基多托贴剂治疗关节炎的临床验证

1、北京协和医院基多控释贴治疗关节炎临床验证报告基多控释贴片治疗关节炎的临床验证作者：张凤春东张小平(北京协和医院刘默蒂科)林进何耀华沈建雄邱贵兴(骨科)Ketotop是韩国太平洋制药公司生产的一种更新型的非类固醇类抗流剂(NSAID)。主要成分为30毫克酮洛芬/贴纸，直接粘贴在非织造布表面，吸入皮肤，在患处起到血液药浓度高的抗炎作用，在美国、日本、德国等多个国家使用，我国没有对基多使用的观察报告。受韩国太平洋制药股份有限公司委托的北京协和医院按照统一标准，从1997年10月到1998年1月临床观察基多的结果总结如下。研究目的评价基多贴片在关节炎和急性软组织扭伤治疗中的临床疗效和安全性。选择案例一

2、、选择标准：1，年龄：16-70岁；2、门诊及住院骨关节炎(OA)、强直性脊柱炎(AS)、以下或单关节炎类风湿性关节炎(RA)、急性软组织扭伤及原因不明的其他关节炎；3、以上病例至少患者应检查患者局部疼痛的意识症状和医生对该部位的压痛c；4、没有服用糖皮质激素，在开始用药前一周没有使用新的NSAID，如果使用抗ra缓作用药物，3月以上，症状仍然无法控制。二、排除标准：1、不符合选定标准的；2、对NSAID有过敏史；3、皮肤病的局部用药；4、严重的长期功能障碍；5、有出血倾向的人；6、孕妇和哺乳患者；三、处置标准：1、因某种原因未按计划完成的人和观察记录未完成的人；2、因药物副作用而中断的人不包

3、括在疗效统计中，但应包括在副作用和撤退率统计中。研究计划第一，设计验证：本临床验证是一项开放性、随机控制观察实验，由北京协和医院风湿病免疫和骨科联合实施。该检查将30对患者随机分为两组，有基多治疗组(k)和对照组(c)。二、药物方法：k组：基多，每病部位1贴，每天2次，治疗7天。基多由韩国太平洋制药股份有限公司提供。c组：国产上湿疹膏，每瓶1贴，每天1次，治疗7天。观察项目这是以疗效观察治疗前后疼痛、压痛、肿胀、上肢病变握力及下肢疾病30米步行时间等项目。同一位医生在服药前和服药后7天对患者进行详细的检查，并一一记录临床症状、体征及副作用。不良反应副作用是指患者参与相关临床验证观察(无论与观察

4、药物是否相关)的过程中产生的不快或副作用。副作用等级分类：0级-无副作用；级别1-轻微，无需处理；2级-一般，需要更明显的症状、药物或其他治疗；3级-需要严重、住院或延长住院时间；第4级-威胁生命或死亡。效能评估一、患者自我评价标准：比较治疗前后疼痛的程度，判定改善50%为现行，改善30%-49%为有效，反之无效。二、医生评价标准：治疗前后的压痛指数、水肿指数及握力(上肢病变)或30米步行时间(下肢疾病)，将三个标准中两个或更多的改善50%设定为现行，改善30%-49%是有效的，相反认为无效的。疼痛、压痛、肿胀和步行时间的计算： (药物使用前)/药物使用前100%。夹点计算公式： (服药后-服

5、药前)/服药前100%。评估观测项目的具体标准一、痛苦根据体重计法判断，无症状程度分为5-0等，患者自行判断。二、压痛指数等级等级：0=无疼痛1=轻压力疼痛2=收缩3=拒绝收缩三、膨胀指数学位等级：0=无膨胀；1=显示平面骨骼；2=显示高骨骼；3=关节周围肿胀或积液；四、夹点：将特殊血压计套管膨胀到30毫米汞柱后，患者用没有支撑的患者侧手用力抓住3次，记录达到的数值和平均握力数。5，30米步行时间：让病人以最快的速度走30米，医生记录所用的时间。六、统计处理：Medisoft 96第三方医疗统计软件。结果一、一般信息：本验证共60例，k军30例，未完成全部实验的k军2例，c军6例，撤退率分别为

6、7%和20%。没有统计差异(p 0.05)。撤离原因k组1例，局部皮肤刮伤，自我停止，停药一天后症状消失，原因不明的1例没有进一步进行。c组4例局部皮肤过敏，原因2例没有进一步进行。完成验证的患者中，k组为28例，c组为24例，共52例，两组患者年龄、性别及疾病分布情况为表1。表1 .受试者的年龄、性别和疾病分布k组(n)？群组c (n30)p年龄(XSD)46.214.542.812.9 0.05性别(男性/女性)8/228/22 0.05拉812 0.05OA72 0.05AS33 0.05软组织损伤76 0.05其他关节炎57 0.05两组间年龄、性别、疾病分布没有显著差异二、两组治疗前

7、后临床指标的变化1、治疗前临床指标两组见表2。表2 .两组治疗前临床指标(XSD)k组(n=28)群组c (n=24)t值p疼痛指数3.31.13.51.62.00.05压痛指数1.80.71.50.81.30.05膨胀指数0.91.00.71.00.70.05夹点(mmHg)86.55.6127.565.41.10.05步行时间(秒)37.14.029.69.11.80.05以上5项指标平均指数无明显差异(p 0.05)。这暗示两组疾病的严重程度没有差异。治疗前后两组临床指标的变化见表3。表3 .k组和c组治疗前后临床指标的变化(XSD)k组(n=28)群组c (n=24)治疗前治疗后t值p

8、治疗前治疗后t值p疼痛指数3.31.12.31.26.80.00013.51.62.51.13.90.0005压痛指数1.80.71.30.74.80.0001. 1.50.81.00.53.50.005膨胀指数0.91.00.60.82.7 0.05夹点(mmHg)86.755.6120.183.21.8 0.05127.565.4118.876.90.7 0.05步行时间(秒)37.814.027.812.42.8 0.05k组5个指标中，除肿胀外，其余治疗前后比率均有显著差异。c组5个项目中，疼痛指数和压通知数在治疗前后有显着差异，表明两种药物的临床疗效有一定程度。第三，两组对表4所示整

9、体临床指标变化的治疗。表4 .k组与c组各临床指标治疗前后差异比较(XSD)群组c (n=24)群组c (n=24)t值p疼痛指数-1.00.9-1.11.42.0 0.05压痛指数-0.50.6-0.50.80.2 0.5膨胀指数-0.30.6-0.20.52.0 0.05夹点(mmHg)33.343.88.824.61.0 0.05步行时间(秒)-8.012.5-5.711.20.5 0.05以上5个指标k组和c组的显著差异表明疗效相似。第四，医生和患者对k组进行疗效评价。医生评价了k军和c军的疗效评价医生显示，k组18例为64%，5例为18%，23例为82%。c组有效14例，58例，有效

10、5例，21%，有效19例，79%，两组有效，无明显差异(p 0.05)。患者评价k组有效17例，61%，有效7例，25%，有效8例，有效75%，两组无效，无明显差异(p 0.05)。五、副作用统计结果显示，因副作用约撤退的事例。k占29例，副作用为3例，占10%。局部红色，瘙痒，皮疹，没有特殊治疗，停药一天后自我缓解。c组28例，副作用11例，39%，所有副作用均为药物部位痒、红、皮疹、水泡、水泡或破裂，没有特殊治疗，在停药后1-5天内缓解，两组副作用统计分析有显著差异(p 0.05=)讨论NSAID是治疗风湿性疾病最常用的药物，有效缓解患者症状，提高生活质量，但长期使用会导致严重的胃肠副作用

11、，临床研究表明，22%-68%长期使用NSAID的人会引起胃黏膜侵蚀或溃疡，随着药量的增加和使用时间的延长，会加重和增加。基多是可直接用于患处的局部NSAID，可以减少NSAID对胃肠道的直接刺激-药物浓度高，血液循环中NSAID抑制环氧化酶-1(COX-1)，保护胃粘膜的生理作用。该实验证明，没有一个患者有胃肠道副作用。另外，由于药物附着的非织造布的优良处理，对局部皮肤产生不利影响的情况很少。药物观察结果，医生和患者分别接受了82%和86%的治疗。治疗前后的观察项目，组内比例k组除恶势力外有显著差异。c组的膨胀指数、握力及行走时间没有太大差异。两组比较，各组无明显差异。这种使用方便的药可以作

12、为风湿性疾病、关节、软组织疼痛的辅助药广泛普及。结论1、壳聚糖护理补片保持NSAID的抗炎镇痛作用；2、局部药物减少口服药物的胃肠副作用。3、安全使用，局部过敏反应明显低于国内同类给药形式；使用方便。临床试验和报告实施专家简介：邱贵兴：男，教授，现任北京协和医院外科学系，骨科主任，中国协和医科大学北京协和医院和香港大学脊椎外科中心主任，博士生导师，政府特别津贴；中国医学会定型分会主任，中国医学会北京分会定型专业委员会主任，也是中国骨科杂志主编。1960年进入北京中国协和医科大学(8年制)，1982年获得硕士学位。1986年，他在加拿大渥太华大学市民医院骨科作为访问学者，在北美脊椎外科学会前会长

13、、世界著名脊椎手术专家戈登阿姆斯特朗教授的亲自指导下，进修了脊椎手术。邱教授还担任中国脊柱脊髓杂志名誉主编，负责中国骨质疏松杂志、临床骨科杂志、中国关节外科杂志、实用骨科杂志、亚太骨科杂志、中国创伤骨科杂志、中国骨肿瘤杂志编辑委员会、执行编辑委员会、副主编等的AAOA同学会会员，吴继医学基金会理事，协和医科大学卫生部专家委员会委员编辑了脊柱外科新手术、髓内钉内固定技术、骨折333个怎么办、腰痛与腰椎疾病200个怎么办、高级医师案头丛书骨科学、脊柱外科学等5部专着。风湿病篇作为邀请编辑委员出席，参与了脊柱侧凸的预防和治疗、颈椎外科手术学 脊柱侧凸三围矫形理论与技术 骨质疏松与临床 Steffee

14、手术在脊柱外科中的临床应用研究等书籍的编写。在国内外各种杂志上发表论文，评论50多篇的情况下，脊柱侧凸的研究作为第一作者，获得了医科大学医疗成果二等奖、国家教育委员会三等奖。CTX治疗SLE的临床观察获得卫生部二等奖、国家科学技术进步三等奖作为主要参加者。髌股关节研究荣获北京科技进步三等奖。多次获得医院医疗奖及科学技术成就奖。张奉天：男，教授，现任北京协和医院风湿病免疫科主任医师、博士、博士、博士、中国医学会风湿病学分会主任委员。1982年毕业于北京医科大学医疗系，继续在北京协和医院工作。在国内外医学刊物上发表了50多篇论文。其中人60Kd SSA/Ro抗原不同表位的免疫特性文章1991年获得

15、北京医学会优秀论文奖，0103010文章1999年获得中国医学会风湿病分会优秀论文奖。1993年和1998年两次在美国担任博士后及访问学者，进行科学研究和教学研究，多次接受国家及地方部长级研究课题。董毅：女性，教授，现为北京协和医院风湿病免疫科主任，博士课程教师，亚太风湿病学会联合副会长，中国医学会风湿病学分会委员，中国医学会内科学会常务委员会，国家医药局新药审查委员，进口药物审查委员。中国风湿病杂志主编、中国内科杂志主编、中国版(BMJ)副主编。1956年毕业于上海医科大学医疗系。前北京协和医院内科住院医师、主治医生、风湿病免疫科副教授、教授、科长，参加现代内科学风湿病与临床风湿病与内科学教材，第4版第5版内相关章节编写及其他教材编写。同时编写了多次专业学习班讲座的教材。张小平：女性，现任北京协和医院风湿病副教授。1988年毕业于大连医科大学，从事风湿病疾病的研究10多年。对治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风等各种关节病、系统性红斑狼疮、干燥综合征、各种肌炎、全身硬化、白塞病等全身血管炎有好处。林青：男人，现在北京协和医院骨科副教授，1985年毕业于中国同志大学医学系，毕业后在协和医院外科工作，随中国南极考察队(长城站)赴南极进行医疗和科学考试工作，1998年10月访问美国路易斯维尔大学医学院和坎贝尔骨科中心，进行学术访问和交流，参加过