双特异性抗体治疗最佳实践

医学专题分享双特异性抗体治疗最佳实践机制·药物·毒性·管理汇报人肿瘤科·2026年10月课程导览01机制与药物全景双抗作用机制与获批药物适应症02毒性识别与管理CRS、ICANS与感染三大挑战03指南共识与规范感染防控与临床管理最佳实践04前沿进展与展望最新临床突破与未来方向机制与药物全景理解机制，方能驾驭毒性从作用机制到获批药物，建立双抗治疗认知基准01双抗：免疫细胞的精准桥梁从单任务杀手升级为双任务特种兵双抗通过双重靶向实现单抗无法完成的生物学功能免疫细胞衔接器一端结合肿瘤抗原，一端结合T细胞

CD3强制拉近激活杀伤代表药贝林妥欧单抗双信号通路阻断同时阻断

EGFR

与

c-Met防止旁路逃逸代表药埃万妥单抗蛋白复合物桥接模拟凝血因子

VIII

功能，用于A型血友病桥接功能蛋白复合物代表药艾美赛珠单抗两种结构流派各有所长非IgG样BiTE4项结构特征无Fc片段，约

55kDa药代动力学半衰期数小时，需持续输注效应功能无ADCC/CDC，穿透力强典型代表贝林妥欧单抗IgG样全长双抗4项结构特征保留Fc片段，约

150kDa药代动力学半衰期数天至数周，可间歇给药效应功能保留ADCC/CDC，可招募NK细胞典型代表埃万妥单抗获批双抗血液实体平分秋色17款全球获批双抗总数截至2025年5月，双抗获批用于肿瘤治疗瘤种领域分布17款血液肿瘤9款实体瘤8款瘤种领域占比血液肿瘤

9款实体瘤

8款血液肿瘤率先突围血液肿瘤是双抗最成熟的应用领域，关键疗效数据已形成先行优势。ALL急性淋巴细胞白血病贝林妥欧单抗在复发难治患者中位OS达

7.7个月，远超化疗的

4.0个月。巩固治疗可将三年OS率提升至

85%。NHL非霍奇金淋巴瘤CD20×CD3双抗在≥2线失败的R/R患者中，完全缓解率达

31%-73%。MM多发性骨髓瘤FDA已批准

3款BsAb：特立妥单抗、艾可瑞妥单抗、塔奎妥单抗。实体瘤版图加速拓展双抗正快速突破实体瘤壁垒，实体瘤版图加速拓展01DLL3×CD3塔拉妥单抗2026年4月获NMPA附条件批准用于≥2线治疗失败的广泛期小细胞肺癌02PD-1×VEGF·四价依沃西单抗肺鳞癌适应症2025年底国内获批为全球首款协同结合PD-1/VEGF的四价双抗03血液领域格菲妥单抗2026年1月纳入国家医保目录为血液领域唯一纳入的双抗毒性识别与管理识别在前，干预在快CRS、ICANS与感染，三大毒性分级管理要点02三大毒性贯穿治疗全程疗效与风险并存，重在识别与干预三大毒性贯穿治疗全程双抗治疗伴发

细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）与感染三大毒性CRS发生率高达

2/3

患者，罕见情况下可与ICANS并存感染风险贯穿整个治疗周期，是非复发死亡的

首要原因CRS起病快且多可自限CRS起病迅速，多数≤2级且可自限，早识别窗口集中在第1周期MM双抗（靶向BCMA/GPRC5D）46%-79%，大多≤2级CRS发生率数小时至9天起病于输注后数小时至2天中位持续时长多数局限于第1周期尤其阶梯剂量和首个全剂量期间淋巴瘤双抗（抗CD3×CD20）39%-67%CRS发生率首次全剂量后20-28小时起病时间风险增加5倍高肿瘤负荷患者CRS分级：ASTCT标准分级是干预决策的核心依据分级判定标准1级仅发热2级需

≤6L/min

吸氧，和/或低血压无需血管活性药3级需

>6L/min

吸氧，和/或单一血管活性药（±血管加压素）4级需多种血管活性药（不含血管加压素），和/或正压通气CRS分级干预实践托珠单抗与地塞米松是核心干预手段托珠单抗（IL-6R拮抗剂）3项预防性使用首个阶梯剂量前

4-8mg/kg，CRS发生率降至

0%-23.1%阶梯剂量后给药每日给药，CRS发生率降至

23.1%-31%≥2级淋巴瘤静注

8mg/kg，ICU入住率仅

5%地塞米松2项有效治疗CRS复发8-10mg

可有效治疗CRS复发门诊场景提供成本可控方案ICANS可逆但需早识别ICANS为可逆性神经紊乱，重在早期评分干预ICANS识别与管理3项临床表现失语、意识水平改变、认知障碍、运动无力、癫痫发生率淋巴瘤双抗治疗中低于8%，多伴发于CRS后2-3天防控要点基于ICE评分分级，ICE评分≤6分时启动左乙拉西坦预防癫痫免疫耗竭带来感染隐患双抗独特机制导致持续T细胞激活、B细胞耗竭及低丙种球蛋白血症高于40%低丙种球蛋白血症（IgG<4g/L）发生率感染风险贯穿整个治疗周期，长期免疫监视需持续随访指南共识与规范循证为纲，规范落地感染防控与临床管理的最佳实践路径03MM双抗感染负担不容忽视MM患者接受双特异性抗体治疗的总体感染发生率为

45.8%-80%，其中

26%

患者死亡与感染相关感染发生率80%靶向BCMA的BsAb感染发生率20.3%3-4级感染发生率发生时间44-49天感染中位发生时间3.8个月3-4级感染中位发生时间病原体分布以革兰阴性菌、呼吸道病毒、曲霉菌为主75%曲霉菌占真菌感染感染高危人群需重点监测年龄与体能状态年龄

≥75岁ECOG体能状态评分

>2分血液学指标中性粒细胞绝对计数

<0.5×10⁹/L淋巴细胞计数

<1.0×10⁹/L基础疾病低免疫球蛋白血症肾功能不全肿瘤负荷ISS分期

Ⅱ-Ⅲ期肿瘤负荷

高全程监测分三阶段第1阶段治疗前治疗前筛查血清学筛查：CMVPCR、HIV、HBV、HCV，阳性者加做对应PCR用药前

1周内

行肺部CT检查第2阶段治疗期间治疗期间监测基线CMVPCR阳性者：每

1-2周

复查HBV/HCV血清学阳性者：早期每月复查1次PCR，稳定后至少每

3个月

复查第3阶段全程免疫球蛋白监测治疗前查基线，治疗后

每月

定期复查分层预防有的放矢细菌常规不推荐预防有感染史、病原体定植或长期中性粒细胞减少（≥7天）者可选用

左氧氟沙星

预防。病毒治疗前开始使用

阿昔洛韦

或

伐昔洛韦贯穿治疗全程及停药后

3个月HBVHBsAg阳性者

治疗前至少

1周

开始用

恩替卡韦

或

替诺福韦疗程至停药后

12–18个月CMV不推荐

常规预防无明确

CMV相关器官疾病

者从学术中心走向门诊从学术中心走向门诊门诊给药适用人群体能状态好、脏器功能好、有可靠照护者、就医便利安全提升措施预防性托珠单抗、预防性地塞米松及急救备用方案社区挑战与应对社区诊所面临对CRS不熟悉、非工作时间值班缺乏经验等挑战，学术中心需提供明确沟通与患者教育前沿进展与展望双抗时代，未来已来最新临床突破与双抗治疗的发展方向04依沃西单抗树立生存新基准2026年5月ASCO年会公布HARMONi-6III期数据，一线鳞状NSCLC头对头对比替雷利珠单抗联合化疗，死亡风险显著降低34%（HR0.66）中位总生存期对比治疗方案中位总生存期（月）依沃西单抗联合化疗27.9替雷利珠单抗联合化疗23.7依沃西单抗联合化疗较对照组中位总生存期延长

4.2个月27.9个月vs23.7个月依沃西单抗联合化疗中位总生存期34%▼

死亡风险降低依沃西单抗联合化疗vs替雷利珠单抗联合化疗双抗ADC改写治疗格局2026年6月，伦康依隆妥单抗（EGFR×HER3双抗ADC）获NMPA批准，成为全球首个获批的双特异性ADC，客观缓解率达54.6%，较传统化疗的27.0%提升逾一倍治疗方案客观缓解率伦康依隆妥单抗54.6%传统化疗27.0%54.6%▲

较化疗提升逾一倍客观缓解率（54.6%vs27.0%）全球首个获批的双特异性ADC联合治疗加速向一线拓展联合治疗模式正推动双抗从后线向前线迈进一线治疗突破51%艾可瑞妥单抗联合R-CHOP用于新诊断DLBCL，III期研究达到主要终点，疾病进展或死亡风险降低联合模式方向双抗+ADC联合模式成为未来肿瘤治疗的重要方向联合方案探索Pumitamig（PD-L1×VEGF-A）与TROP2靶向ADC联用，在三阴性乳腺癌中显示出令人鼓舞的持久缓解双抗赛道持续升温市场规模年复合增长率18.51%预计2035年达520亿美元研发热度全球双抗ADC