(2025年)医学遗传学考试题库及答案

(2025年)医学遗传学考试题库及答案一、单项选择题（共30题，每题1分，共30分）1.下列关于错义突变的描述，正确的是（）A.突变导致密码子变为终止密码子，肽链合成提前终止B.突变导致密码子编码的氨基酸发生改变，肽链长度通常不变C.突变导致密码子的阅读框发生移位，下游氨基酸序列全部改变D.突变发生在内含子剪接位点，导致mRNA剪接异常E.突变发生在启动子区，导致基因转录水平显著下降答案：B2.下列疾病中由三核苷酸重复扩增（动态突变）导致的是（）A.白化病Ⅰ型B.亨廷顿舞蹈症C.苯丙酮尿症D.血友病AE.唐氏综合征答案：B3.唐氏综合征标准型的核型是（）A.46,XX,-14,+t(14;21)(p11;q11)B.46,XX/47,XX,+21C.47,XX,+21D.45,XX,-21E.47,XXX答案：C4.下列关于常染色体显性（AD）遗传病系谱特点的描述，错误的是（）A.患者双亲中多有一方为患者B.男女患病概率大致相等C.患者同胞中患病概率约为1/2D.系谱中通常连续几代都有患者E.双亲无病时，子女绝对不会发病答案：E5.下列疾病中属于常染色体隐性遗传病的是（）A.软骨发育不全B.眼皮肤白化病Ⅰ型C.抗维生素D性佝偻病D.红绿色盲E.马凡综合征答案：B6.X连锁隐性遗传病中，女性携带者与正常男性婚配，子代的发病风险为（）A.儿子1/2患病，女儿1/2为携带者B.儿子全部患病，女儿全部为携带者C.儿子1/4患病，女儿1/2患病D.子女均有1/2概率患病E.子女均不患病，女儿为携带者答案：A7.下列关于X连锁显性（XD）遗传病的描述，正确的是（）A.男性患者的儿子全部患病B.女性杂合子患者的子女各有1/2发病风险C.系谱中男性患者多于女性患者D.双亲无病时，子女不会因新发突变发病E.女性患者病情通常较男性患者重答案：B8.Y连锁遗传病的典型遗传特点是（）A.母系遗传B.父传子、子传孙，女性均不发病C.交叉遗传D.男女患病概率相等E.隔代遗传答案：B9.线粒体遗传病的遗传特点不包括（）A.母系遗传B.异质性C.阈值效应D.交叉遗传E.病情严重程度与突变mtDNA占比相关答案：D10.下列关于多基因遗传病易患性阈值的描述，正确的是（）A.阈值越高，群体发病率越高B.阈值是易患性由量变到质变的临界值C.遗传度越高，阈值效应越弱D.群体易患性平均值与阈值距离越远，发病率越高E.性别差异不会影响阈值高低答案：B11.下列染色体畸变中，属于平衡易位的是（）A.46,XX,del(5p-)B.46,XY,inv(2)(p11q21)C.46,XX,t(2;5)(q21;q31)D.47,XX,+21E.45,XO答案：C12.首次提出肿瘤发生“两次突变假说”的疾病是（）A.结肠癌B.视网膜母细胞瘤C.乳腺癌D.肺癌E.肝癌答案：B13.下列表观遗传修饰中，通常抑制基因表达的是（）A.组蛋白H3K4甲基化B.组蛋白H3K9乙酰化C.启动子区CpG岛高甲基化D.组蛋白H3K27乙酰化E.染色质开放程度升高答案：C14.下列产前诊断方法中，属于无创检测的是（）A.羊膜腔穿刺术B.绒毛膜绒毛取样术C.无创产前基因检测（NIPT）D.脐带血穿刺术E.胎儿镜检查答案：C15.下列基因治疗技术中，可实现单个碱基精准替换且无需双链DNA断裂的是（）A.逆转录病毒载体基因增补B.CRISPR/Cas9基因敲除C.单碱基编辑器（BE）D.同源重组修复（HDR）E.腺相关病毒（AAV）载体基因替代答案：C16.我国新生儿疾病筛查中，常规筛查的遗传代谢病是（）A.白化病B.苯丙酮尿症C.亨廷顿舞蹈症D.马凡综合征E.脆性X综合征答案：B17.三核苷酸重复扩增导致的遗传病中，世代传递中发病年龄逐代提前、病情逐代加重的现象称为（）A.遗传异质性B.遗传早现C.表型模拟D.不完全显性E.限性遗传答案：B18.不同基因突变导致相同或相似表型的现象称为（）A.多效性B.遗传异质性C.表型模拟D.不完全外显E.遗传印记答案：B19.普拉德-威利综合征（PWS）与安吉尔曼综合征（AS）均由15q11-q13区域缺失导致，表型差异的核心原因是（）A.遗传异质性B.遗传印记C.动态突变D.线粒体遗传E.不完全显性答案：B20.猫叫综合征的染色体畸变类型是（）A.5号染色体短臂缺失B.5号染色体长臂缺失C.21号染色体三体D.18号染色体三体E.X染色体单体答案：A21.经典型苯丙酮尿症的发病原因是缺乏（）A.酪氨酸酶B.苯丙氨酸羟化酶C.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶D.半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶E.铜蓝蛋白答案：B22.眼皮肤白化病Ⅰ型的发病机制是（）A.苯丙氨酸羟化酶缺乏B.酪氨酸酶缺乏C.黑素细胞转运障碍D.铜代谢异常E.维生素D受体缺陷答案：B23.血友病A的发病原因是缺乏凝血因子（）A.ⅦB.ⅧC.ⅨD.ⅩE.Ⅺ答案：B24.下列关于多基因遗传病发病风险的描述，错误的是（）A.患者一级亲属发病率高于群体发病率B.家族中患病人数越多，再发风险越高C.患者病情越重，再发风险越高D.群体发病率低的疾病，患者一级亲属发病率也低E.亲缘关系越远，发病率越低答案：D25.下列属于体细胞遗传病的是（）A.原发性高血压B.遗传型视网膜母细胞瘤C.散发性胃癌D.苯丙酮尿症E.唐氏综合征答案：C26.下列基因诊断技术中，可一次性检测全基因组范围所有外显子突变的是（）A.PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）B.Sanger测序C.全外显子组测序（WES）D.荧光原位杂交（FISH）E.多重连接依赖探针扩增（MLPA）答案：C27.下列不属于染色体检查指征的是（）A.反复自然流产夫妇B.智力低下伴多发畸形患儿C.性发育异常患者D.普通上呼吸道感染患者E.原发性不孕夫妇答案：D28.遗传咨询的核心环节是（）A.准确诊断遗传病B.确定遗传方式C.估算再发风险D.提出医学建议E.随访咨询效果答案：C29.下列技术中，可检测单个细胞水平的染色体拷贝数变异和基因突变，适用于植入前遗传学检测（PGT）的是（）A.常规染色体核型分析B.单细胞全基因组测序C.基因芯片D.Southern印迹E.聚合酶链反应（PCR）答案：B30.目前已获批临床应用的CRISPR基因编辑治疗的遗传病是（）A.苯丙酮尿症B.镰刀型细胞贫血症C.亨廷顿舞蹈症D.脆性X综合征E.马凡综合征答案：B二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）1.下列属于单基因遗传病的有（）A.苯丙酮尿症B.精神分裂症C.血友病AD.唐氏综合征E.眼皮肤白化病Ⅰ型答案：ACE2.染色体数目畸变的类型包括（）A.三倍体B.三体C.单体D.相互易位E.片段缺失答案：ABC3.线粒体遗传病的典型特点包括（）A.母系遗传B.异质性C.阈值效应D.父系遗传E.交叉遗传答案：ABC4.多基因遗传病的特点有（）A.有家族聚集倾向B.患者一级亲属发病率为1/2或1/4C.遗传度越高，遗传因素作用越大D.发病仅由遗传因素决定E.同卵双生同病率高于异卵双生答案：ACE5.下列属于抑癌基因的有（）A.RbB.p53C.rasD.mycE.BRCA1答案：ABE6.表观遗传修饰的类型包括（）A.DNA甲基化B.组蛋白乙酰化C.点突变D.微小RNA（miRNA）调控E.组蛋白甲基化答案：ABDE7.产前诊断的有创性方法包括（）A.羊膜腔穿刺术B.无创产前基因检测（NIPT）C.绒毛膜绒毛取样术D.脐带血穿刺术E.系统超声检查答案：ACD8.遗传咨询的服务对象包括（）A.夫妇双方有遗传病家族史B.已生育过遗传病患儿的夫妇C.反复自然流产的夫妇D.婚后不孕不育的夫妇E.孕期接触过致畸因素的孕妇答案：ABCDE9.下列由动态突变导致的疾病有（）A.亨廷顿舞蹈症B.脆性X染色体综合征C.脊髓性肌萎缩症（SMA）D.强直性肌营养不良E.苯丙酮尿症答案：ABD10.基因治疗的基本策略包括（）A.基因增补B.基因敲除C.基因修正D.基因沉默E.造血干细胞移植答案：ABCD三、名词解释（共5题，每题3分，共15分）1.动态突变答案：又称不稳定短核苷酸串联重复突变，是指基因组中特定的三核苷酸或短序列串联重复拷贝数，在世代传递过程中发生不稳定扩增并超过正常阈值，进而导致基因功能异常或疾病发生的突变类型。动态突变具有遗传早现、亲代来源效应等特点，常见于亨廷顿舞蹈症、脆性X染色体综合征等疾病。2.遗传度答案：又称遗传率，是指在多基因遗传病中，遗传因素在决定疾病易患性变异中所起作用的大小，通常用百分比表示。遗传度越高说明遗传因素对疾病发生的贡献越大，如精神分裂症的遗传度约为80%。3.遗传印记答案：又称基因组印记，是指来源于父母双方的等位基因存在表达差异，即仅父源或母源的等位基因表达，另一方沉默。这种不改变DNA序列、由表观修饰介导的可遗传的基因表达差异属于表观遗传现象，如普拉德-威利综合征与安吉尔曼综合征即由15q11-q13区域印记基因的缺失导致。4.遗传异质性答案：是指相同或相似的疾病表型可由不同的基因突变或不同的遗传方式导致，可分为基因座异质性（不同基因位点突变导致同一表型）和等位基因异质性（同一基因的不同突变导致同一表型），如视网膜色素变性可存在常染色体显性、隐性、X连锁等多种遗传方式。5.基因治疗答案：是指将正常有功能的基因或具有治疗作用的遗传物质通过载体导入患者靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷或表达异常导致的疾病，从而达到治疗目的的技术。其包括基因增补、基因敲除、基因修正等策略，可分为体外基因治疗和体内基因治疗两类。四、简答题（共4题，每题5分，共20分）1.简述常染色体隐性（AR）遗传病的系谱特点。答案：①患者双亲表型多为正常，但均为致病基因携带者；②男女发病概率均等，与性别无关；③患者同胞中约1/4发病，表型正常的同胞中约2/3为致病基因携带者；④系谱中无连续传递现象，多为散发病例，部分家族仅可见先证者；⑤近亲婚配时，子代发病风险较随机婚配显著升高。（每点1分）2.简述染色体结构畸变的常见类型。答案：染色体结构畸变是指染色体发生断裂后异常重接导致的结构异常，常见类型包括：①缺失：染色体某一片段丢失，如猫叫综合征为5号染色体短臂缺失；②重复：染色体某一片段额外增加；③倒位：染色体片段断裂后倒转180°重接，分为臂内倒位和臂间倒位；④易位：染色体片段转移到另一条染色体上，包括相互易位、罗伯逊易位等；⑤特殊类型：如环状染色体、双着丝粒染色体、等臂染色体等。（每点1分）3.简述遗传病诊断的主要方法。答案：遗传病诊断可分为多层面检测，主要方法包括：①临床诊断：通过病史采集、体格检查及辅助检查做出初步临床判断；②细胞遗传学诊断：即染色体核型分析，检测染色体数目或结构畸变，是染色体病诊断的金标准；③生化诊断：检测酶、蛋白质等生物大分子的活性或含量，适用于遗传代谢病筛查与诊断；④基因诊断：通过分子生物学技术检测DNA或RNA的变异，是单基因病诊断的核心依据，常用技术包括PCR、测序、FISH等；⑤产前诊断：在胎儿期对遗传病进行诊断，包括有创（羊膜腔穿刺、绒毛取样等）和无创（NIPT、超声等）技术。（每点1分）4.简述肿瘤发生的两次突变假说。答案：两次突变假说由Knudson提出，用于解释遗传型与散发性视网膜母细胞瘤的发病差异，核心内容为：①肿瘤的发生需要肿瘤抑制基因的两个等位基因均发生失活突变，即两次“打击”事件；②遗传型肿瘤中，第一次突变发生于生殖细胞，患者与生俱来携带一个突变的等位基因，第二次突变发生于体细胞，因此发病年龄早，常为双侧多发；③散发性肿瘤中，两次突变均发生于同一体细胞，因此发病年龄晚，常为单侧单发；④该假说首次明确了抑癌基因在肿瘤发生中的作用，为后续肿瘤遗传学研究奠定了理论基础。（每点1-2分，共5分）五、论述题（共2题，第1题7分，第2题8分，共15分）1.论述多基因遗传病的发病特征及再发风险评估的核心影响因素。答案：（1）发病特征（3分）：①发病基础为多对微效基因的累加效应，同时受环境因素共同作用，属于复杂遗传病，不符合孟德尔单基因遗传规律；②有家族聚集倾向，但患者一级亲属发病率远低于单基因病的1/2或1/4，通常为1%~10%；③发病率存在种族、性别差异，不同种族的易患性阈值不同；④同卵双生的同病率显著高于异卵双生，同病率随遗传度升高而增加；⑤随着亲属级别降低，患者亲属的发病风险迅速下降，群体发病率越低的疾病该特征越明显。（2）再发风险评估的核心影响因素（4分）：①遗传度：遗传度越高，遗传因素贡献越大，再发风险越高；遗传度为70%~80%的疾病，患者一级亲属发病率约等于群体发病率的平方根；②家族患病人数：一个家庭中患病人数越多，说明家族携带的易感基因数量越多，再发风险越高；③患者病情严重程度：病情越重的患者，携带的易感基因数量越多，其亲属的再发风险越高；④性别差异：当疾病发病率存在性别差异时，发病率低的性别患者的亲属发病风险更高（该性别阈值高，需携带更多易感基因才会发病），即卡特效应；⑤亲缘关系远近：亲缘关系越近，发病风险越高，随着亲缘关系疏远，风险逐渐趋近于群体发病率。（答全要点即可得满分，表述合理酌情给分）2.结合2025年医学遗传学技术进展，论述单基因遗传病的精准诊断与治疗策略。答案：（1）精准诊断策略（4分）：①分层分子检测：①靶向基因Panel检测：针对特定表型的单基因病设计靶向基因组合，成本低、周期短，是常见单基因病的一线初筛手段；②全外显子组测序（WES）：可覆盖全部编码区变异，结合家系共分离分析可将罕见单基因病诊断率提升至40%以上，是表型复杂、疑似罕见病患者的首选检测；③全基因组测序（WGS）：2025年随着测序成本大幅下降，WGS已逐步应用于疑难病例诊断，可同时检测编码区/非编码区变异、结构变异、拷贝数变异等，弥补了WES的检测盲区；②结构变异与表观检测：多重连接依赖探针扩增（MLPA）、荧光原位杂交（FISH）、染色体微阵列分析（CMA）用于检测大片段缺失/重复、拷贝数变异；甲基化测序等技术用于印记基因病等表观遗传相关单基因病的诊断；③致病性验证：对于意义未明的变异（VUS），通过细胞模型、基因编辑动物模型、单碱基