肝癌的分子靶向治疗与个体化治疗

肝癌的分子靶向治疗与个体化治疗靶向药物·分子分型·免疫联合·个体化决策汇报汇报人：XXX2026年09月｜内容导览01治疗困境与靶向基石疾病负担与靶向治疗基本框架02靶向药物全景一线至二线药物与关键研究数据03分子分型与标志物肝癌异质性与精准分层基础04免疫联合与前沿突破靶免联合、双免与细胞治疗05个体化决策与展望多维度整合与治愈愿景治疗困境与靶向基石从无药可用到精准打击肝癌治疗困境与靶向治疗的基本逻辑肝癌·靶向治疗01肝癌疾病负担与治疗困境肝癌高发、晚期居多、生存有限，靶向治疗成为破局关键病理构成病理类型肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌约

75%至85%主要病理类型是最主要的病理类型流行规模2022年中国新发

36.77万例死亡

31.65万例，位居我国癌症死亡率第二位治疗缺口系统治疗约

70%

患者初诊即失去手术机会晚期患者既往中位总生存期不足

10个月靶向治疗的基本逻辑与分类靶向治疗的本质是识别肝癌细胞特有分子标志物，实现

精准打击靶向治疗两大方向：按药物形态

与

按作用机制类三类主要形式小分子酪氨酸激酶抑制剂：阻断细胞内信号传导关键酶，抑制增殖与血管生成抗体药物：特异性结合肿瘤细胞表面分子，调控活性或递送杀伤效应细胞治疗：激活或引入患者自身免疫细胞，增强对肿瘤的识别与杀伤核核心机制血供抑制血管内皮生长因子受体通路，切断肿瘤血供生长阻断增殖相关激酶级联，抑制癌细胞生长免疫调节肿瘤免疫微环境，上调肿瘤抗原表达靶向药物全景一线到二线的完整药物序列经典药物与新锐方案的疗效图谱肝癌·靶向治疗02一线靶向药物疗效对比索拉非尼与仑伐替尼一线治疗中位总生存期对比索拉非尼为2008年首个获批的肝癌靶向药，至今仍是不可切除HCC的标准一线选择仑伐替尼剂量按体重调整，60公斤及以上用12毫克每天，低于60公斤用8毫克每天REFLECT研究显示仑伐替尼疾病进展风险较索拉非尼降低34%仑伐替尼中位总生存期达15.0个月，较索拉非尼显著延长，在中国患者中疗效更优中国原研与二线序贯选择一线失败后的序贯治疗，是延长晚期患者生存的关键环节药物治疗定位关键疗效数据多纳非尼中国原研一线死亡风险较索拉非尼降低

17%瑞戈非尼全球首个二线死亡风险降低

37%阿帕替尼中国原研二线死亡风险降低

21.5%雷莫西尤单抗标志物指导二线中位总生存期

8.5个月卡博替尼国际指南推荐中位总生存期

11.3个月来源：关键临床研究数据不良反应监测与剂量管理多激酶抑制剂最常见不良反应：手足皮肤反应、腹泻、乏力；仑伐替尼需重点监测高血压、蛋白尿、甲状腺功能减退分层监测要求每2至3周复查血常规、肝肾功能与甲状腺功能每2至3个月复查影像学与肿瘤标志物，评估疗效与耐药用药前评估食管胃静脉曲张及出血风险，必要时调整方案影像学与疗效评估每2至3个月复查影像学与肿瘤标志物评估疗效与耐药情况出血风险评估用药前评估食管胃静脉曲张及出血风险必要时调整方案以控制风险剂量调整原则肝功能Child-PughC级患者不推荐使用索拉非尼安全性管理原则出现3级以上不良反应时暂停用药并评估减量指征分子分型与标志物异质性背后的分层密码驱动基因、免疫分型与血清标志物肝癌·分子分型03驱动基因突变谱解析超过千例肝癌基因组测序揭示，每个癌细胞平均携带30至40个突变，其中5至8种可能为驱动基因；拷贝数分析发现28个高频局灶性扩增，涉及CCND1、FGF19、MYC、MET等癌基因。30–40个每个癌细胞平均突变数5–8种可能为驱动基因28个高频局灶性扩增TERT

与

TP53

是肝癌最主要的驱动基因。驱动基因突变频率一览驱动基因突变频率（%）TERT44TP5331CTNNB127ARID1A7低高四大驱动基因突变频率对比共识分子分型体系肝癌异质性是疗效差异的根源，分型是精准用药的前提基因表达分型增殖型与HBV感染相关、预后较差，激活PI3K-AKT-mTOR、MAPK、MET通路非增殖型侵袭性较低、预后较好，富集HCV感染与酒精代谢相关肝癌HBV相关预后分层TCGA分型3种亚型无监督聚类揭示，其中iClust3预后最差iClust3具染色体不稳定与免疫耗竭特征染色体不稳定免疫耗竭免疫状态分型30%患者为免疫型高免疫细胞浸润与IFNγ信号激活25%为免疫荒漠型缺乏免疫细胞浸润，与CTNNB1突变亚型高度重合免疫浸润CTNNB1相关血清与液体活检标志物核心血清标志物关键作用甲胎蛋白异质体3与异常凝血酶原（PIVKA-II）在HCC诊断中起关键作用潜在标志物GPC3、骨桥蛋白、HSP70、GOLM1为潜在诊断标志物HCC诊断潜在标志物多标志物算法GALAD评分结合性别、年龄、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3比例与异常凝血酶原纵向GALAD对早期HCC的ROC曲线下面积达

0.85，HES模型达

0.83GALAD0.85HES0.83液体活检ctDNA含循环肿瘤DNA，其水平是肿瘤负荷指标应用场景可用于早期检测与疗效监测ctDNA疗效监测免疫联合与前沿突破联合策略重塑治疗格局靶免联合、双免方案与细胞治疗进展肝癌·免疫联合治疗04靶免联合成为一线标准42%死亡风险降低靶免联合显著提升客观缓解率阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗基于IMbrave150研究获批，靶向药抑制血管生成改变肿瘤微环境，与免疫治疗形成协同效应信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物为中国方案，ORIENT-32研究证实显著延长生存客观缓解率对比疗效对比2项单用免疫检查点抑制剂客观缓解率15至20%免疫联合靶向治疗客观缓解率40以上，显著提升双免与联合介入新策略系统治疗前移，与介入、放疗协同正成为2026年的主流策略研究方案关键数据SINOVAⅢ期IBI310联合信迪利单抗中位总生存期

44.0个月，对照组

22.9个月EMERALD-3STRIDE联合仑伐替尼与TACE中位无进展生存期

13.0个月，对照组

9.8个月CARES-336卡瑞利珠单抗加阿帕替尼联合TACE中位无进展生存期

11.1个月，对照组

8.3个月中国原研双免3毫克每公斤组中位总生存期

达44.0个月，为目前报道的最长数据细胞治疗与新型药物突破细胞免疫治疗三药方案C-CAR031靶向GPC3并搭载TGF-β信号通路阻断剂，多线失败患者肿瘤持续缩小超12个月SCG101TCR-T识别乙肝表面抗原表位，患者肿瘤缩小74.5%、病毒指标清零、无进展生存超2年Liocyx-M004使患者中位总生存期达33.57个月，为传统靶向药的三倍以上其他创新方向三种方案自体NK细胞联合肝动脉灌注化疗，中期肝癌客观缓解率接近70%GPC3/4-1BB双特异性抗体经治晚期肝癌确认客观缓解率达20.3%Amezalpat获FDA孤儿药认定，联合方案一线治疗中位总生存期达21个月关键突破速览细胞治疗与新型药物的核心疗效数据74.5%SCG101肿瘤缩小33.57个月Liocyx-M004中位总生存期超2年SCG101无进展生存接近70%自体NK细胞

客观缓解率20.3%双特异性抗体

客观缓解率C-CAR031持续缩小超12个月；Amezalpat获FDA孤儿药认定，中位总生存期达21个月。个体化决策与展望从被动等待到主动争取治愈多学科协作下的个体化治疗路径个体化治疗05个体化治疗的核心原则核心原则为

联合、精准、综合

，需多学科协作制定方案以联合、精准、综合三大原则贯穿诊疗全程，为患者定制最优方案联合治疗免疫检查点抑制剂与抗血管生成靶向药组合已成为一线标准方案局部治疗与系统治疗协同，TACE联合靶免方案升级为指南首选推荐精准治疗用药前完成基因检测，识别TP53、CTNNB1等突变或VEGF通路相关靶点分子分型将肝癌分为代谢驱动型、微环境失调型与增殖驱动型综合治疗由肝胆外科、介入科、肿瘤内科、放疗科、影像科与病理科共同参与基于肿瘤负荷、血管侵犯与肝功能储备设计组合策略功能分层与安全评估个体化决策的起点，是明确谁能获益与谁需谨慎适用人群界定不可切除或已发生肝外转移的晚期肝癌患者，系统治疗为主要手段可手术但存在中高危复发风险者，围手术期治疗可降低复发率巴塞罗那分期B期或C期、Child-Pugh分级A级或部分B级患者为免疫治疗适宜人群风险因素评估采用贝伐珠单抗前必须评估食管胃静脉曲张及消化道出血风险自身免疫性疾病活动期、器官移植术后长期使用免疫抑制剂者通常不适合合并肝硬化或门静脉癌栓患者需谨慎评估用药风险耐药管理每2至3个月复查影像学与肿瘤标志物，进展后换用二线药物或参加临床试验围手术期与转化治疗卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助加手术加辅助三明治模式，主要病理缓解率提升至

35%中位无事件生存期单纯手术

19.4

个月

vs

围术期

42.1

个月，生存期翻倍TALENTOP研究转化治疗后手术切除组中位至治疗失败时间达

20.4

个月，标志肝癌治疗进入追求治愈新阶段指南更新与未来展望2026版指南更新要点首次将预防、筛查和监测独立成章，构建全周期分层管理体系筛查人群扩展为肝癌中、高风险人群，超高风险人群建议每6至12个月行增强影像检查免疫联合方案置于不可切除HCC