布地奈德福莫特罗快速起效和安全性

1、布地奈德/福莫特罗治疗copd的快速起效和安全性资料,阿斯利康中国医学科学和医学事务部苏荣2012年3月4日,内容,布地奈德/福莫特罗治疗copd的快速起效资料布地奈德/福莫特罗治疗copd的安全性资料,内容,布地奈德/福莫特罗治疗copd的快速起效资料布地奈德/福莫特罗治疗copd的安全性资料,2受体激动剂分类,吸入型沙丁胺醇吸入型特布他林,吸入型沙美特罗,吸入型福莫特罗,速效,慢效,长效,短效,口服沙丁胺醇口服特布他林,支气管哮喘防治指南2008,2受体激动剂的分类,在哮喘患者中，福莫特罗可以快速起效，与沙丁胺醇相似,seberove,anderssona.respirmed2000;94

2、:607611,在copd患者中，福莫特罗起效速度同样与沙丁胺醇相似,benhamoud,respirmed.2001oct;95(10):817-21,平均fev1,时间（分钟）,沙丁胺醇400g,福莫特罗24g,安慰剂,交叉研究，n=24,fev1绝对值的增加，给药后5分钟到3个小时期间福莫特罗24g和沙丁胺醇400g组相似,在copd患者中，福莫特罗起效速度较沙美特罗更快,cazzolaetal.clindruginvestig2012;32(3):147-155,给药后5分钟fev1增加值：福莫特罗组vs沙美特罗p=0.009,随机、双盲、双模拟、交叉研究，入选中度copd患者，研究随

3、机109例患者，108例患者完成研究；患者给与单剂福莫特罗都保9g或者沙美特罗50g或者安慰剂,copd患者中，布地奈德/福莫特罗快速起效,whendatafrombothstudieswerecombined,themediantimetoonsetof15%improvementinfev1was5.0,4.8,and7.3minforthebudesonide/formoterolpmdi320/9-mg,budesonide/formoterolpmdi160/9-mg,andformoteroldpigroups,respectively.,cellibr,etal.respirme

4、d2011;105(8):1176-88.,bud/fmpmdi320/9g(n=101),bud/fmpmdi160/9g(n=102),budpmdi320ug+fmdpi9ug(n=107),budpmdi(n=96),fmdpi(n=104),pbo(n=108),fev1增加超过15%的患者百分比,cellibr,etal.respirmed2011;105(8):1176-88.,copd患者中，布地奈德/福莫特罗快速起效,fev1增加超过15%的患者百分比,将这两个研究的数据汇总分析，中位到fev1增加15%时间*在布地奈德/福莫特罗320/9g，布地奈德/福莫特罗160/9g和

5、福莫特罗dpi组的时间分别为5.0，4.8和7.3分钟。（*中位到fev1增加15%时间：50%的患者在随机当天给药后60分钟内fev1增加超过15%）,copd患者中，布地奈德/福莫特罗起效速度较沙美特罗/氟替卡松更快,partridgemr,etal.theradvrespirdis2009;3(4):1-11.,交叉研究，n=442,copd患者中，布地奈德/福莫特罗起效速度较沙美特罗/氟替卡松更快,partridgemr,etal.theradvrespirdis2009;3(4):1-11.,布地奈德/福莫特罗联合噻托溴铵与单用噻托溴铵相比晨间给药后起效更快,布地奈德/福莫特罗+噻托

6、溴铵,安慰剂+噻托溴铵,用药后时间(分钟),*p0.001布地奈德/福莫特罗+噻托溴铵vs噻托溴铵+安慰剂pef和fev1在家中床旁测定,weltetetal.amjrespircritcaremed2009;180:741750,晨间pef(l/min),162,-1,4,9,14,19,*,*,190,186,182,178,174,170,166,158,154,150,0,-1,4,9,14,19,改变值,0.22,0.18,0.14,0.10,0.06,-0.02,-0.06,-0.10,0.02,0.00,-1,4,9,14,19,改变值,22,18,14,10,6,2,-2,-6

7、,0,-1,4,9,14,19,晨间fev1(l),*,*,1.30,1.26,1.22,1.18,1.14,1.10,1.06,1.02,0.98,0.94,0.00,布地奈德/福莫特罗联合噻托溴铵和单用噻托溴铵相比给药后5分钟和15分钟fev1改善更显著,研究周,晨间平均fev1(ml)变化值布地奈德/福莫特罗+噻托溴铵vs安慰剂+噻托溴铵,250,200,150,100,50,0,1,12,a)家中测定,1,12,250,200,150,100,50,0,fev1(ml)平均变化值,布地奈德/福莫特罗+噻托溴铵vs安慰剂+噻托溴铵,b)临床测定,*,*,*,*,*,*,*,*,用药后5分

8、钟,用药后15分钟,用药后60分钟,*p0.001布地奈德/福莫特罗+噻托溴铵vis安慰剂+噻托溴铵,weltetetal.amjrespircritcaremed2009;180:741750,研究周,布地奈德/福莫特罗+噻托溴铵与单用噻托溴铵相比给药后5分钟/60分钟fev1,fvc和ic改善更显著,ic,12,噻托溴铵+布地奈德/福莫特罗vs单用噻托溴铵提高的百分比（%）,用药后5分钟,用药后60分钟,10,8,6,4,2,0,p0.001,p0.001,n/a,fvc,fev1,p值：噻托溴铵+布地奈德/福莫特罗vs噻托溴铵+安慰剂,p0.001,weltetetal.amjrespi

9、rcritcaremed2009;180:741750,内容,布地奈德/福莫特罗治疗copd的快速起效资料布地奈德/福莫特罗治疗copd的安全性资料,吸入糖皮质激素在血浆和组织中的累积,astrazeneca,dataonfile,250,200,150,100,50,0,药物量(g),250,200,150,100,50,0,药物量(g),aav,aav,0,12,24,36,48,60,72,84,96,108,0,12,24,36,48,60,72,84,96,108,第一剂给药后时间(小时),第一剂给药后时间(小时),组织血浆,组织血浆,布地奈德,氟替卡松,福莫特罗全身效应短暂,太,吸

10、入福莫特罗以后疗效和全身效应示意图,1.palmqvistm,perssong,lazerl,etal.inhaleddry-formoterolandsalmeterolinasthmaticpatients.onsetofaction,durationfoeffectandpotency.eurrespirj.1997;10:2484-2489.2.borgstroml,derome,stahle,etal.theinhalationdeviceinfluenceslungdepositionandbronchodilatingeffectofterbutaline.am.j.respir

11、.crit.caremed.153,pp.16361640.3.tottermankj,huhtil,sutinene,etal.tolerabilitytohighdosesofformoterolandterbutalineviaturbuhalerfor3daysinstableasthmaticpatients.eurrespirj1998;12:573-579.4.rosenborg,j；bengtsson,t,etal.relativesystemicdosepotencyandtolerabilityofinhaledformoterolandsalbutamolinhealth

12、ysubjectsandasthmatics.eurjclinphamacol.2000;56:363-370.,甲基强的松龙40mgiv,在急性哮喘,高剂量的福莫特罗耐受性良好,720,112,108,104,100,96,92,88,84,脉搏(bpm),0,360,60,120,180,240,300,甲基强的松龙40mgiv,第一剂后的时间(分钟),福莫特罗vs特布他林ns,福莫特罗vs特布他林p0.05,malolepszyj,etal.eurrespirj2001;18:928934,在copd患者中,高剂量的福莫特罗耐受性良好,随机，、双盲、交叉研究，中重度copd患者（n=12

13、),goldkorna，etal.respirology.2004mar;9(1):102-8,血钾(mmol/l）,060120180240300360,4.50,4.20,4.00,3.75,3.50,使用ics是否增加copd患者发生肺炎的风险?,临床试验使用含丙酸氟替卡松(250g1或500gbid2,3)药物治疗的患者中，报告发生肺炎的概率更高观察性研究在一项流行病学研究中，使用ics和65岁以上copd患者中因肺炎住院风险增加70%有关联4meta-分析使用ics增加肺炎ae风险达34%5,1.fergusongtetal.respirmed2008;102:10991108,2.

14、calverleypmetal.nengljmed2007;356:775789,3.kardospetal.amjrespircritcaremed2007;175:144149,4.ernstpetal.amjrespircritcaremed2007;176:162166,5.drummondmbetal.jama2008;300:24072416,6.wedzichajaetal.amjrespircritcaremed2008;177:1926,7.burgepsetal.bmj2000;320:12971303,8.nanniniljetal.cochranedatabasesys

15、trev2007:cd006829.,肺炎不良事件：2项沙美特罗/氟替卡松50/250gbid汇总研究40043+100250(fda分析),0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,788,750,739,712,683,696,641,668,601,655,591,629,574,614,561,598,541,583,525,561,511,549,497,527,483,238,234,sal/flu,salm,至事件时间(周),沙美特罗/氟替卡松50/250g,沙美特罗50g,风险人数,发生首次肺炎事件概率(%),10,9,8,7,6,5,4,3

16、,2,1,0,791,8.1%vs4.3%,sndaforadvair250/50october2007:/drugsatfda_docs/summary_review/2008/021077se2-029_sumr.pdf,torch研究-单独或联合laba使用氟替卡松增加肺炎发生风险,follow-uptime(weeks),0,72,96,120,156,0,5,10,15,20,25,percentagewithpneumonia(%),crimcetal.eurrespirj2009;34:641647.,沙美特罗/氟替卡松,沙美特罗,氟替

17、卡松,安慰剂,沙美特罗/氟替卡松154612311034631,氟替卡松15521189992574,沙美特罗15421214102645,安慰剂15441117947587,随访时间(周),0,24,48,肺炎发生百分比(%),试验组,对照组,风险比,比重,风险比,n/n,n/n,95%ci,%,95%ci,0.1,0.2,0.5,1,2,5,10,16/14524/145,10.60,0.670.37,1.20,23/5077/487,6.85,3.161.37,7.29,tristan(a),8/2547/255,5.28,1.150.42,3.12,tristan(b),5/2572/

18、256,2.31,2.490.49,12.72,optimal,1/1451/148,0.86,1.020.06,16.16,torch(b),284/1534190/1524,20.93,1.481.25,1.76,torch(a),303/1533205/1521,21.08,1.471.25,1.73,87/372101/370,19.02,0.860.67,1.10,更少肺炎发生icslaba,更少肺炎发生对照组,drummondmbetal.jama2008;300:24072416.,50/65824/665,13.07,2.111.31,3.38,ics与肺炎多个临床研究数据的荟

19、萃分析,布地奈德和copd肺炎风险的荟萃分析,纳入分析的使用布地奈德相关copd研究,1.szafranskiwetal.eurrespirj2003;21:7481,2.calverleypmetal.eurrespirj2003;22:912919,3.rennardsietal.drugs2009;69:549565,4.tashkindpetal.drugs2008;68:19752000,5.bourbeaujetal.amjrespircritcaremed1994;149(4suppl2):a183,6.pauwelsraetal.nengljmed1999;340:194819

20、53,7.vestbojetal.lancet1999;353:18191823.,*上述给药剂量为每日、每名患者,3.0,1.5,0.5,0.0,0,2,4,8,10,12,随访时间(月份),肺炎不良事件发生患者(%),1.0,2.0,2.5,对照组使用布地奈德组,肺炎不良事件风险,6,sinddetal.lancet2009;374:712719.,肺炎严重不良事件风险(住院),1.5,0.0,0.5,1.0,随访时间(月),0,2,4,6,10,12,发生肺炎严重不良事件的患者(%),8,sinddetal.lancet2009;374:712719.,0.1,0.2,1,2,5,10,

21、校正风险比(95%ci),0.5,总体81.05(0.811.37),肺炎不良事件校正风险,ae=adverseevent;ci=confidenceinterval.,吸入布地奈德组,对照组,1.szafranskiwetal.eurrespirj2003;21:7481.2.calverleypmetal.eurrespirj2003;22:912919.3.rennardsietal.drugs2009;69:549565.4.tashkindpetal.drugs2008;68:19752000.5.bourbeaujetal.amjrespircritcaremed1994;149(

22、4suppl2):a183.5.pauwelsraetal.nengljmed1999;340:19481953.7.vestbojetal.lancet1999;353:18191823.8.sinddetal.lancet2009;374:712719.,0.1,10,100,1,总体70.92(0.621.35),bourbeauetal.50.79(0.125.17),pauwelsetal.65.48(0.6645.7),rennardetal.30.72(0.371.37),tashkinetal.41.06(0.402.83),szafranskietal.10.82(0.322

23、.07),calverleyetal.21.21(0.453.36),肺炎严重不良事件校正风险,校正风险比(95%ci),吸入布地奈德治疗组,对照组,1.szafranskiwetal.eurrespirj2003;21:7481.2.calverleypmetal.eurrespirj2003;22:912919.3.rennardsietal.drugs2009;69:549565.4.tashkindpetal.drugs2008;68:19752000.5.bourbeaujetal.amjrespircritcaremed1994;149(4suppl2):a183.5.pauwelsraetal.nengljmed1999;340:19481953.7.vestbojetal.lancet1999;353:18191823.8.sinddetal.lancet2009;374:712719.,4.0,0,1.5,1.0,0.5,2.0,2.5,3.0,3.5,copd-布地奈德,copd-对照组,start-布地奈德,