胶质瘤相关癫痫研究进展课件

专题汇报胶质瘤相关癫痫研究进展机制·分型·诊疗·靶向2026年10月课件导览01临床图景与疾病负担流行病学特征与临床意义02分子机制新解从D-2-HG到离子通道的多维致痫机制03诊断与评估体系影像、脑电与分子标志物综合诊断04治疗策略与指南药物、手术与放疗的规范化管理05靶向突破与未来IDH抑制剂双重控痫与新型治疗方向SECTION01临床图景与疾病负担癫痫是胶质瘤最常见的临床表现从流行病学出发，认识GRE的临床全貌低级别胶质瘤致痫性最强四类胶质瘤癫痫发生率对比81%胶质瘤占中枢神经系统原发恶性肿瘤比例胶质瘤是致痫性较强的脑瘤种，低级别胶质瘤与少突胶质细胞瘤致痫性最强低级别胶质瘤与少突胶质细胞瘤致痫性最强低级别胶质瘤65%~90%高级别胶质瘤40%~64%少突胶质细胞瘤65%~72%低级别星形细胞瘤60%~68%IDH突变显著升高癫痫风险IDH1突变与癫痫发生独立相关OR=2.595%CI1.6~3.9术前癫痫发生率对比不同IDH1分子状态辅助判读要点1p/19q共缺失患者癫痫发作概率更小Ki-67表达升高促进瘤周神经元异常放电IDH1突变型59%~74%IDH1野生型18%~34%发作形式具有定位价值额叶、颞叶与岛叶皮质受累者癫痫发生率最高，发作形式具有定位价值额颞叶与岛叶胶质瘤癫痫风险最高，发作类型占比常见提示部位运动性发作55%中央前回感觉性发作20%顶叶全面强直-阵挛发作15%~20%广泛皮层额颞叶皮层下2cm范围内风险提升至

3倍存在术前GRE的患者生存期相对较长SECTION02分子机制新解D-2-HG独立于肿瘤体积致痫多维机制共同驱动神经元过度兴奋D-2-HG是核心致痫代谢物D-2-HG独立于肿瘤体积诱发神经网络过度兴奋分子机制2项结构模拟D-2-HG与谷氨酸结构相似，促进神经元

同步放电信号激活D-2-HG通过代谢重编程激活皮层神经元

mTOR信号致病通路2项受体参与相关研究提示

NMDA受体

可能参与其中现象解释该机制

独立于肿瘤体积，解释了小体积却顽固性癫痫的现象谷氨酸风暴与离子通道失稳谷氨酸过度释放与离子通道异常，共同构成致痫的化学与电生理基础谷氨酸化学机制化学机制肿瘤细胞谷氨酸转运体EAAT2功能障碍突触间隙谷氨酸浓度激增GBM组织谷氨酸水平可达正常脑组织的100倍离子通道电生理机制电生理机制Nav1.3与Kv4.2异常表达电压门控钠通道与钾通道异常表达双重缺陷K+外流受阻与Na+内流增强KCND2异常高表达复旦团队发现显著增强肿瘤边缘神经元兴奋性炎症与肿瘤-神经界面互作炎症微环境与肿瘤-神经串扰放大神经兴奋，癫痫与肿瘤进展存在双向促进炎症致痫机制4项小胶质细胞分泌IL-1β、TNF-α，经TLR4通路放大神经兴奋脑脊液IL-6水平与发作频率正相关

r=0.72，p<0.01OPC样细胞致痫性GBM肿瘤边缘区富集瘤周网络异常增强与上述变化密切相关⇄双向促进机制双向促进异常癫痫活动可经神经兴奋性毒性、微环境改变促进肿瘤进展肿瘤与炎症微环境放大神经兴奋，加剧癫痫双向促进癫痫⇄肿瘤进展互为正反馈SECTION03诊断与评估体系四步诊断标准突出分子价值多模态评估明确肿瘤与致痫区关系四步诊断标准突出分子价值四步诊断标准1第一步神经影像评估2第二步脑电图监测3第三步分子标志物检测4第四步明确肿瘤与致痫区空间相关性分子标志物

在预后预测中具有关键价值

—《弥漫性胶质瘤相关癫痫临床诊疗指南（2025年更新版）》多模态评估定位致痫区影像、脑电与分子标志物共同构成

GRE评估体系影像学评估2项MRI平扫加增强首选，可显示肿瘤边界与瘤周水肿功能磁共振定位癫痫灶与功能区解剖关系神经电生理评估3项局灶性痫样放电约

75%

患者脑电图可记录到低级别胶质瘤EEG特征多表现局灶性棘波、尖波长程视频脑电图有助于癫痫分类与起源定位SECTION04治疗策略与指南最大安全切除显著改善癫痫控制药物、手术与放疗协同管理非酶诱导药物为一线选择非酶诱导抗癫痫药为一线选择，规避药物相互作用是决策关键药物定位与疗效一线二线一线推荐左乙拉西坦、拉考沙胺二线选择丙戊酸奥卡西平对部分性发作有效率达

65%~70%左乙拉西坦联合拉莫三嗪控制率可提升至

80%以上用药风险提示部分一代抗癫痫药加速化疗药肝代谢降低替莫唑胺疗效联合用药须审慎评估最大安全切除改善癫痫控制肿瘤全切除是控制癫痫最有效的方法，术后癫痫无发作率可达70%~80%在电生理监测指导下，实现最大安全切除是改善癫痫控制的核心手术策略手术策略与证据4项全切除优于次全切除对术后癫痫控制更有效，属1级证据术前大发作与肿瘤钙化者有继发性癫痫大发作及肿瘤钙化者术后预后更好颞叶GRE联合切除肿瘤切除联合钩回、杏仁核及颞叶前部皮质切除更利于控制电生理监测指导最大安全切除可显著改善癫痫控制放疗化疗靶向协同控痫放疗、化疗与靶向药具有协同作用多模态治疗手段协同，放疗、化疗与靶向药在控痫与抗肿瘤中互为补充放疗疗效与风险管理2项发作频率显著下降适形调强放疗可使

50%~60%

患者癫痫发作频率降低

50%以上警惕暂时性加重需警惕放疗后暂时性癫痫加重，提前调整抗癫痫药物剂量随访监测与药物管理2项警惕肿瘤进展信号术后癫痫加重或复发往往提示肿瘤进展或复发撤药前脑电图评估强调药物调整及撤药前脑电图检查的重要意义SECTION05靶向突破与未来从控瘤到止痫的双重突破分子分型驱动的个体化治疗新纪元INDIGO研究延长无进展生存44.1月伏昔尼布组11.4月安慰剂组中位无进展生存期对比疾病控制时限拉长近

三倍研究覆盖与随访结果研究覆盖

331例IDH1/2突变2级胶质瘤患者最长随访

41.6个月客观缓解率

20.8%48个月时

48.2%

患者仍未进展44.1月伏昔尼布组11.4月安慰剂组伏昔尼布实现双重控痫64%癫痫发作风险降低HR0.36，95%CI0.14~0.89，P=0.0263年均癫痫发作次数对比少突胶质细胞瘤亚组治疗前年均抽搐71.1次治疗后年均抽搐9次控痫机制抑制突变IDH酶，降低D-2-HG阻断致痫代谢产物累积，从源头减少发作诱因缩小肿瘤体积减轻占位压迫，协同降低癫痫发作频率新型治疗指向精准未来从单一控痫走向控瘤止痫一体化，分子分型驱动个体化治疗新型治疗策略多点突破，AMPA受体拮抗剂实现控痫与抗肿瘤双效协同，精准医学范式加速落地精准靶向治疗通路AMPA受体拮抗剂perampanel使癫痫发作频率降低

62%，兼具抗肿瘤效应免疫检查点抑制剂联合抗癫痫药物处于临床试验阶段液体活检检测

ctDNA

突变有望预测癫痫风险新型靶点与模型探索自噬抑制可增敏

IDH1突变胶质瘤放疗应答代谢重编程与类器官靶向代谢重编程与类器官模型提供研究新工具个体化精准治疗图景从

AMPA