基因编辑技术在治疗血液病中的应用

医学前沿专题基因编辑技术在治疗血液病中的应用CRISPR·碱基编辑·临床治愈·可及性汇报人：医学研究团队2026年09月内容导览01基因编辑技术原理从CRISPR剪刀到碱基修正笔的演进02全球临床突破镰状细胞病与地中海贫血的治愈实践03中国原创力量碱基编辑与血友病基因治疗突破04挑战与展望可及性、安全性与未来方向01基因编辑技术原理从基因剪刀到基因修正笔理解编辑工具，才能读懂治愈逻辑基因编辑工具的四代演进血液病多由单基因突变引起，成为基因编辑最早进入临床验证的疾病领域第一代锌指核酸酶与TALEN可定点切割但效率有限、设计复杂第二代CRISPR-Cas9高效精准源自细菌免疫机制，获

2020年诺贝尔化学奖第三代碱基编辑无需切断DNA双链即可改写单个碱基第四代先导编辑与AI辅助设计通过深度学习预测脱靶效应，持续降低编辑风险CRISPR剪刀如何修复基因“CRISPR-Cas9通过引导RNA精准定位，切断目标DNA后由细胞

自身修复机制

完成改写。”靶点集中于

造血干细胞，为体外编辑后回输提供了操作便利血液病致病根源编辑策略镰状细胞病HBB基因点突变编辑BCL11A增强子，重启胎儿血红蛋白β-地中海贫血β-珠蛋白合成缺陷激活γ-珠蛋白表达血友病BF9基因突变致凝血因子IX缺失递送功能性F9基因碱基编辑不剪断的精准修正传统基因剪刀靶向编辑造成

DNA双链断裂存在片段缺失、移位与脱靶等潜在风险碱基编辑修正笔不切断DNA双链，实现单个碱基精准改写变形式碱基编辑器tBE采用

锁-钥匙

双定位设计，两个定位器同时到位才能激活编辑功能脱靶风险降至

接近零专利成果2022年已在中美分别获得专利授权02全球临床突破从实验室走向病床真实数据验证基因编辑的治愈潜力全球首个获批的基因疗法首款获批CRISPR疗法Casgevy：开发主体、作用机制与获批历程适用于12岁及以上镰状细胞病与输血依赖型β地中海贫血患者45个治疗中心授权提供服务Casgevy成为全球首个获批的CRISPR基因疗法，以体外编辑重激活胎儿血红蛋白机制要点：共同开发与体外编辑由福泰制药与CRISPR治疗公司共同开发非病毒、体外编辑细胞疗法采集患者自体造血干细胞编辑

BCL11A基因增强子重新激活胎儿血红蛋白生成获批历程：全球双认证2023年11月16日英国MHRA全球首个批准2023年12月8日美国FDA跟进批准临床治愈率的真实数据治疗后疗效最长观察44个月，两类血液病均实现高比例临床治愈治疗后疗效持续观察最长

44个月，未见疗效减退两类血液病主要终点达成率对比适应症下探至2岁患儿治疗窗口前移，让患儿在出现多器官不可逆损伤前即获得根治机会治疗窗口前移，2岁及以上患儿迎来根治机会监管里程碑2026年7月1日FDA补充批准Casgevy适用人群下探至

2岁及以上此前仅覆盖12岁及以上，低龄患儿只能依赖长期输血和保守治疗11名镰状细胞病患儿可评估者

8

名，全部达到连续

12个月

无严重血管闭塞危象中位持续

17.5个月15名地贫患儿8

人实现连续

12个月

无需输血加权平均总血红蛋白达

11.7g/dL03中国原创力量中国原创，改写全球格局碱基编辑与AAV递送的双线突破地贫治愈的中国原创方案中国原创碱基编辑药物CS-101以顶刊成果凸显技术突破《自然》正刊首发，中国基因编辑药物临床结果首次登顶国际顶刊技术原理：自主研发tBE编辑器2026年4月8日：正序生物CS-101研究登顶《自然》正刊变形式碱基编辑器tBE由上海科技大学自主研发精准编辑HBG1/2启动子区域临床数据：100%功能性治愈5名输血依赖型β-地贫患者单次治疗后均摆脱输血依赖功能性治愈率：100%首位患者摆脱输血依赖超28个月，全球唯一具备两年以上长期数据的碱基编辑药物治疗后3个月总血红蛋白平均恢复至12.4g/dL，接近健康人水平拓展至镰状细胞病与多元人群tBE疗法从地贫拓展至镰状细胞病及不同遗传背景人群，验证普适性tBE疗法成功拓展至镰状细胞病，从地贫拓展至多元遗传背景人群研究覆盖人群2项尼日利亚镰状细胞病患者拓展至镰状细胞病这一新病种人群老挝、马来西亚、巴基斯坦不同遗传背景地贫患者覆盖不同遗传背景的多元人群临床疗效数据3项快速造血恢复与长期输血独立4名患者全部实现未观察到严重不良事件无血管阻塞危象、脱靶突变或严重不良事件CS-101治愈近20名患者100%治愈率，有望成为全球首个获批的碱基编辑药物血友病基因治疗出血率骤降成人3期：5.0→0.60

|

青少年1期：13.9→0.50

（年化出血率）单次基因治疗后，年化出血率骤降超90%中国医学科学院血液病医院张磊、杨仁池团队牵头完成单次基因治疗，年化出血率骤降超90%血友病B中国方案走向临床BBM-H901

是亚洲首个肝脏靶向血友病B基因治疗产品，2026年4月获国家药监局批准上市机制要点通过

AAV

递送

FIX-Padua

高活性突变体基因亚洲首个肝脏靶向血友病B基因治疗产品疗效数据治疗后3天平均FIX:C达峰值

67.1IU/dL52周平均FIX:C为

55.1IU/dL1期随访中位

210周，70%受试者FIX:C超35IU/dL2026年9月16日青少年1期结果发表，11例12至17岁患者安全有效04挑战与展望治愈之外，还有多远让改写命运的技术惠及更多人百万美元定价的支付困局价格壁垒：单疗程220万美元

，全球最昂贵药物之一制备需采集细胞、体外编辑、回输及数月住院监测，对

GMP

设施与医疗资源要求极高商业化现状与支付破局英国咨询机构曾以成本效益不足为由暂未将镰状细胞病纳入医保，后宣布为约

460名

重症地贫患者提供治疗Casgevy商业化首年收入约

1000万美元

，2025年通过进入多国保险范围提升至

1.16亿美元支付机制探索各国正探索

按疗效付费

、

分层支付

与

专项基金

等创新支付机制安全性风险与长期随访脱靶风险基因剪刀型编辑存在脱靶突变、染色体异常与编辑细胞克隆性增殖等风险载体风险慢病毒载体基因添加疗法Lyfgenia在研究中出现白血病相关副作用，说明书附黑框警告机制优势碱基编辑因不切断DNA双链，从机制上规避了与双链断裂相关的细胞毒性风险随访要求递进时间轴15年随访监测监管机构要求开展15年随访监测，重点关注脱靶编辑与生殖细胞系影响30年终身随访2025年底，美国FDA与欧洲EMA达成共识，对涉及生殖系编辑潜力的疗法建立30年终身随访机制伦理监管与未来方向技术路径正从体外编辑向体内原位编辑转型，脂质纳米颗粒等递送技术成为竞争焦点200亿美元预计2026年全球基因编辑市场规模25%以上2023至2026年复合增长率19%亚太地区复合增长率，