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文档简介
1、胰岛素信号转导途径,1,胰岛素受体(InsulinReceptor,IR)结构,IR是由位于细胞外的两个亚基(INS特异结合部位)和位于细胞内的两个亚基(信号转导的重要部位)组成的四聚体。,2,INS与IR结合后,使受体上酪氨酸激酶活化,TK=tyrosinekinase酪氨酸激酶,3,配体不一样!,看这里就好,4,IR后信号转导途径1,使胰岛素受体底物(InsulinReceptorSubstrate,IRS)磷酸化,变为含SH2结合位点的锚蛋白结合磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphoinositide3-Kinase,PI3-K),5,6,PI3-K的P85亚基的SH2结构域被磷酸化的IRS
2、-1占领,刺激其P110亚基催化活性催化细胞质膜上的PIP2磷酸化生成PIP3后者可与PKB/Akt的PH结构域结合,使Akt结合在质膜内侧面,即成为磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶1phosphatidy1-dependentkinase,PDK)的底物PDK激活Akt,并使Akt从膜脱落,进入胞质,7,8,9,10,11,IR后信号转导途径2,INS与IR结合后,使受体上酪氨酸激酶活化使Shc磷酸化,变为含SH2结合位点的锚蛋白与含SH2的生长因子衔接蛋白2(Growthfactorreceptorbound2,Grb2)结合结合交换因子(Sonofsevenless,Sos)并使之活化,12,I
3、R后信号转导途径2,活化的Ras-GTP可与一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf的N端结合并使之活化它的C端再与另一个酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶MEK(MAP及ERK激酶)相结合,并使之活化下游及转录因子、RNA聚合酶II等,可以使细胞生长、增殖、分化,13,Translation,Anti-apoptosis,GeneExpression,Translation,FattyAcidSynthesis,ATPCitratelyase,Glucose,EBS,GeneExpression,InsulinDegradation1792(2):83-92.【2】RamalingamL,OhE,ThurmondDC.Novelrolesforinsulinreceptor(IR)inadipocytesandskeletalmusclecellsvianewandunexpectedsubstrates.CellMolLifeSci.2013Aug;70(16):2815-2834.【3】赵海燕,王勇,马永平等.胰岛素信号转导障碍与胰岛素抵抗J.新医学,2010,41(4):267-27
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