第02讲 药理学 受体学说

药理学·系列课程药理学

第02讲受体学说受体·信号转导·量效关系·临床用药授课时间2026年课程导览01受体学说概述概念界定与学说发展脉络02受体类型与信号转导分类解析结构与转导机制03受体与药物相互作用亲和力、内在活性与量效关系04受体调节与临床意义联系临床用药与疾病治疗受体学说概述受体是药物作用的起点从概念到学说，认识药物作用的分子基础01受体概念与核心特性受体是药物发挥作用的分子靶点受体是位于细胞膜或细胞内，能识别并结合特异性配体，通过信号转导产生生物效应的特殊蛋白质。四大核心特性4项特异性选择性识别并结合特定配体敏感性极低浓度配体即可触发效应饱和性受体数量有限，结合可达饱和可逆性配体与受体结合后可解离受体学说与意义配体内源性配体包括神经递质、激素及各类自身活性物质机制受体学说揭示药物作用的分子机制，是药理学重要的理论基础受体学说的发展脉络从接受物质到二态模型，理论不断深化学说演进推动受体理论由定性描述走向定量分析阶段一接受物质早期研究提出接受物质概念，奠定受体学说基础阶段二占领学说药物效应与受体被占领的数量成正比阶段三速率学说强调药物与受体结合的速率决定效应阶段四二态模型受体存在活性构象与非活性构象的平衡受体学说的生理学意义理解受体，是理解药物作用的起点生理学意义4项特异性与高效性解释药物作用的特异性与高效性定量关系连接药物浓度与生物效应之间的定量关系理论依据为药物设计、筛选与研发提供理论依据个体化治疗指导临床合理用药与个体化治疗受体学说是药物研究与应用的基础工具受体类型与信号转导结构决定功能，分类厘清机制四大受体超家族的结构与转导通路解析02受体的四大类型概览结构决定信号转导方式离子通道型离子通道型受体配体门控离子通道，介导快速信号传递G蛋白偶联G蛋白偶联受体通过G蛋白介导，激活效应器酶产生第二信使酶活性型酶活性型受体自身具有酶活性或与酶偶联，信号经酶活性传导细胞内（核）细胞内（核）受体位于胞内，调节基因转录G蛋白偶联受体G蛋白是信号转导与放大的关键环节结构特征决定信号转导方式作用机制结构特征多肽链

七次跨膜，形成特征性结构G蛋白激活配体结合后激活膜内侧的G蛋白效应器调控G蛋白进一步激活或抑制效应器酶信号放大效应器酶催化生成第二信使，实现信号放大临床地位是临床药物最重要的作用靶点之一离子通道型受体信号传递快速而短暂开启离子通道配体与受体结合后直接开启离子通道离子跨膜流动引起特定离子跨膜流动，改变膜电位介导快速兴奋传递典型功能：介导神经肌肉的快速兴奋传递起效快、时程短特点是起效快、时程短，无需第二信使参与酶活性型受体通过磷酸化启动信号级联酶活性型受体通过磷酸化启动信号级联受体本身具有酶活性或与酶偶联存在典型代表为酪氨酸激酶型受体配体结合促使受体二聚化并发生自身磷酸化通过底物蛋白磷酸化传递信号，调节细胞增殖与分化核受体与基因调控通过调控基因表达产生持久效应核受体通过调控基因表达产生持久效应01胞内定位核受体位于细胞内，包括胞质与胞核02配体入胞脂溶性配体自由穿过细胞膜进入细胞03受体入核配体与受体结合后进入细胞核04结合DNA与DNA特定序列结合，调节基因转录05持久效应效应出现较慢但持续时间长第二信使与信号转导第二信使实现信号的逐级放大环磷酸腺苷环磷酸鸟苷三磷酸肌醇与二酰甘油钙离子第二信使作为信号放大枢纽，将胞外化学信号逐级传递为级联放大的功能响应第1步配体结合配体与受体结合细胞外信号分子与膜受体特异性结合，激活效应器酶，启动信号转导。第2步生成信使激活效应器酶效应器酶催化底物生成第二信使，如环磷酸腺苷等，放大初始信号。第3步激活激酶催化生成第二信使第二信使作为下游信号分子，激活蛋白激酶，触发磷酸化级联。第4步级联放大激活蛋白激酶激酶逐级磷酸化实现级联放大，最终引起细胞功能改变。受体与药物相互作用亲和力与内在活性决定药物效应激动药、拮抗药与量效关系的核心规律03亲和力与内在活性亲和力与内在活性共同决定药物性质具备亲和力而无内在活性的药物不能激活受体；两者的组合决定药物是激动药还是拮抗药。01概念一亲和力药物与受体结合的能力决定结合的紧密程度02概念二内在活性药物与受体结合后激活受体的能力两者组合决定药物是激动药或拮抗药激动药与拮抗药内在活性的有无区分两类药物亲和力决定能否占据受体，内在活性决定能否产生效应——激动与拮抗由此分野。01激动药激活受体产生效应兼具亲和力与内在活性，能激活受体产生效应。完全激动药：内在活性较强。部分激动药：内在活性较弱。02拮抗药占据受体阻断效应有亲和力但无内在活性，占据受体却阻断效应。通过竞争或非竞争方式对抗激动药的作用。量效关系与效能效价强度与效能是药物作用的关键参数量效关系反映药物剂量与效应之间的规律1评价指标·内在活性效能药物所能产生的最大效应，反映内在活性高低独立评价指标，与效价强度不可混淆2评价指标·亲和力效价强度产生等效反应所需的剂量，反映药物与受体的亲和力独立评价指标，与效能不可混淆竞争性与非竞争性拮抗不同拮抗方式对量效曲线影响不同竞争性拮抗药竞争性受体位点与激动药竞争同一受体位点激动药逆转可被高浓度激动药逆转量效曲线量效曲线平行右移，效能不变非竞争性拮抗药非竞争性结合位点结合位点不同或不可逆激动药逆转激动药难以逆转量效曲线效能降低，量效曲线下移受体调节与临床意义受体调节是临床用药的重要考量从受体调节理解耐受、增敏与个体化用药04受体调节的基本类型受体数目与敏感性处于动态调节中受体的上调与下调是机体维持稳态的重要机制，并影响药物效应的强弱与持续时间。向下调节长期受激动药受体数目

减少长期受激动药作用所致敏感性

降低与受体数目变化相伴随向上调节长期受拮抗药受体数目

增加长期受拮抗药阻断所致敏感性

升高与受体数目变化相伴随受体脱敏与增敏受体反应性的改变影响临床效应受体反应性的改变，是药物效应的增敏与脱敏的基础。脱脱敏受体对激动药反应性

逐渐降低

的现象同源仅影响该受体异源影响多个受体系统增敏受体对激动药反应性

升高

的现象受体脱敏与增敏受体反应性的改变影响临床效应"受体反应性的调节与异常，直接影响药物效应的强弱与持续。"—受体脱敏与增敏脱敏定义受体对激动药反应性逐渐降低的现象同源脱敏仅影响该受体异源脱敏影响多个受体系统增敏受体对激动药反应性升高的现象受体调节异常与多种疾病状态密切相关受体调节与药物耐受受体下调是药物耐受的重要机制“受体调节的方向，决定了药物疗效的维持还是失控。”—药物耐受的机制下调与耐受长期反复用药可致受体向下调节，产生耐受性耐受使原有剂量难以维持疗效，需调整用药方案上调与临床应对受体向上调节与撤药反应、反跳现象有关理解受体调节有助于制定合理的给药间隔与疗程