骨质疏松症的药物治疗进展

学术汇报骨质疏松症的药物治疗进展从抗骨吸收到促骨形成：2025-2026循证治疗全景汇报时间：2026CONTENTS内容导览·六章脉络1疾病负担与治疗格局——骨折风险与治疗紧迫性2双膦酸盐基石——抗骨吸收与药物假期3地舒单抗靶向——RANKL精准抑制4罗莫索珠单抗双效——促成骨兼抑破骨5特立帕肽迭代——促骨形成与国产突破6序贯策略与前沿——风险分层与未来方向01疾病负担与治疗格局静悄悄的流行病，沉重的骨折代价流行病学·疾病负担患病率随年龄攀升骨量减低骨微结构破坏骨脆性增加据2024年《中国40岁以上人群骨质疏松症流行病学调查报告》患病率随增龄快速攀升，绝经后女性负担最重药物治疗目标人群规模庞大，且随老龄化持续扩大“静悄悄的流行病”疾病早期常无症状，多数患者直至脆性骨折才被确诊男性40岁及以上患病率

11.8%骨质疏松症的药物治疗进展·202604/26疾病负担与诊疗现状骨折负担沉重而防治滞后231万例2023年我国骨质疏松性骨折年发病人数较2010年增长超1倍500万例预计2050年突破髋部骨折后果最重15.8%~22.3%1年内全因死亡率约50%致残率约30%仅约30%患者恢复至伤前活动能力6.4%

整体诊断率30%

已发生脆性骨折者的治疗率高负担与低诊疗的落差，正是药物治疗迭代与风险分层管理的根本动因。骨质疏松症的药物治疗进展·202605/2602双膦酸盐抗骨吸收的基石，规范管理是关键药物治疗·双膦酸盐双膦酸盐的作用机制与药物家族作用机制焦磷酸盐类似物，与骨基质羟基磷灰石高亲和力结合，抑制破骨细胞功能，强力减缓骨吸收。持久性骨内半衰期极长，阿仑膦酸钠超过10年停药后仍持续抑制骨吸收——疗效持久的基础，也深刻影响后续治疗策略。药物家族：含氮双膦酸盐，分口服与静脉两类药物给药途径频率特点阿仑膦酸钠口服每周一次晨起空腹白水送服，直立≥30分钟利塞膦酸钠口服—同属口服含氮双膦酸盐唑来膦酸静脉每年一次依从性优，适合老年或胃肠疾病患者伊班膦酸钠静脉—同属静脉含氮双膦酸盐骨质疏松症的药物治疗进展·202607/26疗效与长期管理疗效证据与药物假期管理疗效证据充分唑来膦酸规律使用三年41%髋部骨折风险降低约41%70%椎体骨折风险降低约70%骨质疏松症的药物治疗进展·202608/26假期启动条件口服双膦酸盐约

5年或静脉用药约

3年后，需重新评估骨折风险。假期延长与监测连续使用超5年且骨折风险显著降低者，假期可延长至

7~10年，每

6个月监测一次骨转换标志物。个体化决策药物假期是疗效达标后的选择性暂停，而非永久停用，决策综合骨折风险、骨密度、骨转换指标与药物耐受性。双膦酸盐·安全管理急性期反应与罕见风险警示双膦酸盐总体安全性良好，但需关注以下三类问题。急性期反应首次静脉输注唑来膦酸后24~72小时内，可能出现发热、肌痛、关节痛等流感样症状。预防：输注前后给予对乙酰氨基酚可预防缓解。下颌骨坏死0.01%~0.1%发生率，多见于恶性肿瘤大剂量使用者，或合并口腔感染、拔牙史者。预防：用药前完成口腔检查，避免侵入性牙科操作。非典型股骨骨折表现为腹股沟或大腿不明原因疼痛，长期使用超过

3~5年者风险略增。处置：一旦疑诊，立即停药并做双侧股骨全长影像评估。肾功能不全者需谨慎：唑来膦酸在肌酐清除率低于

35mL/min

时禁用，此类患者应考虑转用地舒单抗。骨质疏松症的药物治疗进展·202609/2603地舒单抗精准靶向破骨信号，停药须序贯作用机制与临床获益RANKL靶向机制与骨密度获益机制定位精准抗骨吸收的分子基础全人源IgG2单抗，以皮摩尔级亲和力结合RANKL，阻断其与破骨前体RANK结合，源头抑制破骨细胞的分化、活化与存活。与双膦酸盐的差异药代与起效特征不同不依赖骨矿物质摄取无骨内蓄积高骨转换状态下可迅速起效骨密度获益BMD较基线变化+9.2%腰椎·3年+6.0%全髋·3年+4.78%腰椎·中国绝经后女性Ⅲ期12个月+3.93%全髋·中国绝经后女性Ⅲ期12个月骨折风险FREEDOM研究68%~69%椎体骨折降低40%髋部骨折降低30%总体骨折风险下降骨质疏松症的药物治疗进展·202611/26临床应用临床优势与适用人群给药方案每

6个月

一次皮下注射，半衰期

25~34天

，抑制骨吸收效应稳定维持约

6个月

。核心优势不依赖肾功能代谢，无需按年龄、性别或轻中度肾功能损害调整剂量。适用人群用药前提首次给药前确保血钙正常，全程补充足量钙剂与维生素D，预防低钙血症。100例老年骨质疏松患者对照研究：加用地舒单抗者疼痛评分更低，股骨颈及腰椎骨密度显著高于常规治疗组。骨质疏松症的药物治疗进展·202612/26骨折高风险的绝经后女性、男性骨质疏松患者糖皮质激素诱导的骨质疏松患者吞咽困难、胃食管反流病或肾功能不全、无法耐受口服双膦酸盐者安全管理停药反跳与安全管理停药反跳是核心风险作用可逆，停药后RANKL抑制解除，破骨细胞“报复性”活化，骨量快速流失，可致多发性椎体骨折。不可自行中断：确需停药须在医生指导下序贯双膦酸盐等抗骨吸收药物平稳过渡。不良反应谱低钙血症约5%~10%下颌骨坏死约0.04%~0.1%非典型股骨骨折约0.01%注射部位反应、上呼吸道感染风险轻度增加骨外获益潜力改善骨骼肌功能降低2型糖尿病风险参与肿瘤免疫调节骨质疏松症的药物治疗进展·202613/26成为骨免疫交叉调控网络的重要研究节点04罗莫索珠单抗促成骨兼抑破骨，双效创新罗莫索珠单抗双重作用机制与获批时间线机制源头硬骨素基因突变使骨骼异常致密——骨硬化症罕见病例启发了药物研发。双重作用人源化IgG2单抗靶向抑制硬骨素，激活Wnt信号通路，同步实现强促骨形成与抑骨吸收，全球唯一双效抗骨质疏松生物制剂。获批时间线适用人群：骨折高风险的绝经后女性——骨密度T值≤-2.5、有脆性骨折史或传统药物治疗无效者。骨质疏松症的药物治疗进展·202615/262025年12月16日获国家药监局批准上市，105mg预充式注射器2026年5月24日北京积水潭医院开出全国首张处方疗效数据与序贯方案罗莫索珠单抗：疗效数据与序贯方案12个月疗效全面领先骨密度增幅与骨折风险降幅同步获益13.3%腰椎骨密度提升6.8%全髋骨密度提升73%新发椎体骨折风险降低13.5%另一组腰椎平均增幅远超5%~7%单纯抗骨吸收药物序贯对照优势明确24个月研究：前12个月罗莫索珠单抗继以阿仑膦酸钠，较连续阿仑膦酸钠27%临床骨折风险更低48%新发椎骨骨折风险更低19%非椎骨骨折风险更低疗程与序贯硬约束给药方案与疗程必须严格执行标准方案

210mg/月

皮下注射（每次2针、各105mg）疗程严格限定

12个月结束后必须序贯

地舒单抗

或

双膦酸盐

维持若不序贯维持，已获得的骨量将快速流失骨质疏松症的药物治疗进展·202616/26罗莫索珠单抗·安全性管理心血管黑框警告与临床管理黑框警告BOXEDWARNING可能增加心肌梗死、卒中与心血管死亡风险1年内禁用心梗或卒中后1年内禁用用药警示警惕卒中征兆胸痛压迫感呼吸短促头晕突发剧烈头痛临床管理CLINICALMANAGEMENT常见不良反应12.4%关节痛13.6%鼻咽炎头痛注射部位反应骨质疏松症的药物治疗进展·202617/26治疗期间足量补充钙与维生素D有心脑血管病史者，启动前充分评估获益风险比12个月疗程结束后，无缝衔接抗骨吸收药物，防止骨量快速流失并降低心血管暴露05特立帕肽促骨形成的迭代与国产突破特立帕肽·促骨形成治疗促骨形成机制与适应症定位1机制分水岭特立帕肽是重组人甲状旁腺激素

1-34活性片段，与双膦酸盐、地舒单抗的抑破骨路径不同——每日一次皮下注射产生短暂血药峰值，间歇性激活成骨细胞表面

PTH1R，上调

Wnt信号、抑制硬化蛋白，直接诱导新骨形成。2合成代谢窗治疗前

12–18个月，骨形成标志物

P1NP

上升远快于骨吸收标志物，是骨密度与骨质量提升最显著的时期；同时增加皮质骨厚度，提高小梁骨数量与连接性。3适应症定位国内外指南推荐用于骨折高风险、极高风险人群的一线促骨形成治疗，尤其适用于双膦酸盐疗效不佳或无法耐受者。骨质疏松症的药物治疗进展·202619/26临床转化国产周制剂突破与应用价值依从性困境传统特立帕肽每日皮下注射，长期坚持困难55%1年持续率中位数29.5%2年持续率国产周制剂破局2026年5月15日，信立泰欣复泰Plus®获NMPA批准，成为国内首个特立帕肽周制剂365针/年52针/年给药频率锐减疗效数据TOWER试验↓80%新发椎体骨折相对风险降低↑6.7%腰椎骨密度提升↑3.1%全髋骨密度提升临床III期↓65%椎体骨折风险降低↓53%非椎体骨折风险降低↑10%~15%腰椎骨密度提升↑5%~8%髋部骨密度提升疗效与原研等效，价格更亲民，为高骨折风险患者提供更具性价比的促骨形成选择。骨质疏松症的药物治疗进展·202620/26促骨形成治疗·安全边界疗程限制与安全规范疗程边界24个月终身累计上限不建议重复疗程依据：动物实验中长期连续使用存在潜在骨肉瘤风险。FDA已取消骨肉瘤黑框警告，但骨骼放射史或Paget病患者仍需谨慎。禁忌与不良反应绝对禁忌高钙血症畸形性骨炎骨肿瘤及骨转移18岁以下骨骺未闭合青少年肌酐清除率低于35mL/min的重度肾功能不全常见不良反应：恶心、头晕、下肢酸痛、注射部位不适，多在1–2周内自行缓解停药即流失序贯抗骨吸收治疗不可缺位停用特立帕肽，促骨形成阶段结束若未及时衔接抗骨吸收药物前期骨密度改善迅速流失必须立即序贯

地舒单抗

或

双膦酸盐骨质疏松症的药物治疗进展·202621/2606序贯策略与前沿先建后守，精准分层2025版指南·治疗决策路径极高危风险分层与初始药物选择启动治疗前须完成四项评估DXA骨密度FRAX十年骨折概率既往脆性骨折史继发性病因筛查极高危判定初始用药选择极高危促骨形成罗莫索珠单抗特立帕肽直接启用，跳过抗骨吸收起步高危非极高危双膦酸盐首选不耐受或禁忌者以

地舒单抗

替代分层逻辑标志着治疗从“一刀切”转向

个体化全程管理骨质疏松症的药物治疗进展·2025版指南23/26近

12个月

内脆性骨折多发脆性骨折FRAX主要骨质疏松性骨折风险

＞30%或髋部骨折风险

＞4.5%规范抗骨质疏松治疗期间仍发生骨折促骨形成药物·序贯治疗序贯治疗原则与LIDA研究核心原则：先建后守促骨形成药物快速提升骨量，随后立即衔接抗骨吸收药物巩固疗效促骨形成·先建抗骨吸收·后守方案全髋骨密度增长腰椎骨密度增长罗莫索珠单抗3个月→地舒单抗5.7%10.6%罗莫索珠单抗12个月

标准组6.0%12.5%LIDA研究证据哈佛医学院·50

名高骨折风险绝经后女性早期转换达到非劣效——既降低长期用药成本与心血管暴露，又不牺牲核心骨量获益。骨质疏松症的药物治疗进展·202624/26前沿探索前沿探索与未来方向OsteoSAVE多肽纳米系统西湖大学细胞水平CRISPR-Cas9基因治疗靶向

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