生物制药行业2026+ERS：人群扩容与机制升级共振呼吸赛道迎来价值重估

目录COPD物剂过EOS阈值开赛扩围 3首全谱III期成功 39MW1911：产个ST2单抗，IIb入组毕、III期临近 6PDE3/4产强台据与BD海验证 78TQC3721：混剂度快，粉用据持定复方 9HRS-9821：I期效管扩，权GSK（包交） 10Ensifentrine：ENHANCE-CHINA首中国III期，补循空白 10PDE4B纤化：HSK44459II期FVC获可米司，景疗增量差化 12HSK44459：IPFII期FVC获超100mL，III期已启动 12多适症展：PDE4B平台潜力 13TSLP道数密披，竞聚长化多点 13长效：药从Q4W跨向度半年 14受季给药低EOS群达著 14HBM9378：超效TSLP单抗，II期结果持给药 16多靶主：TSLP×IL-13/TSLP×IL-4Rα双梯队 17CM512：长双断哮喘CRSwNP有性显 17IBI3002：抗成喘步验，剂数读出 19Lunsekimig：TSLP/IL-13双抗哮获增有限 20TSLP道他展 20风险示 21COPDEOS阈值，开启赛道扩围COPD是全球第三大致死原因，中国40岁以上人群患病率达13.7%、12024年9DA批准用于嗜酸型ES≥00ce3开启COPD5（EOS≥150ce/32026ERSIL-33单抗）IIINEJMCOPD辑正式从EOSTozorakimabIII期成功Tozorakimab是阿斯利康开发的潜在首创IL-33单克隆抗体，其独特之IL-33ST2受2RAGE/EGFR图1：Tozorakimab同时抑制还原型与氧化型IL-33的作用机制资料来源：阿斯利康官网OBERON（NCT05166889）与TITANIA（NCT05158387）为两项设计III2306COPD25盖全部肺功能严重程度分级。患者在背景治疗基础上接受300mgQ4W52当前+图2：OBERON/TITANIA研究设计框架资料来源：阿斯利康官网疗效方面，两项研究在主要人群与全人群中均达到统计学与临床意义1.34vs=0002TNA为17s2.0R=06<0.0129%34%30%29%。图既往吸烟者年化加率RR及95%CI 图全人群年化加重率RR及95%CI资料来源：阿斯利康官网 资料来源：阿斯利康官网EOS23%，EOS150-300/µL25%；EOS≥300/µL人群降43%COPDEOS<150率降低，也意味着EOS图5：BEC分层疗效梯度的年化加重率（23%→25%→43%）资料来源：阿斯利康官网此外，ERSCOPDIL-33（FRONTIER-4）进一步从机制层面揭示可修复COPD上皮功能障碍，LUNA项目四项试验（OBERON/MIRANDA/CT+图6：Tozorakimab在各人群中剂量依赖性降低黏液栓评分资料来源：2026ERSvs70.4vs77.2%80.1vsEOECE04%s0、1.3%vsMACE2.5%vs1.1%2.5%vs0.9%，图7：Tozorakimab安全性数据资料来源：阿斯利康官网COPDBLAFDA2027Q1COPD2026Q250同通路竞争者接连受挫，更凸显本次数据的稀缺性。罗氏astegolimab（抗T233）b期AENO=0049I期ARNASA（Q2W15%，=00682W15R=0.0.07732R=060.02罗氏表示将与监管机构讨论汇总结果，最终成败尚待定论；赛诺菲/再生元；产品公司靶点机制研究名称(阶段)样本量人群主要终点主要终点结果Tozorakimab阿斯利康IL-33配体（还原型+氧化型）OBERON(Ph3)TITANIA(Ph3)共2,306例不限BEC，当前吸烟者≤25AECOPD年（AAER）均达成：降29/34（既往吸烟者）、30/29（全人群）Astegolimab；产品公司靶点机制研究名称(阶段)样本量人群主要终点主要终点结果Tozorakimab阿斯利康IL-33配体（还原型+氧化型）OBERON(Ph3)TITANIA(Ph3)共2,306例不限BEC，当前吸烟者≤25AECOPD年（AAER）均达成：降29/34（既往吸烟者）、30/29（全人群）Astegolimab罗氏IL-33受体（ST2)ALIENTO(Ph2b)ARNASA(Ph3)1,302例+1,380例汇总ITT2,682例不限BEC，频繁加重者IIb阳性（P=0.049）；III期未达成（约15，P=0.068）汇总分析阳性（15，P=0.0077）Itepekimab赛诺菲/再生元IL-33配体（还原型）AERIFY-1(Ph3)AERIFY-2(Ph3)1,127例既往吸烟者953例+当前吸烟者281例既往吸烟者（戒烟≥6个月，不限BEC，主分析人群）；AERIFY-2另含当前吸烟者次要队列AERIFY-1达成：既往吸烟者年化加重率Q2W降27.1（P=0.0019）、Q4W降20.5（P=0.0213）AERIFY-2未达成：既往吸烟者年化加重率Q2W降1.6（P=0.878）、Q4W降12.4（P=0.218）；当前吸烟者列Q2W降7.1（P=0.660）；均不显著队队资料来源：2026ERS，阿斯利康官网，Pubmed，IL-33/ST2III获得明确ST2ST2IL-339MW1911ST2单抗，IIb入组完毕、III期临近9MW1911是迈威生物基于高效B淋巴细胞筛选平台自主研发的抗ST2ST2IL-33/ST22026ERSIb/IIa期（9MW1911-C03）80例既往吸烟的中重度COPD100/300/600/900mgQ4W四BEC<300/µL120900g900mg组24%81%47%100%（COPD图中重度急性加重年发率（AAER） 图10：重度急性加重年化生（AAER）资料来源：2026ERS，迈威生物公告， 资料来源：2026ERS，迈威生物公告，COPDIIb20257月20266120FDAPDE3/4BD出海双验证PDE3/4双重抑制通过PDE3舒张支气管+PDE4抗炎实现一药双效，是COPD206的Ensifentrine（Ohtuvayre）FDA20245）4,2301.741003.35PDE3/4图11：Ensifentrine上市后分季度销售表现注：1Q26销售环比回落，据默沙东2026年一季度业绩电话会（2026-04-30）管理层说明，主要受CMS报付政策调整及Medicare自付额年度重置影响1Q262Q26BD（2026.07）推介材料，目前国内进度前三的临床阶段PDE3/4抑制剂分子均已与海外公司或MNCBD29.6（HSK3900410.63TQC37212+19E3/4图12：国产PDE3/4抑制剂BD情况总结靶点产品公司交易对方公告时间交易结构权益范围补充条款抑制剂HRS-9821恒瑞医药葛兰素史克（GSK）2025/7/28首付合计5亿美元，所有里程碑兑现后潜在总金额最高约120亿美元（组合协议1款PDE3/4+至多11个早期项目）HRS-9821全球独家权利（不含中国大陆及港澳台）；另11个项目GSK拥有至I期临床结束的选择权分梯度销售提成HSK39004海思科AirNexisTherapeutics2026/1/9首付款1.08亿美元（00+约6800万美元等值的AirNexis19.9股权）+最高9.55亿美元里程碑，总金额最高约10.63亿美元除大中华区外的全球开发、生产及商业化独家权利净销售额分层特许权使用费+再许可收入分成TQC3721正大天晴（中国生物制药）阿斯利康（AstraZeneca）2026/7/8首付款2亿美元+最高17亿美元开发/监管/销售里程碑，总金额最高19亿美元（含中国）独家许可最高双位数阶梯式特许权使用费资料来源：恒瑞医药公告，海思科新闻稿，中国生物制药自愿公告，2026ERSTQC3721HSK39004HRS-9821TQC3721PDE3/4及I

干粉吸入）是（P<0.05）PDE3/4图13：PDE3/4抑制剂主要临床结果对比

资料来源：2026ERS，Pubmed，Insight数据库，HSK39004：双支扩背景下仍有统计学显著获益，DPI差异化明显HSK39004是海思科自主研发的PDE3/4双靶点抑制剂，吸入粉雾剂（DPI）5CDE（HSK39004-T1-202，NCT07108699）报在ERS195（90例（105例COPD1:1:1随机至HSK390040.75mgBID、1.5mgBID4ΔFEV1AUC0-12h116mL127mL164L和18974（P<0.0）和75（P=000PDE3/4图14：HSK39004ΔFEV1AUC0-12h较安慰剂差异 图15：双支扩背景亚组ΔFEV10-12h**P<0.01vsPlacebo;***P<0.001vsPlacebo资料来源：2026ERS 资料来源：2026ERS安全性方面，选定进入III期的0.75mg组未发生治疗相关不良事件，1.5mg组TRAE发生率6.1%，低于安慰剂组的7.9%。IIIBDANxsTherapucs持有NeCo1.084,0006,800AirNexis19.9%9.5510.63IMAD2027II期。TQC3721：混悬剂进度最快，干粉联用数据支持固定复方TQC3721是正大天晴自主研发的吸入式PDE3/4双重抑制剂，布局雾IIa期6mgQD组4周FEV1AUC0-12h较安慰剂显著增加173.1mLP0.084I期（C07179412周EV1U）已2025III期人群（GOLDB/E组2027026年3802026ERSIBD7（217监管（19AZ在图16：TQC3721干粉剂型联用格隆溴铵支气管扩张疗效对比注：资料来源：2026ERSHRS-9821：IGSK（打包交易）HRS-9821是恒瑞医药开发的吸入型PDE3/4双重抑制剂。临床前数据显示其对PDE3A/PDE4B1Ensifentrine。2026ERSCOPDI（121212天给药后三个剂量组峰值FEV1较基线平均改善476.0-508.0mL，214.0mLFEV1与AUC图17：HRS-982112FEV1较基线变化（vs214mL）资料来源：2026ERSHRS-982120257月恒瑞与GSK（5120亿美元；其中HRS-9821最晚于II期推进GSKEnsifentrine：ENHANCE-CHINAIII期，填补循证空白Ensifentrine（Ohtuvayre）是VeronaPharma开发的吸入型PDE3/4双重6FDA批准用于COPDPDE3/42025100ERS上，ENHANCE-CHINA试验作为Ensifentrine）ENHANCE-CHINAIIIEnsifentrinevsCOPD此前EnsifentrineIII图18：ENHANCE-CHINA试验设计资料来源：2026ERS，CHESTEnsifentrineIII12FEV1UC012h（10P<0.0012周的12EnsifentrinePDE3/4（HSK39004TQC3721HRS-9821）bnchak图19：Ensifentrine第12周FEV1AUC0-12h曲线 图20：Ensifentrine12周内PeakFEV1曲线资料来源：2026ERS，CHEST 资料来源：2026ERS，CHEST2026ERSCOPDEnsifentrine服PDE4Ensenne2）EnsifentrineICS/LABA/LAMATNFα诱导的炎PDE3/4图21：COPD支气管组织中Ensifentrine与罗氟司特的抗炎能力对比

图22：ICS/LABA/LAMA联用下Ensifentrine对TNFα诱导的气道细胞炎症抑制作用资料来源：2026ERS 资料来源：2026ERSPDE4BII获益可比那米司特，背景治疗增量差异化IPF耐受性更优的新机制是明确方向。PDE4B经勃林格殷格翰那米司特（nerandomilast）IIIPF2025.10PF205.1220260（026.（IPF2025.10PPF2026ERSHSK44459IPFIIPDE4BHSK44459：IPFIIFVC100mL，III期已启动HSK44459PDE4B胞内cAMP水平同时干预炎症与纤维化进程。HSK44459-201研究IIIPF患HSK44459（4/8/12mgBID）1212FVC图23：HSK44459-201II期试验设计资料来源：2026ERS12mg12FVC（P=0.05和10.1（P=0.084g组.3L8mg/12mg125.0mL115.4mL87.5mL118.9mL，HSK44459PDE4B/吡1-2图24：HSK44459FVC较安慰剂校正均值差（12W） 图25：尼达尼布吡非尼酮抗纤化治疗背景FVC获益资料来源：2026ERS 资料来源：2026ERS基于II期积极信号，HSK44459的IPFIII期已启动，PPFIII期已于20264月在ClinicalT多适应症拓展：PDE4B的平台化潜力HSK44459作为高选择性PDE4B抑制剂，通过提升细胞内cAMP同时IPFII期布局：白塞病针对口腔/Th2/Th17II期读出节PDE4B展空间与HSK44459TSLPTSLP是2型炎症级联反应的上游启动因子，其主要通过下游TSLPRIL-7RαJAK1JAK2TSLPIL-17（COPD）（bar）AAER（46%、56GREV13140，8TSLP（FeNO与2026ERS/CM326UpstreamBio、赛诺菲LunsekimigGenerateGolukibart、和铂/科伦HBM9378/WIN378IBI3002、康诺亚CM512（TSP×13P×4R。图26：靶向TSLP生物制剂主要临床结果对比（）资料来源：2026ERS，康诺亚公告，和铂医药新闻稿，pubmed，Insight数据库，Q4W跨向季度与半年长效化的技术路径有二：一是靶向TSLP受体并优化分子（Upstream，季度给药，二是经工程化改造延长半衰期（/科伦的GolukibartSOLAIRIA-1/2III202512。EOS人群未达显著UpstreamBioTSLP临床阶段的TSLP受体拮抗剂，与TSLP抗体相比，TSLPR仅通过抑制TSLPR-IL7Rα2TSLP无TSPTSP下II期（C0616879RS00gQ12W、400mgQ24W、100mgQ24W24-60周。图27：Verekitug作用机制资料来源：2026ERS100g1W组AR6<0.003400mgQ24W39%60FEV1AAER87%FeNO79%EOS<150/µL人群未达统计学显著，提示TSLP2（IL-17轴）TSLPlabelTSLP）在低EOSTSLP配体与阻断TSLP2图28：Verekitug各剂量组AAER及嗜酸分层疗效资料来源：2026ERS公司计划2027Q1启动重度哮喘与CRSwNPIII期研究，采用季度给药（Q12W）的新方案，目标为不限生物标志物的广泛人群；COPDII期VUNT098178AOR2027H2HBM9378TSLP单抗，II期结果支持半年给药HBM9378（即和铂医药代号，科伦博泰代号为SKB378，海外合作方代号为TSLP20251全球权益独家授权9.7TSLPTSLPI图29：HBM9378I期临床数据要点资料来源：和铂医药2026年中期业绩材料核心进展为哮喘全球II/IIIPOLARIS-1II（4814720269898FEV1174mL，经56（p=0033eOPOLARIS-1IIIARI期研究OARS2计划202120266IISIRIUSHBM9378在超长效TSLPII期中期阳性数据并据此推进IIIGolukibartIIICM512中国III期刚启动。图30：HBM9378临床进度及关键节点资料来源：和铂医药2026年中期业绩材料多靶点主线：TSLP×IL-13/TSLP×IL-4Rα双抗梯队多靶点的逻辑是在阻断上游alarmin（TSLP）的同时拦截效应通路（IL-13