地尔硫卓注射剂临床应用新进展ppt课件

1、地尔硫卓注射剂临床应用新进展,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,地尔硫卓注射剂在心律失常方面应用；地尔硫卓注射剂在ACS方面应用新进展地尔硫卓注射剂在高血压方面应用；地尔硫卓注射剂在PTCA术前术后方面应用；,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,回顾：地尔硫卓的药理和药效,地尔硫卓阻滞细胞膜钙离子通道变构部位受体作用于心肌细胞负性肌力作用于HPS慢反应细胞负性频率、负性传导作用于血管平滑肌细胞扩张血管,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,Ca2+在心肌细胞功能调节中的作用,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,地尔硫卓注射剂在心

2、律失常方面应用；地尔硫卓注射剂在ACS方面应用新进展地尔硫卓注射剂在高血压方面应用；地尔硫卓注射剂在PTCA术前术后方面应用；,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,中国抗心律失常药物治疗建议指出,对于窦性心动过速的患者，去除诱因且阻滞剂无法应用时，宜选用地尔硫卓对房性心动过速的患者，可以选用静脉地尔硫卓对室上速急性发作的患者，可以选用静脉地尔硫卓在治疗快速房颤/房扑时，如地高辛/阻滞剂不能满意控制心室率，可以换用静脉地尔硫卓,Ref:中华心血管病杂志,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,中国抗心律失常药物治疗建议指出,地尔硫卓应用剂量：静注负荷量15-25mg（0.25mg/kg），随后5-15mg/h静

3、滴。如首剂负荷量控制不满意，可以在15min内再给予负荷量。静注地尔硫卓应监测血压.,Ref:中华心血管病杂志,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,2006年ACC/AHA/ESC的房颤治疗指南,地尔硫卓经多项临床随机试验证实，可以作为控制快速房颤心室率的I类用药：1、在紧急情况下，静脉地尔硫卓可以迅速控制房颤心室率，负荷量为静脉推注0.25mg/kg，2-7分钟起效，随后以5-15mg/小时维持。2、在静息、运动或者其他类型心血管应激时可以选择地尔硫卓的口服剂型（最好应用缓释制剂）控制心率，剂量为每日120-360mg.3、在此指南中，西地兰和可达龙都作为II线治疗药物。,地尔硫卓注射剂临床应用新

4、进展,心室率控制地尔硫卓,房颤伴快速心室率时静脉应用(I,B)起始用量：0.25mg/Kg，推注2min以上起效时间：2-7min维持剂量：5-15mg/h不良反应：血压，心率下降，传导阻滞禁用：失代偿心衰，预激综合征可在哮喘和慢阻肺的病人长期应用，取代BetaB,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,目的:评估地尔硫卓控制房颤心室率的临床安全性和有效性观察例数:全国27个医疗中心321例验证指导委员会：方圻等研究负责人：胡大一,静脉地尔硫卓控制快速房颤心室率临床研究,DRAF,胡大一等中华心律失常学杂志,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,入选条件：1.房颤持续超过1小时2.心室率120bpm3.心功能-

5、级排除条件：1.严重低血压或心源性休克2.急性心肌梗死3.房颤伴预激综合征旁路前传4.、房室传导阻滞或病窦史心室率控制有效指标：1.心室率100bpm；2.用药后心室率比用药前基础心室率下20%。,研究方法,DRAF,胡大一等中华心律失常学杂志,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,DRAF入选患者的心功能分级,86,144,56,35,人数,I级,II级,III级,IV级,NYHA分级,26.9,44.8,17.4,10.9,比例%,321,总例数,100.0,胡大一等中华心律失常学杂志,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,地尔硫卓注射剂10mg+10ml生理盐水3min内静脉推注注射后观察15min心室

6、率大于120bpm心室率小于120bpm再予10-15mg静脉注射以10-15mg/小时静脉点滴5-6小时观察20分钟以10-15mg/小时静脉点滴5-6小时,给药方法,DRAF,胡大一等中华心律失常学杂志,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,DRAF结果,静脉注射前：14114.2bpm静脉注射20分钟后：10213.6bpm(P0.01)有效率：63.2%,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,静脉点滴地尔硫卓10-15mg/h有效率94.3%（P0.01）,103.610.9bpm,82.113.9bpm,结果,DRAF,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,结果,DRAF,静脉注射对血压影响,mmHg,mm

7、Hg,静脉点滴对血压影响,P0.001,P0.05,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,结果:地尔硫卓对心功能的影响-随心室率的下降，自觉症状好转，肺部啰音减少，无一例出现临床心功能恶化。,DRAF,结论:静脉注射地尔硫卓10mg后，以10-15mg/h速度维持静脉滴注对房颤快速心室率的控制安全、有效。,胡大一等中华心律失常学杂志,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,研究目的：比较地尔硫卓、美托洛尔、毛花甙C治疗快室率房颤的疗效入选患者：78例患者随机分三组，分别给予地尔硫卓、美托洛尔、毛花甙C用药方法：地尔硫卓0.3mg/kg稀释后静推美托洛尔0.1mg/kg稀释后静推毛花甙C0.008mg/kg稀释后

8、静推各组给药后15分钟后心率下降不足15%，则重复给药一次,静脉注射地尔硫卓、美托洛尔、毛花甙C控制房颤心室率比较,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,静脉注射地尔硫卓、美托洛尔、毛花甙C控制房颤心室率比较,平均起效时间心率下降幅度有效率地尔硫卓5min4618次/分96%美托洛尔15min3717次/分92%毛花甙C30min2013次/分77%,Ref:中华心血管病杂志,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,结论,静脉应用地尔硫卓控制房颤快速心室率可靠，较静脉应用西地兰有效率高，作用迅速。备注：阜外医院谭慧琼、宋友诚等发表在的文章也支持上述结论。,Ref:中华心血管病杂志,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,

9、地尔硫卓注射剂临床应用新进展,地尔硫卓注射剂在心律失常方面应用；地尔硫卓注射剂在ACS方面应用新进展地尔硫卓注射剂在高血压方面应用；地尔硫卓注射剂在PTCA术前术后方面应用；,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,急性冠脉综合征(ACS)的分类,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,急性冠脉综合征的发病机理,主要机制:斑块破裂诱发急性血栓形成(闭塞性和非闭塞性)次要机制:*斑块破裂或内膜损伤诱发血管收缩或痉挛可与血栓形成并存亦可单独存在*粥样斑块因脂质浸润而急剧增大*斑块内炎症活化的程度,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,冠脉痉挛ACS的重要病因,冠脉痉挛是指心外膜冠脉次全闭塞/完全闭塞的节段性冠脉收缩，伴ST段

10、抬高改变，以及致命性心律失常冠脉痉挛时间可以是暂时/长时间持续/反复出现冠脉痉挛的病因最早归结为冠脉高反应性和高敏感性，推测诱因：内皮功能损害，血小板血栓形成血管内超声证实：冠脉痉挛不仅是变异性心绞痛的病因，在ACS包括UAP、AMI和猝死的发病中也起到重要作用,Ref:Circulation,1982,65:1299-1306JAmCollCardiol,2001,37:505-509,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,地尔硫卓对血液动力学影响,Ref:EoliaPharmacol.Japan,77,195(1981),地尔硫卓注射剂临床应用新进展,地尔硫卓对冠脉血流的影响,Ref:Jpn.He

11、artJ,18,92,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,地尔硫卓的量效关系曲线,Ref:MedicamentNews1056,地尔硫卓的血药浓度,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,回顾：静脉地尔硫卓治疗不稳定心绞痛的疗效评价,武汉地尔硫卓临床试验研究协作组中华心血管病学杂志2002年10月第30卷第10期,多中心、开放性临床试验，102例患者研究目的：主要观察静脉应用地尔硫卓治疗不稳定性心绞痛的疗效和有效剂量。,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,研究对象,2001年1月2002年1月在参加研究单位就诊的各型不稳定性心绞痛患者，在入选前12小时内仍有心绞痛发作，或48小时内发作次数超过1次，而又不存在排除条

12、件者即可入选,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,排除条件（下列任何一项）：收缩压90mmHg；心功能（NYHA分级）3级病窦综合征或清醒时心率60次/分或房室传导阻滞,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,武汉地区地尔硫卓协作组入选病例,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,用药方法,静点1g/kg.min,有效剂量维持静点48小时,仍有发作,加量3g/kg.min,仍有发作,加量5g/kg.min,仍有发作,更换治疗方法,发作消失,入选心绞痛患者,入选时心绞痛发作,静推合贝爽10mg,入选时无心绞痛发作,未发作/发作消失,则直接静点,口服合贝爽胶囊治疗,发作消失,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,研究结果（一）,1

13、02例入选者应用地尔硫卓前48h内平均心绞痛发作次数为4.093.79（120）次应用地尔硫卓后，96例心绞痛得到控制（48h不发作），总有效率94.12%；6例患者心绞痛仍有发作，无效率5.88%对于小剂量无效的病例，增大剂量可获得进一步疗效,62.75%,88.24%,94.12%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,1g/kgmin(n=64)（n=64）,3g/kgmin(n=90),5g/kgmin(n=96)(n=96),不,同,给,药,速,度,的,累,积,有,效,率,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,研究结果（二）,所有96例治疗有效的患者，随用药时间的延长和/或药物剂量

14、的增加，其心率、血压和率压积均逐渐下降，与基础值（开始用药即刻）相比差异有显著性意义对6例“无效”患者资料分析表明，应用地尔硫卓后其心率、血压也有一定的下降趋势，但变化不稳定，未做进一步统计学分析共有16例患者在入选时心绞痛正在发作，按试验方案给予地尔硫卓10mg静脉推注，所有患者的心绞痛均在12.938.91分钟内完全缓解,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,研究结果（三）,为了排除剂量更改因素的影响，对1g/kgmin剂量有效的患者进一步做亚组分析，可见心率、血压和率压积随时间推移的下降趋势，约在用药612h后达到稳态，临床上与之相伴随的是患者心绞痛得到控制。,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,研究

15、结果（四）,有68例患者在心绞痛发作时有心电图ST-T的变化，表现为相应导联的T波低平或倒置（4例）、ST段下移（58例）及ST段抬高（6例）；在应用地尔硫卓后共有36例（53%）患者的ST-T变化有明显改善或恢复正常，其中20例发生在用药后0.5h内，12例发生在用药后24h内，4例发生在用药后48h内。,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,研究结果（五）,副作用及临床事件,未见药物相关性严重心律失常发生未见低血压、心功能不全及AMI发生,7/102例事件,4例出现一过性AVB，1例出现左束支传导阻滞，未予处理自行恢复,1例不完全右束支阻滞的患者用药后出现完全性右束支传导阻滞伴型AVB，改用口服合

16、贝爽胶囊后，心电图恢复至用药前的水平,1例出现窦性心动过缓，经阿托品治疗后恢复正常，继续使用地尔硫卓未再发生心律失常,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,结论,地尔硫卓降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，在短期和较小剂量（1-3g/kg.min）下使大多数不稳定性心绞痛患者的发作得到控制，避免了更严重心肌缺血事件的发生,为患者接受治疗赢得时机；在治疗剂量（1-5g/kg.min）下副作用发生率低，且轻微；可以作为治疗不稳定心绞痛的一线乃至首选用药,Ref:中华心血管病学杂志2002年10月第30卷第10期,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,合贝爽微泵注射剂量换算表,合贝爽针剂50mg/50ml，ml/h，(A

17、CS：1-5g/kg.min),地尔硫卓注射剂临床应用新进展,TheDiltiazeminUnstableAnginaPectoris-2,DUAP2,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,不稳定性心绞痛（UAP）是一种会增加心脏性死亡和心肌梗死危险的严重疾病。NTG作为UAP抗缺血治疗中的一线药物，仍有其不足之处：引起反射性心率和心脏收缩力增加作用可部分抵销对心肌耗氧减轻的作用，而且持续应用24小时以上可出现耐药。国内、外研究提示静脉DIL用于UAP急性期，疗效可能优于静脉NTG，并且安全，可作为一种临床治疗UAP的新疗法。,DUAP-2研究背景,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,研究目的：评价地尔硫卓与硝酸甘油对治疗不稳定心绞痛的临床有效性及安全性试验方法：多中心、开放、随机、平行对照试验研究单位：全国21个医疗中心，213例患者,DUAP-2,地尔硫卓注射剂临床应用新进展,DUAP-2用药方法,1g/kg/min起