临床常用免疫组化指标的意义

1、临床常用免疫组化指标的意义在临床和病理工作中，我们经常使用“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标志物”，但许多单位只写阳性结果，不写临床意义。这些结果没有什么临床帮助，因为许多医生不理解这些结果的意义。因此，建议在撰写此类报告时，在报告中打印“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标志物”的意义，以增加病理报告的使用价值。1.恶性肿瘤的免疫组化耐药预后标志物，全套4项：P-gP、GST、TOPO、Ki-67。2.免疫组化耐药乳腺癌预后标志物，全套7项：P-gp、GST、TOPO、Ki-67、er、pr、C-erbB-2。3.意义：标记物-作用-阳性部位-临床意义多药耐药基因蛋白(P-GP)-药物泵作用-细胞膜/细胞质

2、-的阳性率越高，对下列药物的耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表柔比星、米托蒽醌、长春碱、长春新碱、齐比诺和泰索帝。谷胱甘肽硫转移酶(GST ) -解毒-细胞质-的阳性率越高，对阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺和钉螺的耐药性越强。拓扑异构酶II(TOPO II)-靶向作用-核-的阳性率越高，其对以下药物越有效：蒽环类和鬼臼毒素，如VP16、替尼泊苷、迷迭香、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。高阳性率对VP16尤其有效。雌激素受体(ER) -性激素作用-细胞核的阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。孕酮受体(PR) -性激素作用-细胞核的阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。

3、c-erb B- 2-癌基因产物-细胞质的阳性率越高，肿瘤的恶性程度越高。如果雌激素受体和雌激素受体阳性，而C-erbB-2也阳性，他莫昔芬无效。Ki-67细胞增殖标志核阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。Ki-67是细胞增殖的标志。它在细胞周期的G1、S、G2和M期表达，在G0期不表达。它与许多肿瘤的分化程度、侵袭、转移和预后密切相关。PCNA (Zendai核抗原)。癌胚抗原在大多数腺癌中表达。Rb(视网膜母细胞瘤)基因是一种调节细胞周期的肿瘤抑制基因。P53在免疫组织化学中是突变的。阳性率越高，预后越差。野生型半衰期短Nm23是一种转移抑制基因，其阳性表达与肿瘤转移负相关。目前，它已

4、广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、喉癌等恶性肿瘤的检测。几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者的淋巴结转移率相对较低，生存期相对较长。E-钙，E-钙粘蛋白，一种介导细胞间粘附的跨膜糖蛋白，主要用于研究肿瘤的侵袭和转移，因为其功能丧失导致细胞间连接的破坏。PS2(雌激素调节蛋白)的表达与雌激素受体的表达有关，可作为内分泌治疗和预后的指标之一。CK18是一种低分子量角蛋白，主要标记包括腺上皮在内的各种单层上皮，而复层鳞状上皮通常为阴性，主要用于腺癌的诊断。CK19分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌的诊断。肝细胞不表达，而胆管呈阳性Hep par 1、肝细胞抗原、正常肝细胞和

5、高分化肝细胞癌为阳性，低分化肝细胞癌大多为弱阳性或阴性。CK20用于胃肠腺癌、卵巢粘液性肿瘤和皮肤默克尔细胞癌的诊断。鳞状细胞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非粘液性肿瘤通常为阴性。CK7通常在卵巢、肺和乳腺上皮呈阳性，但在结肠、前列腺和胃肠上皮呈阴性。在正常组织中，绒毛蛋白通常只在具有刷状边缘的细胞中表达，例如胃肠上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质上皮细胞(尤其是p乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌的待识别和排除的疾病。因为在转移性癌组织中观察到绒毛蛋白免疫组化阳性染色，所以这种肿瘤极不可能起源于乳腺。绒毛蛋白免疫组化染色通常为阴性的其他肿瘤包括浆液性卵巢癌、尿道移行细胞癌和前列

6、腺癌。间皮瘤通常也是绒毛蛋白表达阴性，因此在某些情况下，绒毛蛋白也可用作区分间皮瘤和腺癌的抗体。然而，也有一些非胃肠道来源的肿瘤可以表达绒毛蛋白，如子宫内膜腺癌、卵巢粘液癌、肾细胞癌和一小部分肺癌。一些专家也报道了宫颈子宫内膜腺癌中绒毛蛋白的表达。肝癌的诊断绒毛蛋白免疫组化染色可显示毛细胆管的结构，因此它也可用于表达某些肝癌的管状结构。多克隆癌胚抗原是用于此目的的第一种试剂，CD10 (CALLA)在表达肝癌的这种结构中也非常有用。多克隆癌胚抗原、绒毛蛋白和CD10在肝癌组织中的表达并不矛盾。因此，如果怀疑有肝癌的可能性，建议同时使用这三种抗体来帮助诊断疑难病例。绒毛蛋白在神经内分泌肿瘤中的应

7、用绒毛蛋白在神经内分泌肿瘤的研究中也很有帮助。众所周知，类癌和胰岛细胞瘤具有相似的形态学特征，仅从形态学上区分这两种肿瘤几乎是不可能的。在这种情况下，绒毛蛋白特别有用，因为文献报道绒毛蛋白在85%的胃肠类癌中表达，但在胰岛细胞瘤中没有阳性表达。在类癌中绒毛蛋白的表达通常是膜阳性的。此外，有证据表明绒毛蛋白在胃和下消化道小细胞癌中的表达率高于其他部位的小细胞癌。如肺、食管、膀胱或前列腺。据文献报道，约40%的肺类癌病例绒毛蛋白呈阳性，绒毛蛋白表达也见于其他神经内分泌肿瘤，如甲状腺髓样癌和少数Mikel细胞肿瘤。多药耐药相关蛋白1影响化疗敏感性并与预后相关。多药耐药基因胸腺嘧啶核苷合酶是5-FU的

8、一个重要靶点。如果它被高度表达，上面的阳性反应表明肿瘤细胞对5-FU有抗性。突触素神经组织标记S-100神经组织标志物存在于神经组织、垂体、颈动脉体、肾上腺髓质、唾液腺和少数间质组织中。通常用于诊断神经鞘瘤、黑色素瘤、脂肪肉瘤和软骨肿瘤。神经元特异性烯醇化酶主要用于神经内分泌肿瘤的诊断。Chr、嗜铬细胞瘤和肾上腺髓质含量高。它们用于区分肾上腺髓质和皮质，并用于诊断神经内分泌肿瘤。CKH大分子角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤CKL低角蛋白，主要标记单层上皮和腺上皮EMA上皮细胞膜抗原和糖蛋白广泛分布于各种上皮细胞及其肿瘤中Vim波形蛋白，间质组织标记P504甲酰辅酶a消旋酶诊断前列腺癌的敏感性和特异

9、性分别为97%和100%。AMACR的优点是它是癌症特异性的，只存在于癌症组织中。鲁宾说，AMACR还可以用作其他癌症的诊断标记。对各种癌细胞的检查显示，AMACR在结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑色素瘤中过表达，其中结肠直肠癌和前列腺癌的表达最高。CD117胃肠道间质瘤CD10作为一种常见的急性淋巴细胞白血病抗原，主要在未成熟淋巴细胞中表达，在诊断造血系统疾病如伯基特淋巴瘤和慢性髓系白血病中具有应用价值。近年来，发现该抗原在造血系统以外的一些肿瘤中表达，如子宫内膜间质肉瘤和恶性黑色素瘤。抗体在肾细胞癌的诊断和鉴别诊断中具有一定的参考价值。CD15是一种细胞粘附分子，由于其

10、对霍奇金淋巴瘤中的R-S细胞具有良好的标记作用，被认为是霍奇金淋巴瘤的一个重要标志。CD15在胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌等肿瘤中的表型研究发现，CD15的表达随着癌细胞分化程度、淋巴结转移和临床分期的降低而显著增加。CDl5的表达被认为是判断肿瘤发展、预测淋巴结转移和预后的良好指标。免疫电镜观察显示CD15抗原主要分布于结直肠癌细胞浆的边界膜、内质网、高尔基体和近核膜。CD15可能通过改变结合的基底构型来影响和参与肿瘤的形成和转移。平滑肌肌动蛋白，标记平滑肌CD56是神经细胞粘附分子，主要分布于大多数神经外胚层细胞。通常用于诊断星形细胞瘤、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤。它也是自然杀伤细胞

11、肿瘤的重要标志，也是小细胞肺癌的标志。Des广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞，具有高分化、高表达和低分化、低表达的特点。肌特异性肌动蛋白广泛分布于几乎所有的肌肉细胞骨髓和各种神经组织中存在的CD68巨噬细胞用于诊断粒细胞白血病、各种单核细胞衍生的肿瘤，包括恶性纤维组织细胞瘤(优选)。CD34在早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎成纤维细胞和某些神经组织细胞中表达，主要用于标记血管内皮细胞和诊断血管肿瘤。GIST 80-90%。CD31也标记血管内皮细胞。CD44是一种广泛分布的跨膜糖蛋白分子，分为CD44s和CD44v。CD44s主要作为透明质酸受体，与透明质酸结合后影响肿

12、瘤的生长和转移。然而，CD44v主要在肿瘤中表达转移的肿瘤细胞。李道明等人用免疫组织化学LSAB法检测了42例食管鳞状细胞癌中CD44v4/5的表达。结果显示，淋巴结转移组阳性表达率为76.19% (16/21)，非转移组阳性表达率为42.86% (9/12)。两组间有显著性差异。癌巢周围的癌细胞、肌肉间浸润的癌细胞、有核分裂的癌细胞、肿瘤血栓中的癌细胞和浸润血管壁的癌细胞均呈强阳性表达。张成武等人检测了CD44v6在20个正常胃粘膜上皮、43个异型增生和85个胃癌组织中的表达。结果正常胃粘膜无表达，异型增生和胃癌组织阳性率分别为30.2%和74.1%。表达强度与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、肿

13、瘤生长方式、静脉和淋巴浸润及远处转移密切相关。上述结果均表明CD44v的高表达构成了肿瘤细胞的侵袭性和易转移性。巢蛋白在神经干细胞中极其丰富。Ost成骨细胞由骨化细胞分泌。AAT抗胰蛋白酶纤维组织细胞衍生的肿瘤GFAP胶质纤维酸性蛋白神经组织标志物主要用于星形细胞瘤的诊断。甲状腺球蛋白，甲状腺癌。甲状腺髓样癌CT降钙素阳性。甲状旁腺激素甲状旁腺肿瘤阳性N-myc表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应，进展迅速。Bcl-2:耐药的机制是抗凋亡作用。高表达的人对大多数抗癌药物/放射疗法都有耐受性。肿瘤相关抗原72 (TGA72) TGA72在许多恶性上皮性肿瘤中表达，特别是乳腺癌、卵巢癌

14、和结肠癌。TGA72通常对正常上皮细胞、肉瘤和淋巴造血肿瘤呈阴性。TGA72抗体广泛应用于乳腺癌研究，其高表达通常与肿瘤体积大、分化差和淋巴结转移肿瘤细胞的高增殖活性有关。肿瘤相关抗原(GA733)编码上皮糖蛋白40，是一种上皮细胞粘附分子，在上皮细胞的生长和分化中起重要作用。GA733可以在许多肿瘤中表达，尤其是乳腺癌、结肠癌和肺癌。Kubuschok等人使用GA733检测在非小细胞肺癌手术中切除的淋巴结中的隐性微转移。发现隐匿性病变的检测是总生存率的独立预后因素。GA733在结肠癌中的表达形式与肿瘤的预后有关。细胞膜和细胞质的表达预后比基底膜侧差。甲状腺转录因子-1和甲状腺转录因子-1在甲

15、状腺和肺上皮细胞中表达。在对肺肿瘤的研究中，发现TTF-1在大多数肺小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少数大细胞未分化肺癌和大多数非典型神经内分泌肿瘤中呈阳性，而在肺鳞状细胞癌和大多数典型类癌中呈阴性。TTF-1在甲状腺乳头状腺癌中也呈阳性，但在其他组织中呈阴性。据此，TTF-1可用于区分肺腺癌和鳞状细胞癌，并有助于区分肺转移腺癌。甲状腺转移因子-1在甲状腺和肿瘤中的表达TTF-1主要在甲状腺滤泡细胞和甲状旁腺的主要细胞中表达。TTF-1是甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基本物质，可促进甲状腺过氧化物酶和碘/钠的转运。TTF-1与血清促甲状腺激素活性有关，活性促甲状腺激素受体可增强TTF-1的表达。TTF-1在良性和恶性甲状腺组织中表