。RT：MF对RT极其敏感，RT治疗单病灶或ⅠA期MF的ORR极高（97%～100%）。单个斑块和肿瘤病变的最佳管理是使用RT，通常选择8～12Gy低剂量放疗；对于需要获得更持久的缓解持续时间（durationofresponse，DOR）、大面积病变或对低剂量放疗反应不足的患者，可选择给予24～30Gy的高剂量放疗[28]。TSEBT：对早期MF有效。常规剂量（≥30Gy）或低剂量（<30Gy）均有效，低剂量ORR高，短期毒性更低，利于再治疗。推荐TSEBT剂量12～36Gy，常后续联用全身治疗（如贝沙罗汀和干扰素α）维持反应，红皮病患者慎用TSEBT[28]。光疗：中波紫外线（ultravioletB，UVB）、长波紫外线（ultravioletA，UVA）和补骨脂素光化学疗法（psoralenultravioletA，PUVA）均可用于早期MF的治疗，适用于外用治疗无法获得缓解的早期患者[29-30]。UVB推荐用于斑片期或较薄的斑块期皮损的治疗，PUVA推荐用于治疗较厚的斑块状皮损。宽谱UVA的穿透性较UVB更强，可用于斑块期MF的治疗，但临床研究数据十分有限[29-30]。光疗需谨慎用于免疫抑制或皮肤癌病史患者。②全身疗法选择原则：依据临床特征（分期、疾病负荷、既往治疗等）、病理和CD30表达情况。优先选择耐受性好、累积毒性低、免疫抑制轻、疗效高的方案。系统化疗主要用于晚期或对其他SDT、系统治疗反应不佳的MF患者，是一种姑息性而非治愈性的治疗手段。尽管部分患者对系统化疗反应良好，但与其他类型的淋巴瘤相比，MF对系统化疗并不敏感。此外，将系统化疗作为一线治疗与死亡率增加相关。因此，对于需要化疗的患者，优先考虑毒性更低的单药化疗而非联合化疗。对于既往化疗耐药的患者推荐使用新的治疗药物而非更换其他化疗方案，包括参与临床试验。关键药物数据：全身维A酸（bexarotene，贝沙罗汀）：在一项多中心Ⅱ～Ⅲ期研究中，94例接受过中位数5种既往治疗的晚期CTCL患者，其中绝大多数对至少1种既往系统治疗耐药，每日接受至少300mg/m2的口服贝沙罗汀。ORR为45%，完全缓解率（completeresponse，CR）为2%。治疗相关的最常见毒性包括高甘油三酯血症（82%）和中枢性甲状腺功能减退（29%），骨髓抑制较少见。因此，在开始治疗前应进行基线血脂检查和甲状腺功能检查。通常建议在开始贝沙罗汀治疗前使用降脂药物（如非诺贝特）和低剂量左甲状腺素（如50μg）[7,31]。（编者注：贝沙罗汀在中国大陆地区尚未获批或上市，临床可及性差）。维布妥昔单抗（brentuximabvedotin，BV）：一项随机的Ⅲ期临床试验（ALCANZA）将BV与研究者选择的方案（甲氨蝶呤或贝沙罗汀）治疗既往经治的CD30阳性MF（≥ⅠB期）进行比较，结果显示BV组患者的PFS显著改善（>12.0个月vs.3.5个月）[32]，BV已被美国FDA和中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗CD30阳性的既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变大细胞淋巴瘤和MF成人患者。一项中位随访时间为46个月的报道中，最终的ALCANZA数据确认了BV的获益。在MF患者中，接受BV治疗的患者持续至少4个月的客观缓解率（objectiveresponseratelastingatleast4months，ORR4）、CR率、中位无进展生存期（progression-freesurvival，PFS）分别为54.7%、17.2%、16.1个月，而接受甲氨蝶呤或贝沙罗汀治疗的患者ORR4、CRR、中位PFS分别为12.5%、1.6%、3.5个月[33]。需要强调的是，ALCANZA研究的入组标准要求肿瘤细胞CD30阳性率≥1%（任何强度）。在此前提下，亚组分析显示，无论CD30表达水平是高（≥10%）还是低（<10%），维布妥昔单抗组的疗效均显著优于对照组。因此，本共识建议对于经IHC证实为CD30阳性（≥1%肿瘤细胞表达）的MF患者，即可考虑使用维布妥昔单抗，无需因表达水平高低而排除其潜在获益可能。BV常见不良反应包括中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、感染、肝肾毒性、呼吸系统毒性等。莫格利珠单抗（mogamulizumab）：是一种人源化抗CCR4单抗。在一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，接受该药治疗的MF患者ORR为28.6%。另外一项Ⅲ期研究（MAVORIC）显示在经治MF/SS中莫格利珠单抗的疗效显著优于伏利诺他（ORR为28%vs.5%，mPFS为8个月vs.3个月），常见不良反应为淋巴细胞减少、发热和药物性皮疹（皮疹需活检以排除进展）[34]。目前，莫格利珠单抗已被美国FDA和中国NMPA批准用于已接受过至少1次系统治疗的MF/SS成年患者。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histonedeacetylaseinhibitors，HDACi）：伏立诺他于2006年被美国FDA批准用于2种全身性治疗后、持续或复发的CTCL患者。在一项ⅡB期临床试验中，74例ⅠB～ⅣA期MF/SS患者接受伏立诺他每日400mg口服治疗，结果显示其ORR为30%，32%的患者瘙痒缓解[35]。罗米地辛于2009年被美国FDA批准用于已接受至少1次全身治疗期间或之后、持续或复发的CTCL，在一项Ⅱ期临床试验中，96例既往系统性治疗失败的ⅠB～ⅣA期CTCL患者接受罗米地辛治疗，结果显示ORR为34%，中位DOR为15个月，43%的患者瘙痒症状缓解[36]。（编者注：伏立诺他、罗米地辛在中国大陆地区均尚未获批或上市）。西达本胺于2014年获得中国NMPA批准用于既往至少接受过1次全身化疗的复发或难治性外周T细胞淋巴瘤患者。个案报道显示对于多种系统治疗不理想的MF患者，西达本胺治疗有效并可延长DOR[37]。近期一项前瞻性、单中心、Ⅰ期、非随机临床研究中，评估了PI3K抑制剂林普利塞联合西达本胺的方案在22例复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤（relapsed/refractorycutaneousT-celllymphoma，R/RCTCL）（19例MF，3例SS）的疗效和安全性。结果显示MF患者的ORR为63.2%，SS患者的ORR为33.3%，未观察到剂量限制性不良反应，提示该方案显示出可控的安全性和对晚期CTCL的潜在疗效，尤其是对于MF患者，可能成为一种新的治疗选择[38]。干扰素：可用于MF治疗的干扰素包括IFN-α、IFN-β、IFN-γ3种类型，其中IFN-α最为常用。IFN-α具有抑制细胞增殖、抗病毒及免疫调节作用，推荐将IFN-α作为系统治疗的初始方案之一。此外，IFN-α可以与其他治疗方式联合使用，包括PUVA、贝沙罗汀、化疗和体外光化学疗法。在一组51例大多数为进展期的患者中，接受单药低剂量IFN-α治疗，34例（67%）有反应，其中21例（41%）CR，9例长期缓解[39]。在另外一组47例Ⅲ/Ⅳ期CTCL患者中，接受体外光分离疗法（ECP）联合IFN-α治疗的患者反应率超过80%[40]。IFN常见不良反应包括流感样症状、转氨酶升高、白细胞减少、血小板减少等。地尼白介素（denileukindiftitox）：地尼白介素已被美国FDA批准用于治疗持续性或复发性CD25阳性的CTCL患者，但在中国大陆地区尚未获批上市。研究显示地尼白介素治疗CD25阳性的CTCL患者，ORR约为30%～40%[41]。主要不良反应为输液反应和“毛细血管渗漏综合征”，后者表现为高血压、水肿、低白蛋白血症。其他药物：免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗在MF/SS中的ORR为38%，中位随访58周时中位DOR未达到[42]。新型抗叶酸药物普拉曲沙治疗R/RCTCL，ORR为45%～58%，中位DOR和PFS为4～5个月[43]。LCT治疗的特殊考量：当皮肤病变活检中大细胞浸润>25%的淋巴/肿瘤细胞时，即可诊断出LCT。LCT侵袭性强，晚期常见，CD30表达与MF/SS中的LCT相关。初始治疗为全身治疗（如维布妥昔单抗，吉西他滨，脂质体多柔比星，普拉曲沙，罗米地辛，帕博利珠单抗）联合SDT。局限病变者可选择RT。难治性或广泛皮肤外病变可考虑PTCL多药化疗方案。SS治疗的特殊考量：鉴于SS的白血病属性，治疗策略需与经典型MF有所区分。外周血肿瘤负荷（B分期）是关键的疗效评价指标。对于SS患者，应优先考虑具有明确清除外周血肿瘤细胞活性的治疗方案。Ⅲ期MAVORIC研究亚组分析显示，莫格利珠单抗在SS患者中的客观缓解率（37%）显著优于伏立诺他，54%的SS患者实现了循环Sézary细胞的清除[34]。因此，对于SS患者，莫格利珠单抗可作为系统治疗的重要优先选项。体外光化学疗法联合干扰素或维A酸类药物对控制皮肤和血液病变均有效，也是SS的重要治疗选择。异基因造血干细胞移植（allogeneichematopoieticcelltransplant，Allo-HCT）作用：Allo-HCT用于多线治疗失败的晚期MF/SS患者，回顾性和前瞻性研究显示其可提供生存获益，但复发率（44%～50%）和非复发死亡率（non-relapsemortality，NRM）均显著（1年NRM为11%～25%）[7]，需仔细权衡风险获益。红皮病MF/SS可能获益更多，理想移植时机是疾病控制良好、未极度进展时。自体造血干细胞移植的经验大多局限于病例报告，且治疗后的缓解通常短暂，故不推荐。6.2

原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴组织增生性疾病的治疗6.2.1

pcALCL的治疗pcALCL的治疗指征：与LyP不同，pcALCL的自发性消退概率较低（约为25%），因此观察等待并非pcALCL的首选策略，观察等待仅适用于无症状、非侵袭性的多灶性病变患者，其余患者需要接受治疗以控制病灶、预防复发和皮肤外扩散。pcALCL的治疗流程和方案见图2。放疗是pcALCL的有效治疗手段。对于孤立或群集性病变，推荐采用累及部位放疗（involved-siteradiotherapy，ISRT）单独治疗或手术切除（联合或不联合ISRT）。放疗或手术切除作为初始治疗的CR率可达95%～100%，局部控制率达98%[44]。值得注意的是，即使低至6Gy的剂量也能诱导CR，对于局限性病变，<30Gy的较低剂量放疗已足够，近年的报告也肯定了≤20Gy低剂量放疗对孤立性或局限性pcALCL的疗效[45-46]。在系统治疗方面，ALCANZA研究显示，维布妥昔单抗治疗既往经治pcALCL的ORR4和CR率均显著优于研究者选择的甲氨蝶呤或贝沙罗汀方案[32]。对于有症状的多灶性病变或伴有区域淋巴结受累的患者，需采用系统治疗（联合或不联合SDT），基于维布妥昔单抗的治疗是首选方案（BV、BV+CHP），其他选择包括CHOP样化疗方案（适于伴有区域淋巴结受累者）[44]、低剂量甲氨蝶呤[44]、普拉曲沙[43]、系统性维A酸类药物[31]和干扰素等。6.2.2

LyP的治疗LyP治疗指征：LyP并非恶性疾病，具有自愈性，治疗主要针对有症状（如疼痛、溃疡、影响美观）或患者要求干预的皮损。无症状者，观察等待是首选策略。LyP的治疗流程和方案见图2。外用糖皮质激素和光疗是最常用的初始SDT，虽然常能获得缓解，但均无法实现持续CR。一项多中心研究显示，光疗后的无病生存期较长（23个月）[47]。A型LyP和使用光疗以外的一线治疗与早期皮肤复发风险增加显著相关。对于有症状的局限性病变或广泛性病变患者可采用外用糖皮质激素或光疗作为初始治疗。光疗中窄谱UVB通常优于PUVA。广泛性病变患者需系统治疗，有研究表明，低剂量甲氨蝶呤（≤25mg/周）可实现令人满意的疾病控制，部分患者在停药后仍能长期不复发[48]。基于病例报告数据的结果提示贝沙罗汀也可作为选择[49]。对于复发性LyP，通常对初始治疗反应良好，对于难治性LyP，一项Ⅱ期研究显示维布妥昔单抗治疗的ORR达100%，CRR达58%，但需注意周围神经病变的不良反应[50-51]。鉴于罹患第二种淋巴恶性肿瘤的高风险，LyP患者需要终身随访。6.2.3

低剂量甲氨蝶呤治疗pcALCL和LyP的用药方案“低剂量甲氨蝶呤”通常指远低于抗肿瘤化疗的常规剂量，用于治疗pcALCL和LyP依赖于其免疫调节或抗增殖作用。本共识推荐起始剂量为10～25mg/周，口服或静脉/肌注，可根据疗效和耐受性在10～25mg/周范围内调整。维持治疗期间，可降至5～10mg/周或10～15mg/10～14天。CR维持6～12个月后尝试减量或停药。用药期间需监测血常规、肝肾功能、肝纤维化风险，推荐用药期间常规补充叶酸，5mg于甲氨蝶呤后次日服用，以降低肝毒性和黏膜炎风险。6.3

其他PCTCL的治疗SPTCL通常具有惰性的病程，对于未合并HLH的患者，口服皮质类固醇药物联合/或不联合免疫抑制剂（如环孢素A、低剂量甲氨蝶呤）可能实现长期的缓解（CR率为80%～85%）。RT对于未合并HLH的局部疾病也是有效的，CR率接近100%。对于更严重的、对系统性皮质类固醇、免疫抑制药物等治疗反应不佳的SPTCL，以及合并HLH的患者，通常采用联合化疗，并考虑进行HSCT[19]。PCPTCL，NOS是一种侵袭性强但特征描述不充分的淋巴瘤，可能需要早期且积极的系统性治疗。然而，对于T1期肿瘤的患者，降低强度的CHOP样化疗方案可能是合理的选择，对于≥T2期的患者CHOP样方案疗效不理想[52]。6.4

PCBCL的治疗6.4.1

PCMZL和原发性皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤的治疗这两种惰性亚型的治疗策略高度依赖疾病分期（T分期），强调SDT治疗的重要性，并遵循风险分层管理原则。惰性PCBCL[PCMZL/原发性皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤（primarycutaneousfolliclecentercelllymphoma，PCFCL）]治疗指征：无症状的孤立性病变可首选观察。出现症状、快速进展、影响美观或患者有强烈治疗意愿时，启动治疗。孤立性或区域性病变（T1～T2）：首选治疗为局部ISRT（24～30Gy）。低剂量ISRT对于持续性或复发性有症状疾病患者的症状缓解是一种有效的治疗选择。一项回顾性研究的结果也表明，在复发性惰性PCBCL患者中，≤12Gy的放疗疗效与≥12Gy的放疗相当，甚至4Gy就足够[28,53-54]。对于特定患者，也可考虑手术切除或其他SDT（如病灶内类固醇注射）。对于对初始治疗有反应的患者，建议观察等待。泛发性皮肤病变（仅皮肤，T3）：初始治疗选择包括SDT、局部ISRT（24～30Gy）、病灶内类固醇或利妥昔单抗（静脉或病灶内）。对于无症状患者，观察等待是合适的策略。对于病变非常广泛或症状明显的患者，可考虑采用针对系统性滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma，FL）或结内边缘区淋巴瘤（marginalzonelymphoma，MZL）的单药利妥昔单抗、利妥昔单抗联合化疗方案等治疗[55]。对于对初始治疗有反应的患者，建议观察等待。皮肤外疾病：皮肤外疾病应按照系统性FL或结内MZL相应的指南进行管理。复发/难治性疾病的处理原则：若复发局限于皮肤，应换用另一种初始治疗选项。若出现皮肤外复发，或皮肤复发对任何初始治疗均无反应，则不应再视为单纯的皮肤疾病，需按照系统性惰性B细胞淋巴瘤的治疗指南进行管理。6.4.2

PCDLBCL-LT的治疗此亚型具有侵袭性生物学行为，预后差，因此腿型PCDLBCL不应被视为局部疾病，治疗策略与惰性PCBCL截然不同，更接近于系统性弥漫性大B细胞淋巴瘤。PCDLBCL的腿型单纯放疗效果有限，虽然病变对放疗有反应，但缓解期通常短暂，且皮肤外播散的风险高。因此，不推荐单独放疗作为根治性的疗法。应采用含蒽环类药物的免疫化疗方案，如利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松（R-CHOP）方案。回顾性研究显示，接受基于蒽环类药物化学免疫治疗的患者，CR率和短期生存率显著优于接受其他疗法（如单纯放疗或不含蒽环类的方案）的患者[56]。对于单个部位局限性病变者，R-CHOP联合ISRT相较于单纯R-CHOP，能显著延长中位PFS[57]。复发性疾病的管理与复发性系统性DLBCL相似[7]。共识4：皮肤淋巴瘤治疗需依据病理亚型、分期及患者个体情况制定。早期MF首选SDT；SS和晚期或难治MF患者推荐系统性治疗，包括靶向药物、免疫调节及化疗。PCTLD局限期以放疗/手术为主，多灶性病变及复发难治性患者需系统治疗。惰性B细胞淋巴瘤以局部治疗为主，PCDLBCL，LT应采用含蒽环类药物的免疫化疗方案。07疗效评估PCLs的疗效评估目前主要参考国际皮肤淋巴瘤学会（ISCL）、美国皮肤淋巴瘤协会（USCLC）及欧洲肿瘤研究与治疗组织（EORTC）共同提出的缓解标准（表5）[13,58]。该标准分别定义了皮肤、淋巴结、内脏和血液的治疗反应，包括CR率、部分缓解（partialresponse，PR）、疾病稳定（stabledisease，SD）、疾病进展（progressivedisease，PD）。根据各项评估结果可对患者的总体反应进行评价。PCTLD中的LyP的疗效评估不同于其他类型PCLs，目前主要参考ISCL、USCLC、EORTC共同提出的PCTLD缓解标准[59]。7.1

皮肤治疗反应的定义皮肤病灶治疗疗效反应是基于“严重程度加权评估工具分数（modifiedseverityweightedassessmenttool，mSWAT）”的变化进行评估（表6）。mSWAT是一种用于追踪MF/SS患者