结直肠癌治疗进展

学术前沿结直肠癌治疗最新进展精准分型·靶向突破·免疫革新·前沿展望学术汇报内容导览01精准分型分子检测奠基，开启个体化治疗之门02靶向突破成熟靶点前移，新兴靶点接连破局03免疫革新双免新辅助获批，改写围手术期格局04前沿展望破解冷肿瘤瓶颈，探索联合新范式CHAPTER01精准分型分子分型是精准治疗的基石从基因检测到个体化决策，结直肠癌诊疗迈入精准时代分子分型奠基精准治疗结直肠癌精准诊疗的基础,在于分子分型指导下的个体化检测路径52万例2022年中国新发结直肠癌，居恶性肿瘤第二位24万例居第四位，疾病负担持续加重分子分型已成为治疗决策的前提，精准检测贯穿诊疗全程核心检测推荐3类人群RAS/BRAF检测所有转移性结直肠癌须检测RAS与

BRAFV600E

突变，评估抗EGFR治疗适用性MSI/MMR检测所有新诊断结直肠癌须检测

MSI/MMR

状态，判断免疫治疗获益可能围手术期检测II-III期患者同步完成RAS/BRAF与MSI/MMR检测，指导围手术期方案选择分子检测方法与扩展标志物RAS检测须覆盖KRAS与NRAS第2、3、4号外显子多个密码子位点，遗漏检测将导致抗EGFR靶向治疗的错误决策检测方法检测内容核心特点NGS覆盖KRAS/NRAS全外显子及多位点通量高，一次检测全面PCR针对第2、3、4号外显子关键密码子快速、灵敏度高Sanger验证单个已知突变位点经典、成本低扩展标志物经标准治疗进展的转移性结直肠癌，推荐加测

NTRK融合、RET融合、HER2扩增、POLE/POLD1突变液体活检动态监测液体活检（ctDNA）每3-6个月动态监测，可早期捕捉耐药突变信号，指导方案调整CHAPTER02靶向突破从成熟靶点到不可成药靶点EGFR、HER2、BRAF、KRAS多点开花，治疗格局持续拓宽EGFR靶向：RAS野生型的生存突破AIOKRK0104试验显示，联合方案将中位总生存期延长8.2个月联合方案显著延长生存期8.2个月AIOKRK0104试验中，联合方案较单纯化疗带来生存获益。西妥昔单抗联合FOLFIRI33.1个月FOLFIRI单纯化疗24.9个月以上获益仅适用于

RAS野生型

患者，基因检测是使用前提。AIOKRK0104试验·中位总生存期对比抗血管生成：贝伐珠单抗奠基后线格局贝伐珠单抗联合IFL将中位总生存期提升至20.3个月，较单纯化疗15.6个月显著延长AVF2107试验两组中位总生存期对比贝伐珠单抗机制说明与不良反应监测贝伐珠单抗通过中和VEGF抑制肿瘤血管生成，已成为mCRC一线治疗的基础用药用药期间需监测高血压与蛋白尿等抗血管相关不良反应后线补充后线选择中，瑞戈非尼与呋喹替尼为标准化疗失败后提供持续抗血管抑制手段HER2靶向：ADC改写后线治疗格局HER2扩增约占结直肠癌的5%-8%，后线治疗长期缺乏高效选择中位PFS对比（月）关键临床数据解读疗效跃升HORIZON-CRC01研究证实国产ADC瑞康曲妥珠单抗实现疗效跃升，疾病进展风险降低

67%（HR=0.33）安全性安全性整体可控数据瑞康曲妥珠单抗：中位PFS5.5个月、客观缓解率

40.7%标准治疗：中位PFS2.8个月、客观缓解率

不足5%BRAFV600E：从预后最差到标准方案BRAFV600E突变是结直肠癌预后最差的亚型之一，对传统化疗反应有限🎯治疗格局改写BEACONCRC试验确立三靶联合方案为BRAFV600E突变患者新标准治疗BEACONCRC试验中位总生存期对比（月）9.3三靶联合·中位OS（月）较化疗提升6.2传统化疗·中位OS（月）BREAKWATER研究聚焦BRAFV600E突变结直肠癌，探索恩考芬尼联合西妥昔单抗加化疗的推进方案研究阶段进一步推向一线后续进展一线治疗探索，改写治疗格局临床意义从后线到一线

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治疗地位前移CHAPTER03免疫革新双免新辅助改写治疗格局从晚期一线到围手术期，免疫治疗持续前移免疫治疗的黄金分型：MSI-H与dMMR双免疫联合策略可进一步降低MSI-H/dMMR晚期结直肠癌的原发性耐药风险MSI-H/dMMR免疫治疗现状MSI-H/dMMR约占结直肠癌的12%-15%具有高免疫原性，对免疫检查点抑制剂高度敏感单药局限KEYNOTE-177五年随访显示帕博利珠单抗单药中位PFS达16.5个月，但仍有30%患者出现疾病进展CheckMate8HW研究：疾病进展率对比从单药到双免，晚期MSI-H人群的耐药风险持续压缩新辅助双免：pCR率82%的历史新高NeoShot系列研究：两种新辅助方案pCR率对比2025年12月，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗获NMPA批准，成为全球首个用于MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗的双免方案NeoShot-III研究·50例接受手术患者100%R0切除率实现R0切除NeoShot-1b研究·中位随访21.4个月无一例患者出现疾病复发长期疗效获益明确双免疫新辅助方案将pCR率提升至历史新高并获NMPA批准联合增效：COX-2抑制剂协同突破PICC-2研究发表于TheLancetOncology，证实COX-2通路抑制可重塑肿瘤微环境，联合方案在高危患者中获益尤为显著pCR率对比01联合增效COX-2抑制剂联合免疫治疗可显著提升dMMR/MSI-H结直肠癌的病理完全缓解率组间差异具有统计学意义，P=0.014联合组MPR率达93%COX-2通路抑制可重塑肿瘤微环境联合方案在高危患者中获益尤为显著PICC-2研究发表于TheLancetOncology2026CSCO指南：新辅助免疫全面升级新关键更新I级推荐针对cT4或淋巴结阳性的可切除MSI-H/dMMR结肠癌，新增信迪利单抗联合伊匹木单抗新辅助治疗86.4%III期dMMR结肠癌术后辅助治疗新增阿替利珠单抗联合FOLFOX为III级推荐，ATOMIC研究显示3年DFS达

86.4%汇治疗场景推荐汇总结肠癌可手术的IIB-III期MSI-H/dMMR患者，应优先考虑新辅助免疫治疗策略100%直肠癌：dostarlimab单药新辅助治疗实现

100%

临床完全缓解，36个月随访无复发，开启器官保留新路径CHAPTER04前沿展望破解冷肿瘤，探索新范式从机制发现到临床转化，结直肠癌治疗未来可期破解冷肿瘤：三药化疗联合双免新范式MSS/pMMR型约占结直肠癌的85%，长期被认为是免疫治疗的"冷肿瘤"；OPTICAL-2研究首次在随机对照试验中证实术前化免联合的突破价值。新辅助方案pCR率对比双药化疗三药化疗联合免疫01关键数据化疗联合双免疫策略为MSS型结直肠癌开辟免疫获益新路径MSS/pMMR型约占结直肠癌85%，长期被认为是免疫治疗"冷肿瘤"。OPTICAL-2首次在随机对照试验中证实术前化免联合突破价值。联合组pCR率较双药化疗显著提升（P=0.046）。联合组主要病理缓解率达68.3%。进一步可豁免部分患者术前放疗。机制破译：ARID3B-RUNX3免疫逃逸轴2026年5月，北京大学人民医院团队在NatureCommunications首次阐明MSS结直肠癌免疫逃逸的关键调控机制研究路径与核心发现CRISPR筛选ARID3BARID3B-RUNX3轴01CMT93小鼠模型体内CRISPR全基因组筛选，覆盖

2236个

免疫相关基因02首次证实

ARID3B

是抑制CD8+T细胞肿瘤浸润与杀伤功能的关键负调控因子03阐明

ARID3B-RUNX3轴

为MSS结直肠癌免疫逃逸的核心机制转化意义2项敲除ARID3B→上调RUNX3显著增强CD8+T细胞在肿瘤中的驻留与杀伤能力明确分子靶点为靶向干预策略提供明确分子靶点，有望打破MSS冷肿瘤的免疫治疗瓶颈未来方向：联合策略与临床转化布局190万例93万例结直肠癌每年全球新发190万例，死亡超93万例，治疗进展需求迫切精准奠基，双轮驱动——结直肠癌治疗的下一程已在路上新兴靶点KRASG12C等曾"不可成药"位点接连破局，拓展精准治疗边界联合范式化疗与免疫、双特