某制药公司临床前研究准则

某制药公司临床前研究准则一、总则

(一)目的：依据《药品管理法》《药物非临床研究质量管理规范》等行业法规，结合公司临床前研究实际，解决研究设计不统一、数据记录不规范、风险控制不到位等痛点，实现研究过程标准化、合规化，保障研究质量，提升核心竞争力。

1、规范临床前研究全流程管理，确保研究活动符合法规要求；

2、统一研究操作标准，降低人为错误风险，保证数据可靠性；

3、明确部门与岗位职责，强化风险预控，提升研究效率。

(二)适用范围：适用于公司临床前研究部门、质量保证部、注册事务部、各研究中心及相关协作单位，涵盖药物安全性、有效性、质量评价等所有非临床研究活动。正式员工及外包研究人员均须遵守，特殊协作单位（如CRO）按协议执行。例外场景需质量保证部主管级以上人员审批。

1、公司内部所有临床前研究项目；

2、涉及体外、体内实验的各类研究活动；

3、数据记录、样本管理、报告编制等环节。

(三)核心原则：坚持合规性、科学性、完整性与保密性原则，强化风险导向，确保研究过程受控。

1、所有研究活动须符合最新法规与标准；

2、数据记录及时、准确、可追溯；

3、研究过程风险分级管理，重大风险需质量保证部评估。

(四)层级与关联：本制度为专项管理制度，与公司《质量手册》《文件控制程序》《变更控制程序》等关联，冲突时以本制度为准，特殊情况报总经理审批。

1、与质量手册中的质量管理体系要求协同；

2、与变更控制程序中的研究方案调整流程衔接。

(五)相关概念说明：

1、临床前研究：指药品上市前进行的所有非临床安全性、有效性评价活动；

2、质量保证部：研究过程的监督主体，负责审核研究方案、监督执行、检查记录。

二、组织架构与职责分工

(一)组织架构：公司设立临床前研究部（隶属于研发中心），下设研究中心、质量保证组，与质量保证部、注册事务部协同。总经理负责重大事项决策，部门负责人统筹研究进度，质量保证组独立履行监督职责。

1、总经理：审批年度研究计划、重大经费预算及变更；

2、研发中心负责人：分管临床前研究部，协调跨部门资源；

3、临床前研究部：负责具体研究项目执行，包括方案制定、数据管理；

4、质量保证组：独立检查研究过程，出具监督报告；

5、质量保证部：提供法规支持，审核最终报告。

(二)决策与职责：总经理决策范围包括研究项目立项、预算超限（＞50万元）及方案重大调整。执行层需在2个工作日内完成决策，紧急事项可即时沟通。

1、总经理决策事项需经研发中心、质量保证部会签；

2、决策结果需存档于质量保证部。

(三)执行与职责：

临床前研究部职责：

1、按《药物非临床研究质量管理规范》编制研究方案，质量保证部审核通过后方可实施；

2、研究中心负责实验操作，记录需双人核对；

3、数据管理组负责原始记录电子化，确保可追溯。

质量保证部职责：

1、每月抽查研究记录，发现不合格项需3日内整改；

2、监督报告需经质量保证部负责人签字。

(四)监督与职责：质量保证组监督方式包括现场检查、文件审核，重大问题提交总经理决策。监督结果纳入部门绩效考核。

1、每季度至少开展1次全面检查；

2、检查记录需双份存档，一份交被检部门，一份留质量保证部。

(五)协调联动：建立跨部门周例会机制，临床前研究部每月提交进度报告，质量保证部、注册事务部同步参与。

1、生产部配合提供实验设备与物料；

2、信息中心支持数据管理系统运行。

三、研究方案与执行管理

(一)方案制定：临床前研究部需在项目启动前30日提交研究方案，包括研究目的、方法、风险评估、人员资质等。方案需经质量保证部审核，总经理特殊事项审批。

1、方案格式需符合《药物非临床研究质量管理规范》附件要求；

2、涉及GLP检查的项目需提前6个月准备。

(二)实验操作：研究中心须按方案执行，记录需及时、准确，原始记录保存5年。实验设备需经校验合格，每次使用后填写使用日志。

1、操作人员需持证上岗，每次实验前签署责任书；

2、异常情况需立即停止实验，并记录原因。

(三)数据管理：所有数据需双人审核，电子记录需设权限，仅授权人员可修改。重大数据变更需经质量保证组批准。

1、原始记录需包含实验条件、操作人、日期等要素；

2、数据管理系统需定期备份，每月进行可用性检查。

(四)变更控制：研究方案调整需填写变更申请表，经质量保证部、注册事务部会签，总经理审批后方可执行。

1、变更记录需附原方案与修订版本；

2、重大变更需重新报审。

(五)应急处理：实验过程中发生安全事故需立即报告，临床前研究部3小时内制定整改措施，并报质量保证部备案。

1、急性毒性实验需配备急救设备，操作人员需掌握急救知识；

2、每次事件需形成报告，存档于质量保证部。

四、研究质量控制

(一)管理目标与核心指标：确保所有研究活动符合GLP要求，年度内重大合规项0发生，数据准确率≥98%。核心指标包括方案完成率、记录完整率、检查合格率。

1、方案完成率以实际完成数与计划数的比例统计；

2、记录完整率通过质量保证部抽查原始记录评估。

(二)专业标准与规范：制定《临床前研究操作SOP》，明确体外实验、体内实验、毒理学实验等专项标准。高风险点包括：

1、GLP检查前准备环节，需提前3个月完成资料整理；

2、生物样本管理环节，需双人核对称量、编号、冻存记录。

(三)管理方法与工具：采用PDCA循环管理，结合电子实验记录系统（LIMS），实现数据自动归档。具体应用场景：

1、每季度开展一次PDCA循环，针对检查不合格项制定改进计划；

2、LIMS系统需设置操作权限，每项操作需留痕。

五、研究过程管理

(一)主流程设计：研究活动按“方案制定-审批-执行-报告”流程推进，各环节责任主体及标准：

1、方案制定：临床前研究部编制，质量保证部审核，总经理审批，时限30日；

2、执行监督：质量保证组每月抽查，研究中心每日自查，异常需2小时内上报；

3、报告编制：临床前研究部完成初稿，质量保证组复核，注册事务部会签，时限60日。

(二)子流程说明：体外实验需增加“阳性对照设置”子流程，体内实验需增加“动物分组随机化”子流程。衔接节点及要求：

1、阳性对照需在实验前1周确定标准品；

2、动物分组需经统计人员确认随机性。

(三)流程关键控制点：设置三项核心控制点，核查方式及责任：

1、方案执行偏差：质量保证组每日核对实验记录与方案一致性，偏差＞5%需停实验并报告；

2、数据完整性：数据管理组每日抽查原始记录，缺失项需3日内补充；

3、GLP符合性：质量保证部每月检查记录本、设备日志、培训记录。

(四)流程优化机制：优化发起条件为连续两次检查同类问题，评估流程：

1、临床前研究部提交优化建议，质量保证部评估可行性，部门负责人审批；

2、每年11月开展流程复盘，简化审批环节至部门负责人签字。

六、风险管理

(一)权限设计：按“实验类型+金额+岗位”分配权限，明确操作、审批权限，常规权限仅限实验人员，特殊权限需质量保证组审批：

1、金额＞10万元的实验需部门负责人审批；

2、电子记录系统权限分为“查看”“编辑”“导出”，仅数据管理组获导出权限。

(二)审批权限标准：审批层级按金额划分，时效要求：

1、＜5万元：实验人员当日审批；

2、＞5万元：部门负责人次日审批；

3、＞20万元：总经理周内审批，禁止越权，审批记录存档于质量保证部。

(三)授权与代理：授权需书面形式，期限≤1年，临时代理≤3日，交接需双人签字：

1、授权书需部门负责人签字并报质量保证组备案；

2、代理期间需原授权人每日检查工作。

(四)异常审批流程：紧急情况可口头申请，需3日内补办书面说明，加急通道仅限GLP检查前准备问题：

1、口头申请需经质量保证组确认；

2、补办说明需部门负责人签字。

七、监督与改进

(一)执行要求与标准：所有实验操作需遵循《临床前研究操作SOP》，记录本需每日签字，异常情况需立即报告并记录原因：

1、操作前需核对实验条件，偏差＞10%需报告；

2、记录本需双面书写，无涂改痕迹。

(二)监督机制设计：建立“每月例行检查+每季度专项检查”机制，检查范围及要求：

1、例行检查：质量保证组检查记录本、设备使用日志，覆盖率≥80%；

2、专项检查：针对GLP检查重点，如原始记录完整性、样本管理。

(三)检查与审计：检查方法包括现场观察、文件审核，每季度至少一次，结果形成简单报告，明确整改时限及责任人：

1、检查发现项需分为“重大”“一般”两级，重大项需3日内整改；

2、报告需包含检查项、发现问题、整改措施。

(四)执行情况报告：每月25日提交，内容含研究进度、风险项、改进建议，存档于质量保证部，作为部门绩效考核依据：

1、报告需含三项核心数据：实验完成数、异常项数、检查合格率；

2、改进建议需具体可执行。

八、考核与改进管理

(一)绩效考核指标：设置方案完成率（权重40%）、合规符合率（权重30%）、GLP检查得分（权重30%）三项指标，评分标准为“优秀（90-100）、良好（80-89）、合格（60-79）”。考核对象为临床前研究部、质量保证组全体员工。

1、方案完成率按实际完成数与计划数的比例计分；

2、合规符合率通过质量保证部检查结果评估。

(二)评估周期与方法：考核周期为季度，方法为质量保证部汇总检查数据，结合部门自评进行评分。

1、每季度首月5日前完成上季度考核；

2、考核结果用于绩效奖金分配。

(三)问题整改机制：建立“发现-整改-复核-销号”闭环，一般问题需5日内整改，重大问题需10日内整改，责任人为直接主管。

1、整改措施需经质量保证组确认；

2、未按时整改的，绩效扣分20%。

(四)持续改进流程：每年12月评估制度有效性，收集建议后次月15日前完成修订，总经理审批。

1、建议可由员工提交至质量保证组；

2、修订内容需明确生效日期。

九、奖惩管理办法

(一)奖励标准与程序：奖励情形包括“方案提前完成”“GLP检查优秀”“发现重大合规风险”三类，按“物质奖励/荣誉表彰”分级，申报需部门推荐，总经理审批。违规行为按“一般（记录警告）、较重（月度通报）、严重（解除合同）”分类，判定标准为违规后果严重程度。

1、物质奖励金额≤当月绩效奖金20%；

2、严重违规需人力资源部参与调查。

(二)处罚标准与程序：对应违规行为设定处罚，一般违规罚款500元，较重违规罚款2000元，严重违规解除合同，流程为“调查-告知-审批-执行”。

1、罚款需在一个月内完成；

2、员工可申请复核。

(三)申诉与复议：员工可在收到处罚决定后5日内向总经理申诉，质量保证组受理并3日内出具复议结果。

1、申诉需书面形式；

2、复议结果需存档。

十、附则

(一)制度解释权：本制度由质量保证部负责解释。

1、涉及解释的争议由总经