艾滋病抗病毒治疗进展

艾滋病抗病毒治疗进展（2024–2026）长效制剂·新药获批·功能性治愈2026年9月内容导览01治疗基石核心机制与药物分类，建立学术共识02长效革新长效制剂与新药获批，把握临床前沿03治愈前沿功能性治愈研究突破，展望未来方向01治疗基石从鸡尾酒疗法到整合酶时代梳理抗病毒治疗核心机制与药物分类，建立学术共识梳理抗病毒治疗核心机制与药物分类，建立学术共识六大药物类别与作用靶点药物类别作用机制代表药物NRTIs

核苷类竞争性抑制逆转录酶，终止DNA链合成替诺福韦、拉米夫定、恩曲他滨NNRTIs

非核苷类非竞争性结合逆转录酶，改变酶构象依非韦伦、利匹韦林、多拉韦林PIs

蛋白酶抑制剂抑制病毒蛋白酶，阻止病毒颗粒成熟洛匹那韦/利托那韦、达芦那韦INSTIs

整合酶抑制剂阻断病毒DNA整合入宿主基因组多替拉韦、比克替拉韦、拉替拉韦FIs

融合抑制剂阻止病毒与宿主细胞膜融合恩夫韦肽CCR5拮抗剂阻断病毒利用CCR5受体进入细胞马拉维若6大类NRTIs·NNRTIs·PIs·INSTIs·FIs·CCR530余种抗逆转录病毒药物覆盖HIV生命周期关键环节◆临床定位前四类(NRTIs/NNRTIs/PIs/INSTIs)构成当前临床主流方案的基础。FIs融合抑制剂

与

CCR5拮抗剂

多用于耐药补救方案。从HAART到整合酶时代“从鸡尾酒疗法到整合酶抑制剂，HIV治疗范式持续演进。”整合酶抑制剂已成为初治患者的标准选择—INSTIs-basedregimen1996年·HAART确立3–4种药物联合“鸡尾酒疗法”（HAART）确立，将病毒载量降至检测限以下当前·INSTIs时代INSTIs整合酶抑制剂为核心当前一线方案为

INSTIs+2种NRTIs

三联方案代表方案必妥维比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦复方单片剂，每日一片多替拉韦三联多替拉韦+替诺福韦+拉米夫定/恩曲他滨整合酶抑制剂优势疗效强耐药屏障高副作用低治疗启动策略早期策略“hithard,hitearly”当前策略根据

CD4水平

差异化启动国家免费药物的四类覆盖4大类免费抗病毒治疗药物覆盖药物类别免费药物品种NRTI核苷类齐多夫定、拉米夫定、替诺福韦二吡呋酯、阿巴卡韦、恩曲他滨NNRTI非核苷类依非韦伦、奈韦拉平、利匹韦林PI蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦INSTI整合酶抑制剂多替拉韦钠进口药物审评加速与本土仿制药研发并举，国产药物已逐步接轨国际复方方案常见不良反应涵盖骨髓抑制、肝毒性、中枢神经系统症状、脂肪代谢障碍、体重增加等，需个体化管理02长效革新从每日服药到半年一针聚焦长效制剂获批、新药突破与指南更新聚焦长效制剂获批、新药突破与指南更新来那卡帕韦：半年一针的革命全球首个HIV-1衣壳抑制剂，半年一针长效预防全球首个HIV-1衣壳抑制剂·半年一针长效预防99.9%每半年皮下注射一次，预防有效性达99.9%半年一针临床试验新发感染率对比获批里程碑：2025年6月获FDA批准用于体重≥35kg人群的HIV暴露前预防，成为全球首款该类适应症药物；2026年初获中国国家药监局批准上市作用机制与获批进展多阶段抑制机制干扰衣壳组装与拆卸，实现多阶段抑制，对耐药毒株同样有效半年一针每半年皮下注射一次，预防有效性达99.9%获批里程碑2025年6月获FDA批准用于体重≥35kg人群，2026年初获中国NMPA批准长效注射方案的临床证据长效策略正在从“小众选择”跃升为病情稳定患者的主流选择长效策略正在从“小众选择”跃升为病情稳定患者的主流选择卡博特韦/利匹韦林Cabenuva给药频率每

1-2个月

注射一次真实世界研究持续病毒学抑制率与患者高满意度，显著改善长期治疗依从性耐药警示需关注治疗失败后可能出现的复杂耐药问题，强调治疗前充分评估与过程严密监测每周一次口服方案Lenacapavir+IslatravirII期研究随访

96周

仍维持稳定病毒学抑制，安全性良好III期进展已启动全球III期

ISLEND-1

和

ISLEND-2

研究双药简化与新靶点药物目标为疗效不减、药片更少、副作用更低——推动方案向双药与长效注射演进传统三药联用正在向双药方案让位，目标为疗效不减、药片更少、副作用更低已上市双药方案2项多替拉韦/拉米夫定（Dovato）真实世界7年数据夯实长期有效性卡替拉韦/利匹韦林长效注射适用于老年合并症患者在研新机制药物3条多拉韦林/伊斯拉韦（DOR/ISL）首个无整合酶双药口服方案，III期病毒抑制率与标准三药方案相当，FDA已受理上市申请成熟抑制剂、附着抑制剂针对多重耐药患者口服型整合酶抑制剂、衣壳抑制剂为未来长效注射剂奠基指南更新：长效预防入列长效注射方案已从临床试验证据转化为全球权威推荐，PrEP选择进入多元化时代01美国CDC暴露后预防指南2025年近十年首次更新推荐日服一片的复方药比克替拉韦作为首选PEP方案便捷性与耐受性优于旧方案02WHO长效PrEP指南2025年7月在第13届IAS会议（IAS2025）期间发布正式推荐半年一次的注射Lenacapavir作为现有口服及长效CabotegravirPrEP之外的新增选择南非规模化部署的实证55,123人累计正式启动71%使用者为女性全国推广项目·南非全国推广启动2026年6月南非总统拉马福萨启动来那卡帕韦全国推广项目，目标3年覆盖300万人落地进展截至2026年9月7日累计55,123人正式启动使用，覆盖6省约360家公立医疗机构重点人群使用者中女性占比达71%，重点覆盖孕妇和哺乳期妇女等高风险群体长效可及的现实挑战长效注射方案费用远超发展中国家支付能力，药物可及性构成

首要障碍供应链脆弱3项外部进口依赖高度依赖印度等外部进口原料价格涨幅原料价格涨幅达40%至50%采购不确定性长期采购充满不确定性社会认知滞后3项公众教育与意愿公众教育不足，参与意愿待提升污名化与歧视污名化与歧视阻碍检测治疗专业服务缺口专业人员缺口严重，服务网络待扩展领导层警示2项总统提醒南非拉马福萨总统提醒：长效药物并非"万能药"多维协同成效取决于多维协同而非药物本身三重挑战共同制约长效方案在发展中地区的推广落地03治愈前沿从终身服药到功能性治愈呈现功能性治愈研究关键突破与未来方向呈现功能性治愈研究关键突破与未来方向广谱中和抗体的临床突破FRESH与RIO试验停药后维持病毒控制参与者比例对比试验地点参与者数维持控制数维持时长FRESH南非204中位数1.5年RIO英国/丹麦346至少2年试验数据明细临床突破解读里程碑突破核心结论：工程化抗体初步实现停药后长期病毒抑制，功能性治愈曙光初现概念验证免疫系统可被工程化抗体调动对抗HIV，效果持久前瞻展望后续展望：计划开展更大规模试验，评估优化方案能否惠及更多人群EMT-Cas12a：基因剪刀新递送武汉科技大学顾潮江教授团队创建全球首个基于工程化外泌体的非病毒CRISPR-Cas12a递送平台EMT-Cas12a，成果发表于Cell旗下《MolecularTherapy》核心设计递送层+执行层递送层：工程化外泌体表面融合CD4特异性纳米抗体，精准识别CD4+T细胞；装载效率较对照组提升

26.4%执行层：Cas12a搭载4-5条crRNA，针对中国流行毒株高度保守区域多点切割策略优势多靶点·阵列策略多靶点阵列策略应对HIV高突变特性，相较单crRNA策略抗病毒效果显著增强三层验证体外→动物→临床样本体外实验：CD4+T细胞摄取效率提升

28倍人源化小鼠模型：部分病毒载量降至检测不到临床样本体外实验：CD4/CD8比值显著改善国家专项与治愈路径并行2026年，中国启动国家级功能性治愈专项，全球多条治愈路径并行推进。中国双团队战略分工中山大学改造免疫细胞为“特种兵”，赋予精准识别并清除潜伏病毒细胞的能力深圳三院研究潜伏病毒“引蛇出洞”策略，形成可推广的规范化临床治疗方案全球治愈路径多元并行CRISPR基因编辑EBT-101获FDA快速通道资格，正进行I/II期评估“休克-杀死”策略唤醒潜伏病毒，联合免疫疗法缩小病毒储存库干细胞移植治愈总数已达10例，2024年“日内瓦”患者未携带CCR5-Δ32突变仍获长期缓解，提示新路径mRNA疫苗与免疫疗法前景“疫苗端突破：2026年研究首次在恒河猴实验中100%诱导出靶向HIV包膜蛋白的广谱中和抗体