肾上腺脑白质营养不良

罕见病科普肾上腺脑白质营养不良科普解读罕见病·遗传·早筛·希望科普时间2026年09月内容导览01认识罕见病疾病概况与流行病学事实02探秘病因基因缺陷与发病机制03识别症状临床分型与表现差异04明确诊断检查路径与治疗手段05守护未来新生儿筛查与前沿进展罕见病专题认识这种罕见病罕见，但不该被忽视从疾病定义到流行病学，认识肾上腺脑白质营养不良01一种罕见的遗传代谢病肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一类遗传性脂质代谢病，因过氧化物酶体功能缺陷，极长链脂肪酸在脑白质和肾上腺皮质沉积，导致脱髓鞘与肾上腺皮质功能减退。疾病本质最常见的过氧化物酶体病，属遗传性脂代谢异常。主要受累部位脑白质、肾上腺、脊髓与周围神经。疾病别称艾迪生弥漫性脑硬化症。就诊科室神经内科、内分泌科、儿科。核心表现行为改变、智力减退、视听下降、四肢瘫痪。罕见，但并非遥不可及流行病学数据勾勒出这一疾病的真实轮廓——它罕见，却有清晰的人群分布规律1/15500至1/21000男性发病率1/17000男性患者与女性携带者共同发病率95%患者中约95%为男性，女性多为携带者政策纳入已纳入我国《第一批罕见病目录》传染与遗传无传染性，有家族病史者高发罕见病专题病因与发病机制一个基因的突变，牵动全身从ABCD1基因到极长链脂肪酸沉积的致病链条02致病基因位于X染色体疾病根源锁定在一个基因上——ABCD1，它位于X染色体，决定了本病的遗传方式。致病基因ABCD1位于X染色体

Xq28

位点突变数量超过1000种目前已发现超过

1000

种突变编码蛋白ALDP编码肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP），位于过氧化物酶体膜上遗传方式X连锁隐性遗传遗传方式为

X连锁隐性遗传发病差异男性为主男性半合子发病为主，女性携带者可在

60

岁后出现脊髓病变从基因缺陷到全身损害1ABCD1突变2ALDP功能异常3VLCFAβ氧化受阻4VLCFA在脑白质与肾上腺皮质沉积病理特征：脱髓鞘沿大脑由枕向额顶方向发展，枕区白质受累最重，伴血管周围炎性细胞浸润。一个基因的缺陷，通过一条清晰的链条引发全身损害脑白质损害路径破坏髓鞘形成与稳定性，引起

脱髓鞘病变肾上腺皮质损害路径ACTH受体功能下降，类固醇合成受抑，致肾上腺功能减退罕见病专题临床分型与症状同一疾病，七种面孔七种临床分型，症状与进展速度各不相同03七种临床类型分型发病年龄占比儿童脑型3至10岁约35%青少年脑型11至21岁4%至7%成人脑型21岁以后2%至4%肾上腺脊髓神经病型20至40岁27%至45%Addison型8岁前10%至14%无症状型无固定少量杂合子型60岁以后女性为主儿童脑型：最凶险的一型未治疗者多在发病后

2至3年

内发展至完全瘫痪甚至死亡。早识别这些看似普通的学习与行为问题，是争取治疗时间的关键。儿童脑型是最常见的一型，也是进展最快、预后最差的一型。发发病概况占比占所有患者约

35%年龄多在

3至10岁

发病早早期表现注意注意力不集中记忆记忆力减退学习学习困难行为行为异常进进展症状视听视力听力下降构音构音障碍癫痫癫痫共济共济失调瘫痪瘫痪其他脑型与脊髓神经病型青少年脑型起病11至21岁症状类似儿童脑型，但进展较慢成人脑型起病21岁后常以精神症状为主，易被误诊为精神分裂症肾上腺脊髓神经病型27%至45%占比20至40岁起病超过10年病程，进展相对缓慢主要累及脊髓白质，表现为进行性下肢痉挛性瘫痪、括约肌功能障碍、性功能障碍。Addison型与无症状型Addison型占

10%至14%，多在

8岁前发病Addison型占比10%至14%发病年龄多在

8岁前核心表现原发性肾上腺皮质功能不全——皮肤色素沉着、乏力、食欲减退、低血压转归无神经系统症状，多数最终发展为肾上腺脊髓神经病型无症状型仅有基因异常与生化改变，无神经和肾上腺表现杂合子型女性携带者多在

60岁后出现轻度脊髓或周围神经病变罕见病专题诊断与治疗早一分确诊，多一分希望诊断金标准与治疗手段全解析04诊断路径：三步锁定血浆VLCFA测定C26:0升高

是特征性生化指标激素评估血皮质醇降低、促肾上腺皮质激素升高颅脑MRI双侧顶枕区对称性白质T1WI低信号、T2WI高信号确诊本病，依靠一条清晰的检查链基因检测ABCD1基因测序可确诊并进行携带者筛查血浆VLCFA测定C26:0升高是特征性生化指标治疗手段全解析目前尚无根治方法，治疗以阻止进展与改善生活质量为目标疾病修饰治疗造血干细胞移植唯一能阻止早期脑型ALD神经症状进展的方法洛伦佐油竞争性抑制VLCFA合成，降低血液异常脂肪酸浓度对症与支持治疗激素替代氢化可的松联合氟氢可的松，多数男性需终身治疗，防止肾上腺危象症状控制巴氯芬缓解痉挛、丙戊酸钠控制癫痫、康复训练维持关节活动度造血干细胞移植：关键疗法56%-90%移植后长期总生存率造血干细胞移植后长期生存区间20%供体匹配率仅约此比例患者能找到匹配供体8例单倍体相合移植其中

7例生存且无严重并发症关键疗法要点治疗窗口极为狭窄，须在症状前或疾病早期干预，无法逆转已发生的损伤单倍体相合移植北京大学人民医院治疗

8例患儿，7例生存且无严重并发症国内实践山东省千佛山医院

2024年完成省内首例X-ALD患儿移植罕见病专题早筛与前沿展望把干预窗口前移到症状之前新生儿筛查与基因治疗带来的新希望05新生儿筛查：把干预前移早期识别并及时启动症状前干预，是改善预后的关键。1/10500发病率新生儿发病率早期识别无症状患儿，避免不可逆神经损伤我国部分省市已依托质谱平台试点纳入常规筛查专家共识2026年中国发布《X连锁肾上腺脑白质营养不良新生儿筛查专家共识》技术手段采用串联质谱法检测干血斑中C26:0-LPC等生化标志物基因治疗：希望与警示并存基因治疗为缺乏合适供体的患者带来新希望，但探索仍在路上。国内自主研发与国外已上市疗法同步推进，疗效突破与安全性风险并存。“新希望与风险并存，基因治疗的探索仍在路上。”国内进展GC311注射液采用

rAAV载体侧脑室注射递送功能基因I期临床试验正在开展国外疗法与警示3项Skysona2022年经FDA批准，价格高达

300万美元安全性警示67名接受治疗患儿中

7名患上血癌，可能与慢病毒载体有关波士顿儿童医院等试验32名患儿中

26名平均6年无严重残疾认识它，才能守护它罕见病不罕见的是爱与坚持，认识、识别、干预，一个都不能少。认识、识别、干预，一个都不能少认识它、识别它、干预它，让每一个孩子都有机会被及时守护。公众行动关注