医学课件-肝癌的免疫治疗与靶向治疗

肝癌的免疫治疗与靶向治疗从机制到临床实践的系统解读汇报人待定日期2026年09月课程导览01治疗基石肝癌流行病学与系统治疗演进02双剑合璧免疫与靶向治疗的机制及联合原理03一线格局主流联合方案的循证证据04前沿突破新型药物与治疗模式革新治疗基石从无药可用到多线可选肝癌系统治疗格局的十年巨变01肝癌疾病负担与中国现状高发病率、高死亡率、低早诊率，构成肝癌治疗的核心挑战原发性肝癌是全球第六大常见癌症与第三大癌症死亡原因，每年新发病例超过90万，中国承担全球近一半负担。流行病学负担90万+每年全球新发病例42.4%中国新发病例占全球比例36.77万例2022年中国新发31.65万例2022年中国死亡临床关键结论70%患者初诊即中晚期失去手术根治机会12.1%5年生存率远低于多数常见癌种系统治疗的三个时代从单一靶向到靶免介入联合，生存期实现系统性跃升2007至2017年追赶时代索拉非尼一枝独秀唯一标准一线选择2018至2021年并跑时代靶向联合免疫方案涌现疗效超越单药2022年至今领跑时代靶向+免疫+介入联合中国数据走向全球前列获批系统治疗药物24款10种靶向药、10种免疫检查点抑制剂中位总生存时间从6个月跃升至预计超30个月三年演进驱动生存期系统性跃升双剑合璧解除封印，断粮围剿免疫与靶向如何协同抗肿瘤02免疫逃逸与检查点抑制免疫治疗的核心不是直接杀癌，而是解除肿瘤对免疫系统的抑制解除肿瘤对免疫系统的抑制，是免疫治疗的核心机制机机制通路结合癌细胞表面高表达

PD-L1，与T细胞表面

PD-1

结合后，传递停止攻击信号阻断检查点抑制剂阻断刹车通路，重新激活T细胞识别与杀伤功能药药物分类PD-1信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗PD-L1阿替利珠单抗、度伐利尤单抗CTLA-4伊匹木单抗、替西木单抗局单药局限与影响因素替雷利珠客观缓解率

14.3%卡瑞利珠客观缓解率

14.7%微环境肿瘤微环境炎性/非炎性特征，是影响免疫治疗响应的关键因素靶向治疗：切断生存通路靶向药通过阻断血管生成与增殖信号，让肿瘤断粮失活靶向单药近期有效率大多不超过

20%，耐药后需序贯治疗索拉非尼2008年首个获批肝癌靶向药，抑制VEGFR、PDGFR等多靶点多靶点抑制仑伐替尼REFLECT研究疗效非劣于索拉非尼34%疾病进展风险降低剂量需按体重调整多纳非尼国产氘代索拉非尼类似物17%较索拉非尼死亡风险降低ZGDH3研究验证有效贝伐珠单抗阻断肿瘤血管生成免疫联合的核心伙伴靶免联合的协同逻辑一边断粮围剿、一边解除封印，实现

一加一大于二VEGF

是逆转免疫抑制微环境的关键枢纽，已获单细胞RNA测序证实靶向药：断粮围剿削弱肿瘤屏障，改善免疫抑制状态抑制肿瘤血管生成免疫药：解除封印发动免疫攻击，重塑免疫微环境改善免疫细胞向肿瘤的浸润效率一线格局三足鼎立，各有所长主流一线联合方案循证解析03T+A方案：免疫联合抗血管奠基全球首个成功的免疫联合抗血管生成方案，中国人群获益更突出中国亚组中位总生存期对比中国人群疾病进展风险降低47%，死亡风险降低42%；2026版指南在系统一线、转化治疗、介入联合三大领域均给予1级证据、A级推荐IMbrave150研究证实双免疫O+Y方案：长生存标杆目前提供最长长期生存数据的双免疫方案，约三分之一患者生存超4年668例CheckMate9DW研究纳入，未接受系统治疗23.7个月对比20.6个月中位总生存期22%死亡风险降低31%中位缓解持续34.3个月4年总生存率客观缓解率对比研究关键数据CheckMate9DW研究纳入668例未接受系统治疗的不可切除或晚期肝细胞癌患者中位总生存期23.7个月对比20.6个月，死亡风险降低22%4年总生存率达31%，中位缓解持续时间长达34.3个月2025年3月在中国获批，成为国内首个获批的双免联合疗法STRIDE方案：长期随访数据全球首个成功的双免疫联合三期研究，长期生存数据罕见24%死亡风险降低HIMALAYA研究，STRIDE方案vs对照乙肝阳性降低34%19.6%5年总生存率全球人群长期生存数据6年总生存率17.1%20.04个月中国大陆中位总生存期中国大陆扩展队列数据优于全球均值方案特征采用单次启动剂量替西木单抗联合度伐利尤单抗的给药方式。毒性特征更加有利，尤其适用于出血高风险患者。已获美国、欧盟、日本批准，在中国尚待审批。中国原研方案的集体突破多项由中国学者主导的三期研究，产出世界级证据RATIONALE-301研究：中位总生存期

15.9个月

对比

14.1个月死亡风险降低

15%，安全性更优信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物0.57风险比ORIENT-32研究在乙肝为主人群中表现尤为突出卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼23.8个月CARES-310研究中位总生存期，3年生存率37.7%安罗替尼联合派安普利单抗6.9个月APOLLO研究中位无进展生存期2.8个月，死亡风险降低31%中国肝癌治疗已从跟跑转向领跑，国产药物医保可及性优势显著前沿突破从姑息控制到慢病管理新型药物与联合模式革新04TACE联合靶免：中期模式重构从单纯局部控制，迈入局部与系统协同增效的新阶段三联方案毒性增加，需精准筛选最佳获益人群并审慎管理剂量传统TACE的局限单用中位无进展生存期仅

7至8个月，远期生存获益有限2026版指南修订CNLCⅡb期治疗由单纯TACE修订为

TACE联合系统抗肿瘤治疗关键循证数据研究/事件核心数据LEAP-012三联方案24个月总生存率达75%LEAP-012中位无进展生存期14.6个月对比10.0个月仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE2025年7月获国家药监局批准，全球首个介入联合靶免方案新型药物：从ADC到双抗新型机制药物为后线治疗与耐药人群提供突破路径现有晚期肝癌后线疗法客观缓解率多为个位数，新机制药物在重度经治人群中展现临床价值GPC3在九成肝细胞癌中高表达、正常肝组织极低表达成为肝癌ADC核心靶点FGFR4被评为年度关注临床靶点FGF19过表达亚型约占肝细胞癌

30%新型机制药物MRG006A：GPC3ADC，客观缓解率

24%，高表达人群

33.3%ZG005：PD1/TIGIT双抗，2026ASCO公布二期数据Amezalpat：新型拮抗剂，联合治疗中位生存期达

21个月围手术期与转化治疗治疗时机不断前移，从晚期姑息走向潜在可切除的转化转化治疗为初始不可切除患者创造根治性手术机会IMbrave-050研究高风险复发患者术后T+A辅助治疗，无复发生存显著优于主动监测

风险比

0.72TALENTOP研究转化成功后序贯手术，中位至治疗失败时间延长至

20.4个月

风险降低

40%CARES-009研究卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼三明治式围手术期治疗，中位无事件生存期从

19.4个月

提升至

42.1个月TALENTACE研究TACE联合T+A方案被列为不可切除肝癌重要治疗策略

1级证据·A级推荐挑战与慢病化管理展望从延长生存到长期带瘤生存，肝癌治疗目标正在重塑直面耐药与不良反应挑战，精准分型与治疗前移正在重塑肝癌长期管理格局。部分患者已进入功能性治愈或长期带瘤生存状态，肝癌有望像高血压、糖尿病一样实现可控可管耐药机制原发与继发原发与继发耐药尚未完全阐明，改善肿瘤免疫微环境是核心突破方向不良反