抗结核病药修课件

内容提要结核概述主要抗结核病抗结核的治疗策略结核病结核病由结核分枝杆菌引起结核病一度（1950-1980’s）发病率降低，但1980’s后又有回升，宜密切关注结核病的患者人数：1990,2000,2005年结核菌的特点可分为人型、牛型、非洲型、鼠型

多形性抗酸性生长缓慢

抵抗力强菌体结构复杂主要通过空气传播特点：结核的典型临床表现午后潮热咯血（肺结核），胸痛（结核性胸膜炎）部分食欲减退、体重减轻异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）【抗菌机制】

抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性有杀菌和抑菌作用易产生耐药性，强调联合用药

高效、价廉口服吸收好分子量小，穿透力强大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用【作用特点】

各种类型的结核病单用 早期、轻症结核病或预防给药联用 其他类型的结核病【临床应用】

①外周神经炎和中枢神经系统症状

INH致VitB6缺乏→GABA↓→CNS兴奋症状慢乙酰化多见，用VitB6少量预防

②肝损害

乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见，定期复查肝功能【不良反应】

利福平(Rifampicin)抗菌谱：广谱:分枝杆菌、多数G+、G-菌、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。耐药性：RNA多聚酶亚单位（靶位）突变

口服吸收快、完全，食物或PAS同服可减少吸（同服需间隔8－12小时）穿透力强，体内分布广经乙酰化代谢，与INH有协同作用

肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢主要从胆汁排泄，分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色【体内过程】

各种类型结核病：联用麻风病耐药金葡菌等敏感菌引起感染脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎胆道感染眼药水治疗砂眼、结膜炎等(衣原体感染)【临床应用】

胃肠刺激反应：较常见肝损害：少数人出现，用药期间要定期检查肝功能与异烟肼合用时发生率增加过敏反应致畸胎作用：孕期禁用其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐【不良反应】

乙胺丁醇(ethambutal)抗菌机制对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成耐药性不易产生耐药性主要与异烟肼、利福平合用不良反应较少，长期可致球后视神经炎，与剂量有关。每日15mg/kg,发生率低。定期作眼科检查链霉素(streptomycin)发现最早穿透力弱（脑脊液和细胞内浓度低）易产生耐药性耳毒性强调联合用药，尤其结核病急性期。对早期浸润性肺结核疗效较好吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)口服吸收迅速酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌易产生耐药性长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少新型抗结核药的特点利福霉素的衍生物，临床评价在进行中目前氟喹诺酮类抗菌药是新的亮点，以司帕沙星为代表。在传统用药的基础之上，尽量减少不良反应，增加疗效。抗结核的用药原则１早期用药：多渗出性反应结核菌代谢旺盛２联合用药：提高疗效、降低毒性、延缓耐药性一般：二联异烟肼+利福平严重：三联异烟肼+利福平+吡嗪酰胺以往主张 治疗阶段3-6月强效药联合控制症状 巩固阶段1-1.5年联用或单用延缓复发现在主张短程疗法（强化疗法）6月如:2HRZ/4HR方案

全程督导（1）部分结核杆菌处于休眠期，对药物敏感度低（2）位于空洞壁纤维化处的菌短时间内难以作用到。整个疗程分两个阶段：强化治疗阶段：3-6