血必净注射液致药物不良反应14例文献分析_孔飞飞

1、chinese journal of new drugs 2012， 21( 1) 100 中国新药杂志 2012 年第 21 卷第 1 期 作者简介孔飞飞， 男， 中药师， 主要从事药物的临床合理应用与 不良反应监测工作。联系电话: e- mail: kongfeifei2009 sohu com。 不良反应 血必净注射液致药物不良反应 14 例文献分析 孔飞飞1 ， 沈 洁2， 谭兴起1， 郭良君1 ( 中国人民解放军第九八医院 1 药械科， 2 骨六科， 湖州 313000) 摘要 目的: 分析血必净注射液不良反应发生的规律及特点， 为临床合理用药提供参考。方法

2、: 检索 1994 2011 年中国医药期刊全文数据库和中华医学会全文数据库内有关血必净注射液不良反应的文献进 行统计分析。结果: 血必净注射液所致不良反应多在用药 30 min 内发生， 多为速发型变态反应， 临床主要表 现为胸闷、 憋气、 心慌、 心悸、 呼吸困难、 呼吸急促、 血压降低， 严重者可致过敏性休克。结论: 临床医师、 药师 应了解血必净注射液所致不良反应的规律和特点， 加强其应用的监测， 以减少不良反应的发生。 关键词 血必净注射液; 不良反应; 变态反应 中图分类号 r969 3 文献标志码 a 文章编号1003 3734( 2012) 01 0100 04 literat

3、ure analysis of 14 cases of adverse drug reactions induced by xuebijing injection kong fei- fei1，shen jie2，tan xing- qi1，guo liang- jun1 ( 1 department of pharmacy， 2 department of orthopaedics 6， the 98th hospital of pla，huzhou 313000，china) abstract objective:to investigate the characteristics of

4、the adverse drug reactions ( adr)associated with xuebijing injection and provide reference for clinical medicination methods:adr of xuebijing injection re- ported in china journal fuil data ( cjfd)and chinese medical association fuil data ( cmafd)from 1994 to 2011 were collected and analyzed statist

5、ically results:adr of xuebijing injection always attack within 30 mi- nutes after injection，which mainly was immediate allergy clinical manifestations include chest distress，breath holding， cardiopalmus， anhelation and blood pressure degrading severe allergic reaction could result in anaphylac- tic

6、shock conclusion:clinicians and pharmacists should familiarize the pauem and characteristics of adr in- duced by xuebijing injection and tighten monitoring on its using to reduce the incidences of adr key words xuebijing injection;adverse drug reactions;allergy 血必净注射液是复方中药制剂， 主要成分有红 花、 赤芍、 川芎、 丹参、 当

7、归。功能为化瘀解毒， 主要 用于湿热类疾病， 症见发热、 喘促、 心悸、 烦躁等瘀毒 互结症， 适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征， 也可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受 损期。目前国内学者研究较多的是对血必净注射液 的药理作用、 药代动力学和临床疗效观察研究。伴 随着临床研究的不断深入， 其应用范围也有所拓 宽 1 。血必净注射液的药物不良反应( adr) 少见， 说明书提示仅个别患者出现皮肤瘙痒。近年来国内 陆续有血必净注射液导致 adr 的个案报道， 但尚无 系统性的研究报道。笔者对国内近年来关于血必净 注射液所致 adr 的报道进行整理和分析， 以期为临 床合理用药提供参考。

8、 1资料和方法 以血必净为关键词， 检索中国医药期刊全文数 据库和中华医学会全文数据库内 1994 2011 年的 chinese journal of new drugs 2012， 21( 1) 101 中国新药杂志 2012 年第 21 卷第 1 期 资料， 收集到血必净注射液的相关文献 570 篇。其 中 adr 资料 12 篇， 包括 : 中国中西医结合儿科 学 1 篇 2 、 中国中医急症 1 篇 3 、 药物流行病学 杂志 1 篇 4 、 西南国防医药 1 篇 5 、 海峡药学 1 篇 6 、 中国误诊学杂志 1 篇 7 、 感染、 炎症、 修 复 1 篇 8 、 中国临床保健杂

9、志 1 篇 9 、 临床误 诊误治 1 篇10、 中国现代药物应用 1 篇11、 天津药学 1 篇12、 临床军医杂志 1 篇 13。剔 除其中的重复报道 1 篇9， 无具体描述性报道 1 篇12， 共计 10 篇文献 14 例 adr 病例， 其年度分 布见表 1。 表 1血必净注射液 adr 文献及病例的年度分布 年度文献篇数病例数 1994 200600 200722 200822 200922 201036 201112 合计1014 以上述 14 例 adr 作为分析依据， 自行建立数 据库， 设定序号、 年龄、 性别、 过敏史、 用法用量及配 伍输液， adr 累及器官、 临床表现

10、、 发生时间、 治疗 和预后等， 进行分类、 统计分析。 2结果 2 1性别与年龄分布 在 14 例病例中， 男性 6 例， 女性 8 例; 年龄最大 的为 77 岁男性患者， 最小的为 4 岁男童。具体分布 见表 2。 表 214 例血必净注射液致 adr 的年龄、 性别分布 年龄/岁 病例数 男女合计 比例/% 10 1017 14 11 201017 14 21 300117 14 31 4014535 71 41 5012321 43 50 21321 43 合计6814 2 2发生时间 14 例 adr 中， 1 例 adr 出现时间不确定， 其余 11 例 adr 出现时间最快的为

11、用药后 2 min， 最慢为 连续用药 5 d 后。用药 30 min 内出现 adr 的有 11 例， 占 78 57%。见表 3。 表 3 14 例血必净注射液致 adr 的发生时间分布 出现时间/min病例数 构成比/% 353571 3 30 min64286 30 min 21429 不详1714 2 3adr 类型及临床表现 本次统计的 14 例血必净所致 adr 病例中， 有 10 例为过敏反应， 2 例为过敏性休克， 1 例为大便隐 血， 1 例为恶心。在 12 例变态反应中， 有 11 例发生 在用药 30 min 内， 属速发型变态反应， 其主要临床 表现有皮肤反应( 如皮

12、肤发红、 发痒、 荨麻疹、 皮疹 等) 和全身性反应( 如胸闷、 心慌、 头晕、 呼吸急促、 抽搐、 大汗、 面部潮红、 面色苍白、 双上眼睑水肿及血 压下降等) 。 2 3 1典型病例 1 过敏性休克4 岁男童， 无 药物过敏史， 渗出性体质， 因“上呼吸道感染” 应用 头孢曲松抗感染和血必净中和毒素治疗。血必净注 射液10 ml + 生理盐水100 ml 静脉滴注， 5 min 后患 儿出现尿潴留， 继而出现周身荨麻疹， 随即颜面青 紫、 喘憋烦躁、 呼吸困难、 四肢厥冷、 皮肤花纹、 血压 下降、 双肺呼吸音减弱、 心率下降、 心音低弱。经停 药、 扩容、 吸氧、 祛痰、 抗休克等抢救治

13、疗后症状缓 解。该患儿既往无药物过敏史， 用法用量亦属正常， 在用药 5 min 后出现过敏性休克症状， 考虑与过敏 性体质有关， 提示渗出性体质的患儿应慎用本品， 确 需使用时， 除应降低剂量外， 在输注前 10 min 内， 输 液速度应放慢， 并做好临床观察， 一旦出现不良反 应， 应立即停药并采取相应处理措施， 以免错过抢救 时机。 2 3 2典型病例 2 速发型过敏反应22 岁女 性患者， 因敌敌畏中毒而使用 5%葡萄糖注射液 250 ml + 血必净 50 ml 静滴， 滴速为每分钟 30 40 滴， 数分钟后突然出现呼吸急促、 抽搐、 大汗、 面部潮红、 心慌、 胸闷、 憋气、

14、呼吸困难、 血压下降、 心率加快。 chinese journal of new drugs 2012， 21( 1) 102 中国新药杂志 2012 年第 21 卷第 1 期 经停药、 更换输液器、 吸氧、 心电监护、 抗过敏治疗后 恢复正常。该患者无药物过敏史， 用药数分钟后出 现急性过敏症状， 考虑与所选用的溶媒为说明书以 外的葡萄糖注射液有关。 2 4用法用量及配伍输液种类 14 例 adr 中血必净注射液均为静脉滴注， 但 用法用量不尽相同。其中， 10 ml + 100 ml 生理盐 水注射液 1 例， 50 ml + 250 ml 5% 葡萄糖注射液 3 例， 60 ml +20

15、0 ml 5%葡萄糖注射液 1 例， 50 ml + 100 ml 生理盐水注射液 5 例， 30 ml + 100 ml 生理 盐水注射液 1 例， 10 ml + 100 ml 氨溴索氯化钠注 射液 1 例， 50 ml +250 ml 力能针 1 例， 1 例用量为 50 ml 但溶媒不详。血必净注射液的常规用法用量 是 “全身炎症反应综合征: 50 ml + 生理盐水 100 ml 静脉滴注， 在 30 40 min 内滴毕， bid。病情重者， tid。多器官功能失常综合征: 100 ml 加生理盐水 100 ml 静脉滴注， 在 30 40 min 内滴毕， bid。病情 重者，

16、tid 或 qid” 。14 例 adr 中血必净的用量均未 超过规定浓度， 但溶媒的选择仅有 7 例使用了说明 书推荐的生理盐水， 仅占 50 00%， 有 4 例选用 5% 葡萄糖注射液作为溶媒， 提示临床医师应按说明书 指导选择溶媒。 2 5过敏史 14 例 adr 病例中， 仅有 6 例( 42 86%) 记录了 过敏史， 其中有 2 例有药物过敏史， 4 例无药物过敏 史。有 8 例( 57 14%) 未见过敏史记录， 提示临床 医师在给患者应用本品前应详询药物过敏史。 2 6adr 的治疗及预后 14 例 adr 的治疗及预后良好， 未见死亡病例 报道。轻微的不良反应， 停药后即可

17、自愈， 必要时可 进行对症治疗。出现胸闷、 憋气、 呼吸困难等严重不 良反应时， 即应立即停药， 更换输液器， 予以吸氧、 心 电监护， 在酌情选用糖皮质激素( 地塞米松磷酸 钠) 、 抗组胺药( 异丙嗪、 苯海拉明、 氯苯那敏等) 及 对症处理后， 全部治愈或好转。 3讨论 血必净注射液在临床上主要用于治疗急危重 病， 来源于古方血府逐瘀汤， 是我国中西医结合急救 医学奠基人王今达教授精炼研制而成的静脉制剂， 由红花、 赤芍、 川芎、 丹参、 当归等活血化瘀药组成， 主要成分有红花黄色素 a、 川芎嗪、 丹参素、 阿魏酸、 芍药苷、 原儿茶醛等 14 ， 具有清热解毒、 活血化瘀、 扶正祛邪

18、等功效。一般常用量为 50 100 ml 加入 100 ml 生理盐水中静脉滴注， bid， 重者 tid 或 qid。 目前， 有关血必净注射液的 adr 病例报道相对较 少， 国内文献报道的仅有 14 例， 说明血必净注射液 的临床应用相对来说比较安全可靠。但近年来， 随 着人们对于用药安全意识的提高以及血必净注射液 在临床的广泛使用， 关于其 adr 病例的报道有所增 加， 笔者通过研究分析其 adr 发生的特点并为其在 临床的安全合理使用提出建议如下: adr 发生率 偏低， adr 例数逐年增加。血必净注射液上市几年 来， 有关引起 adr 的报道仅有 10 篇 14 例， 可见本

19、药的不良反应较小。但近几年来报道逐渐增加， 特 别是 2010 年以来就有 8 例报道， 一方面在于随着对 血必净临床研究的开展， 血必净的临床用途越来越 广泛。另一方面也说明自 2009 年国家开始中药注 射剂再评价后， 临床医护人员的用药安全意识逐步 提高， 对中药注射剂在临床使用的安全性监测逐步 加强。 多为速发型变态反应。用药 30 min 内发 生 adr 的有 8 例， 占 57 14%， 说明血必净注射液 诱发的 adr 出现时间较快， 提示临床医护人员做好 用药后 30 min 观察。 adr 临床表现多样。主要 为胸闷、 憋气、 心慌、 心悸、 呼吸困难、 呼吸急促、 血压

20、降低等。这可能与血必净注射液中成分复杂和含有 杂质有关。本品由红花、 赤芍、 川芎、 丹参、 当归提取 而来， 在提取过程中， 存在纯度不高、 杂质残留过多 等可能。同时， 红花黄色素 a 等有效成分入血后， 可刺激肌体产生抗体或致敏淋巴细胞， 当机体再次 接触该抗原后亦可发生过敏反应 15 。所以厂家需 进一步改进生产工艺， 提高产品质量。加强血必 净注射液的质量控制是减少 adr 发生的根本措 施。 血必净注射液配伍其他输液比配伍生理盐 水发生的 adr 多， 本品说明书仅提及用生理盐水 配伍， 文献也未见有本品与常用输液配伍的稳定 性观察， 可能是增加了不溶性微粒的数量。建议 临床上应用

21、血必净注射液时选择生理盐水为宜， 同时最好使用过滤器， 必要时血必净注射液溶于 输液后可考虑进行不溶性微粒检查， 合格后方可 用于患者。 另外， 临床上在使用本品前还要注意以下几点: 详询患者家族史、 既往病史、 过敏史， 孕妇禁用， 对本品过敏者慎用。 静脉滴注过程中禁止与其 他注射液配伍使用， 如确需同时使用其他药物治疗 chinese journal of new drugs 2012， 21( 1) 103 中国新药杂志 2012 年第 21 卷第 1 期 时， 两者之间要加 40 50 ml 生理盐水冲洗输液管， 以免发生配伍变化， 影响药效甚至对患者生命安全 造成危害。 药液现配现

22、用并严格控制滴速。 应了解其不良反应发生的特点， 用药过程中密切 关注患者病情变化， 一旦出现不良反应， 应及时停药 并进行处理， 以达到用药安全有效。 4结语 综上所述， 血必净注射液所致不良反应发生率 不高， 且多为速发型变态反应， 不良反应的发生与药 物本身的质量、 输液时的溶媒选择、 用法用量和输注 速度以及患者的高敏体质等有关。建议厂家一方面 进一步优化药物的生产工艺， 提高质量标准; 另一 方面应注重本品的临床配伍研究。对临床医护人 员来说， 应该严格按照适应症在正常用法用量下 用于患者， 做好用药观察， 并与药学工作人员一起 进行本品与其他常用中西药注射剂输液配伍的稳 定性研究。

23、 参考文献 1刘建红， 吴民， 朱春梅 血必净注射液的临床应用进展j 中 国药业， 2009， 18( 22) : 77 78 2孙洪梅， 王桂杰， 朱清华 血必净导致过敏性休克 1 例j 中 国中西医结合儿科学， 2009， 01( 3) : 295 3赵琳娜， 焦丽强， 岳红霞， 等 血必净致过敏反应 1 例j 中 国中医急症， 2008， 17( 10) : 1344 4王屏， 冯柏 血必净致过敏反应 1 例j 药物流行病学杂志， 2007， 16( 1) : 24 5王娜， 岳红霞 血必净致过敏反应 2 例j 西南国防医药， 2010， 20( 9) : 996 6孙卫军， 林观样 血

24、必净注射液的不良反应监察j 海峡药 学， 2010， 22( 2) : 180 181 7杨萍， 袁慧娜， 马晓红， 等 血必净注射液过敏 1 例的抢救及 护理 j 中国误诊学杂志， 2008， 8( 23) : 5714 8张杰 血必净注射液过敏反应 1 例j 感染， 炎症， 修复， 2007， 8( 3) : 180 9马静， 李玲， 钱秀琴 血必净注射液致速发型过敏反应 i 例 j 中国临床保健杂志， 2010， 13( 4) : 429 10马静， 李玲， 钱秀琴 血必净注射液致速发型过敏反应一例 j 临床误诊误治， 2010， 23( 3) : 288 11许江涛， 蔡昭和 血必净注

25、射液致速发型过敏性休克 1 例 j 中国现代药物应用， 2009， 3( 2) : 126 127 12王屏， 李庆， 朱立勤， 等 血必净注射液治疗慢性阻塞性肺疾 病急性加重期的临床疗效观察j 天津药学， 2007， 19( 4) : 43 44 13胡晓楠 血必净静脉滴注致过敏反应 2 例j 临床军医杂 志， 2011， 39( 3) : 465 14王平， 赵洪东 血必净对急性肺损伤治疗机制的研究现状 j 中国急救医学， 2010， 30( 1) : 79 81 15陈依妹， 卢剑萍 注射用红花黄色素不良反应 63 例分析j 海峡药学， 2009， 21( 5) : 201 编辑: 罗娟/接受日期: 櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃櫃 2011 08 16 ( 上接第 95 页) 花药材及饮片的