交泰丸检验规范

交泰丸检验规范1范围本规范规定了交泰丸的质量要求、检验方法、检验规则、标志、包装、运输与贮存等内容。本规范适用于以黄连、肉桂为主要原料，经炮制、提取、制丸、干燥等工艺制成的交泰丸成品的检验。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典》2025年版一部《药品生产质量管理规范》2010年修订版《中药饮片质量标准通则》《药用辅料质量标准》3性状3.1外观性状本品为黄褐色至棕褐色的水丸或小蜜丸，气微香，味苦、微辛。3.2检查方法取供试品适量，置于白色瓷盘中，在自然光下目视观察色泽、形态，嗅闻气味，口尝味感，结果应符合上述规定。4鉴别4.1黄连薄层鉴别4.1.1供试品溶液制备：取本品粉末1g，加甲醇10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。4.1.2对照药材溶液制备：取黄连对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。4.1.3对照品溶液制备：取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。4.1.4薄层色谱法试验：照《中华人民共和国药典》2025年版四部通则0502薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨试液（12:6:3:3:1）为展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。4.1.5结果判定：供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。4.2肉桂薄层鉴别4.2.1供试品溶液制备：取本品粉末2g，加乙醇10ml，冷浸20分钟，时时振摇，滤过，滤液作为供试品溶液。4.2.2对照药材溶液制备：取肉桂对照药材1g，同法制成对照药材溶液。4.2.3对照品溶液制备：取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml含1μl的溶液，作为对照品溶液。4.2.4薄层色谱法试验：照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（17:3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇试液。4.2.5结果判定：供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。5检查5.1水分照水分测定法（《中华人民共和国药典》2025年版四部通则0832）测定，水丸不得过9.0%，小蜜丸不得过15.0%。5.2重量差异按丸剂重量差异检查法（《中华人民共和国药典》2025年版四部通则0108）检查，应符合规定。5.3溶散时限照崩解时限检查法（《中华人民共和国药典》2025年版四部通则0921）检查，水丸应在1小时内全部溶散，小蜜丸应在2小时内全部溶散。5.4微生物限度照微生物限度检查法（《中华人民共和国药典》2025年版四部通则1107）检查，需氧菌总数不得过10^4cfu/g，霉菌和酵母菌总数不得过10^2cfu/g，不得检出大肠埃希菌，耐胆盐革兰阴性菌不得过10^2cfu/g，不得检出沙门菌。5.5重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法（《中华人民共和国药典》2025年版四部通则2321）测定，铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。5.6黄曲霉毒素照黄曲霉毒素测定法（《中华人民共和国药典》2025年版四部通则2351）测定，黄曲霉毒素B1不得过5μg/kg，黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2总量不得过10μg/kg。6含量测定6.1黄连中盐酸小檗碱含量测定6.1.1色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）（25:75）为流动相；检测波长为345nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于3000。6.1.2对照品溶液制备：取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。6.1.3供试品溶液制备：取本品粉末（过三号筛）约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇-盐酸（100:1）的混合溶液50ml，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。6.1.4测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。6.1.5含量限度：本品每1g含黄连以盐酸小檗碱（C20H18ClNO4）计，不得少于10.0mg。6.2肉桂中桂皮醛含量测定6.2.1色谱条件与系统适用性试验：以聚乙二醇20000（PEG-20M）为固定相，涂布浓度为10%；柱温为190℃。理论板数按桂皮醛峰计算应不低于3000。6.2.2对照品溶液制备：取桂皮醛对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。6.2.3供试品溶液制备：取本品粉末（过三号筛）约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入无水乙醇25ml，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）20分钟，放冷，再称定重量，用无水乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。6.2.4测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2μl，注入气相色谱仪，测定，即得。6.2.5含量限度：本品每1g含肉桂以桂皮醛（C9H8O）计，不得少于1.0mg。7检验规则7.1批次划分以同一批原料、同一工艺、同一班次生产的产品为一批，每批产品最大批量不超过10万袋。7.2取样7.2.1按批取样，每批产品按《药品抽样原则及程序》抽取足够数量的检验样品，取样量至少为检验所需量的3倍，其中1/3用于检验，1/3用于复验，1/3为留样。7.2.2取样时应记录产品名称、批号、规格、数量、取样日期、取样人等信息。7.3出厂检验7.3.1每批产品出厂前均需进行出厂检验，检验合格并出具质量合格证明后方可出厂。7.3.2出厂检验项目包括性状、鉴别、水分、重量差异、溶散时限、微生物限度、含量测定。7.4型式检验7.4.1有下列情况之一时，应进行型式检验：新产品投产前；产品工艺、主要原料产地或供应商发生重大变化，可能影响产品质量时；正常生产时每半年进行一次；停产半年以上恢复生产时；国家药品监督管理部门提出检验要求时。7.4.2型式检验项目包括本规范规定的全部检验项目。7.5判定规则7.5.1检验结果全部符合本规范要求时，判定该批产品为合格。7.5.2如有不符合项目，除微生物限度、重金属及有害元素、黄曲霉毒素等安全性指标不合格不得复验外，其余项目可从同批产品中加倍取样进行复验，复验结果符合要求时，判定该批产品为合格；复验结果仍不符合要求时，判定该批产品为不合格。8标志、包装、运输、贮存8.1标志产品包装标签应符合《药品说明书和标签管理规定》要求，标明产品名称、批准文号、批号、规格、生产日期、有效期、生产企业名称、地址、贮藏条件、用法用量、注意事项等内容。8.2包装产品采用药用复合膜袋或塑料瓶包装，包装材料应符合药用包装材料质量标准要求，密封良好，无破损、渗漏。8.3运输运输过程中应避免日晒、雨淋、受潮，不得与有毒、有害、有异味的物品混装混运，搬运时