胰腺癌药物治疗研究进展

胰腺癌药物治疗研究进展化疗优化·靶向攻坚·免疫破局·联合新生汇报时间2026年10月内容导览01癌王困境与化疗演进治疗现状与新辅助治疗变革02靶向治疗新纪元泛RAS抑制剂获批与KRASG12D攻坚03免疫破局新维度双抗、无化疗方案与治疗性疫苗04联合治疗新时代策略整合与未来方向癌王困境与化疗演进困境之中，变革已至从癌中之王的治疗困局，到化疗方案的持续优化01癌中之王，为何难治胰腺导管腺癌（PDAC）起病隐匿、进展快、预后极差。0.94M/I死亡发病比，所有常见瘤种中位列第一8.5%中国胰腺癌5年生存率，改善长期不显著超80%患者确诊时已为局部晚期或转移，错失根治性手术机会手术是唯一可能治愈的手段，但绝大多数患者只能依赖药物治疗，而长期可选方案有限化疗方案的关键突破晚期胰腺癌化疗以吉西他滨为基础方案和FOLFIRINOX方案为主，NALIRIFOX疗效更优方案中位OS中位PFSORRAG（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）8.5个月5.6个月23%NALIRIFOX（伊立替康脂质体方案）11.1个月7.4个月41.8%NALIRIFOX方案已获FDA加速批准用于转移性胰腺癌一线，疗效优于AG方案化疗相关联合治疗在多项临床试验中展现成效，为患者提供新选择新辅助治疗成为新趋势临界可切除患者术前3至6个月新辅助化疗已成为标准策略从先手术后化疗转向术前先用药，新辅助治疗正在重塑可切除胰腺癌的治疗路径CASSANDRA研究新辅助PAXG方案·卡培他滨+顺铂+AG3年无事件生存率30%vs14%（P=0.005）疾病控制率98%vs91%对比方案mFOLFIRINOXPrep-02/JSAP05试验术前吉西他滨联合S-1化疗·PAXG四药联合方案显著延长生存期术前吉西他滨联合S-1vs直接手术PAXG术前化疗无事件生存期16个月传统方案无事件生存期10.2个月靶向治疗新纪元四十年不可成药，终被撬开首款泛RAS抑制剂获批，国产KRASG12D抑制剂三箭齐发02首款泛RAS抑制剂获批2026年8月26日FDA正式批准其用于既往经治的转移性PDAC，结果同步发表于NEJM。死亡风险降低

60%，全球首款泛RAS（ON）抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）正式获批中位OS与中位PFS对比（月）KRASG12D抑制剂三箭齐发40%胰腺癌突变占比KRASG12D是最主要亚型3款国内进入III期靶向药三款G12D抑制剂齐发药物关键数据注册进展HRS-4642联合AG一线ORR63.3%2025年10月启动III期，拟入组588例GFH375经治患者ORR40.7%全球首个口服G12D抑制剂III期DN022150单药对比标准化疗2026年6月登记III期差异化优势2项HRS-4642采用脂质体剂型肿瘤组织半衰期超40天，静脉给药减少胃肠道毒性GFH375已获FDA胰腺癌快速通道资格联合方案疗效跨越式提升01联合方案研究仁济医院王理伟团队HRS-4642联合AG方案一线治疗KRASG12D突变晚期PDAC一线治疗客观缓解率与PFS实现跨越式提升ORR63.3%vs23-27%中位PFS13.1个月vs5.5个月1年OS率

83.3%vs35%结果发表于NatureMedicineHRS-4642+AG与AG方案历史数据对比88.9%

基线ctDNA阳性患者实现ctDNA完全清除，未出现治疗中断或死亡事件其他靶点与ADC探索治疗策略正从单一靶点向多通路、多机制并行拓展除KRAS通路外，针对特定基因变异与肿瘤表面靶点的药物同步推进NRG1融合Zenocutuzumab首个NRG1融合靶向药，胰腺癌ORR达40%DNA损伤修复奥拉帕利联合度伐利尤单抗治疗BRCA突变转移性胰腺癌，ORR32.5%，中位OS15.4个月抗体偶联药物（ADC）信达生物IBI343全球首个开展胰腺癌III期注册临床的CLDN18.2ADC乐普生物MRG004A（TF-ADC）III期推进中免疫破局新维度冷肿瘤，正在被唤醒双特异性抗体、无化疗方案与治疗性疫苗的突破03双特异性抗体另辟蹊径不是直接杀死癌细胞，而是激活先天免疫部队围剿肿瘤卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）联合化疗一线治疗局部晚期胰腺癌23.4中位OS（个月）91.7%12个月生存率Spevatamig（CLDN18.2/CD47双抗）联合GnP一线治疗转移性PDAC52.4%ORR90.5%疾病控制率14.7中位OS（个月）已获FDA孤儿药与快速通道资格无化疗方案的破冰尝试全球首个KRASG12D抑制剂联合免疫的完全无化疗方案，ORR达43.2%—虞先濬团队发表于CancerCellHRS-4642+阿得贝利单抗vsHRS-4642单药的ORR对比治疗组ORR（%）DCR（%）HRS-4642+阿得贝利单抗（RP2D队列）43.281.1HRS-4642单药20.0—16.9个月·RP2D队列2至3线亚组中位OS（对比历史二线化疗约6个月）未发生剂量限制性毒性，无治疗相关死亡治疗性疫苗的预防探索个性化新抗原疫苗为胰腺癌术后防复发带来新希望从等癌来到拦癌，疫苗正将免疫干预的时间线提前mKRAS-VAX（多肽疫苗）靶向六种常见KRAS突变90%高风险人群产生特异性T细胞应答16.5个月中位随访，无一人患癌接种者囊肿消退或缩小率

37.5%，对照组仅

6.8%Autogenecevumeran（个性化新抗原mRNA疫苗）3.2年术后免疫响应者中位无复发生存期随访中位无复发生存期随访仍未达到ELI-002针对KRAS突变的疫苗在清除术后残余病灶方面表现良好联合治疗新时代多管齐下，改写生存曲线联合治疗策略整合与基因检测标配化04联合治疗策略整合2026版CSCO胰腺癌诊疗指南新增多项联合治疗方案，向精准与联合方向推进。从单药突破到组合优化，胰腺癌治疗进入多管齐下的新时代索凡替尼联合卡瑞利珠单抗及AG方案ORR对比单纯AG显著提高，67.7%vs41.9%，P=0.043中位PFS延长至7.2vs5.52个月风险降低疾病进展或死亡风险降低50.1%安罗替尼联合派安普利单抗及AG方案治疗定位同为新增一线治疗方案方案组合安罗替尼联合派安普利单抗与AG方案联合方向与索凡替尼方案同为新增一线治疗布局治疗矩阵泛RAS抑制剂KRASG12D抑制剂双抗ADC疫苗精准检测与未来展望“从不可成药到精准可及，胰腺癌的治疗天花板正在被一步步打破”未来方向：联合治疗组合优化、新型靶点拓展与精准分层治疗超过

90%

的胰腺癌患者存在KRAS突变，精准检测是