4第四章 影响药效的因素.ppt

1、,第四章 影响药效的因素,机体方面的因素 药物方面的因素,第一节 机体方面的因素 (Biological Factors),一.生理因素 二.精神因素 三.病理因素 四.遗传因素,1.年龄,新生儿血浆蛋白总量比幼儿少, 药物与血浆蛋白的结合率较低。 新生儿肝肾功能未发育完全, 药物消除能力低。 婴儿血脑屏障功能较差, 对中枢神经药物敏感。 小儿对药物较敏感, 发育阶段, 易受药物影响。,一.生理因素,四环素、氯霉素、吗啡、中枢抑制药等,小儿药量按成人剂量折算表,老年人血浆蛋白含量减少。 老年人肝功能、肾功能下降。 其综合结果是对药物的敏感性增加。 老年人的用药剂量一般为成年人的3/4。 老年人

2、疾病状态（如高血压、糖尿病等）的影响。,女性体重较男性轻，脂肪占体重的比率高于男性，体液总量占体重的比率低于男性。 女性有月经、妊娠、分娩、哺乳期等特点。,2.性别,女性在月经期和妊娠期内，禁用抗凝血药和剧泻药，以免引起出血过多。 女性在妊娠的头3个月内，禁用抗代谢药、激素等，以免使胎儿致畸。 临产前禁用吗啡，以免抑制胎儿呼吸。,下列药物妊娠早期应用可能引起畸胎,类固醇性激素 抗甲状腺药 糖皮质激素 抗癫痫药 抗肿瘤药 某些抗生素：如四环素、链霉素等。 水杨酸盐类 口服降血糖药等,二.精神因素,情绪激动 暗示治疗 增强信心,安慰剂效应,安慰剂：指既无药效，又无毒副作用的中性物质构成的、外形似药

3、的制剂。 安慰剂多由葡萄糖、淀粉等无药理作用的惰性物质构成。 安慰剂对于那些渴求治疗、对医务人员充分信任或崇拜的病人，能在心理上产生良好的积极反应，出现希望达到的药效。这种反应就称为安慰剂效应。,有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。对心绞痛和心衰的控制有效。 不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干、腹痛、腹泻、白细胞等。,美国专家发现安慰剂能镇痛的机制原理,据科学美国人杂志报道，在实验中密歇根大学的专家托尔韦杰等人在24名A组志愿者的右手腕皮肤上抹上了药膏状的安慰剂，并谎称这种药剂可以减轻疼痛。B组志愿者的同样部位也被抹上了软膏状的物质，但他们被告知该物质并不能

4、镇痛。之后，两组人员的右手腕处均受到了轻微的电击。实验结果显示，A组人员的疼痛感普遍比B组人员轻。在第二项原理相同的实验中，两组志愿者的左前臂被轻微地烧灼。结果，认为自己左前臂抹了镇痛药的志愿者中有四分之三的人受到的痛感比对照组低。 在进行上述实验的同时，研究人员还用磁共振层析照相技术分析了志愿者的大脑活动。研究显示，认为手臂上抹了镇痛药的志愿者，其大脑前额部的皮层在实验中更为活跃，而负责感受疼痛的丘脑、大脑躯体感觉皮层的部分区域活动减弱。据专家介绍，大脑前额部的皮层专门负责预期和计划活动，因此预期痛感减轻能够激发大脑中抑制痛感的机制，使大脑把较强烈的痛感信号解释为“不那么疼”。 参与这项研究

5、的萨拉格雷厄姆认为，上述发现有望帮助专家开发出新的手术或药物疗法，更有效地治疗疼痛综合征。,三.病理因素,肝功能不全 肾功能不全(如庆大霉素、磺胺类等) 营养不良 其它疾病 病理功能状态,四.遗传因素,药物吸收障碍 药物分布异常 药物代谢过程异常,乙酰化代谢 琥珀胆碱代谢 遗传性高铁血红蛋白血症 药物引起溶血性贫血,第二节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,一.给药方式,给药间隔和给药次数 给药时间 给药途径 饮食 反复用药,不能同吃的药物与食物,阿司匹林与酒冲突 黄连素与茶冲突 布洛芬与咖啡、可乐冲突 抗生素与牛奶、果汁冲突 钙片与菠菜冲突 抗过敏药与奶酪、肉制品

6、冲突 止泻药与牛奶冲突 利尿剂与香蕉、橘子冲突 维生素C与虾冲突 降压药与西柚汁冲突,反复用药,耐受性(tolerance)：在连续用药过程，某些药物的药效会逐渐降低，需加大剂量才能恢复原来的效应，称耐受性。 耐药性(resistance) ：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称耐药性，又叫抗药性。 依赖性(dependence) ：某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。,二.药物剂型,口服吸收速率: 水溶液散剂片剂 肠溶片剂(胶囊)可减少对胃的刺激 缓控释制剂可延缓药物释放，作用时间延长 靶向制剂可使药物分布到靶器官, 提高疗效，减少不良反应,三.药物相互作用 1. 药动学方面 影响药物吸收：四环素与Fe2+、Ca2+发生络合，使吸收减少。 与血浆蛋白竞争结合：阿司匹林与血浆蛋白结合亲和力高，置换出香豆素类，导致出血。 影响药物代谢：苯巴比妥可诱导肝药酶，氯霉素可抑制肝药酶。 影响药物排泄：酸