第一节免疫(参考)1.ppt

1、传染与免疫,第八章,概 述,研究内容：病原微生物与其宿主之间的相互关系。 理论与实践意义： A、人类和动物传染病的防治，是微生物学发展的主要动力； B、免疫学是当前生命科学领域中发展最快、影响最大的学 科之一，衍生出大量新的分支学科、边缘学科和应用学科； C、免疫学方法对生命科学的各个重要理论研究领域有极其 重要的作用； D、免疫学方法和技术对各种疾病的临床诊断、法医检验、 生化测定、医疗保健、生物制品的生产、肿瘤防治、定向药 物的研制以及反细菌战等各项实际应用领域都有极其重要的 作用。,主要内容,传染的一般概念 宿主的非特异性免疫 宿主的特异性免疫 抗感染免疫 免疫病理 免疫学的实际应用,一

2、、传染与传染病 疾病：生物体在一定条件下，由体内或体外致病因素引起的一系列复杂且有特征性的病理状态，即称疾病。 疾病分类：按病因分为两大类： 传染性疾病 非传染性疾病,第一节 传 染,按是否传染对疾病分类,疾病,非传染性：,传染性,生理性疾病,遗传性疾病,癌症,机械性损伤,病原体：凡能引起传染病的各种微生物和其他生 物，均称病原体。,传染（感染、侵染）：指外源或内源性病原体突破其宿主的三道免疫“防线”（指机械防御、非特异性免疫和特异性免疫）后，在宿主的特定部位定植、生长繁殖或（和）产生酶及毒素，从而引起一系列病理生理的过程。,寄生物如长期保持潜伏状态或亚临床的感染状态，传染病就不至于发生；,传

3、染病：是一类由活病原体的大量繁殖所引起，可从某一宿主个体直接或间接传播到同种或异种宿主另一些个体的疾病。,如果环境条件有利于寄生物的大量繁殖，并随之产生大量的酶和毒素来损害其宿主，则宿主就患了传染病。,传染病的种类,在中华人民共和国传染病防治法实施办法（1992年）中，规定了约40种重要传染病。在各类病原体引起的传染病中，约有两百种属于“人畜共患病”，即这种传染病能在人类与其他脊椎动物间发生自然转移，较重要的包括鼠疫、鹦鹉热、疯牛病、炭疽病、猪丹毒和口蹄疫等共89种。,二、决定传染结局的三大因素,（一）病原体 （二）宿主的免疫力 （三）环境因素,（一）病原体,决定病原体传染结局的主要因素： 病

4、原体的数量、致病特性和侵入方式是决定传染结局中的最主要因素。,病原菌,毒力(致病力),侵入数量,侵入门径：呼吸道、消化道，皮肤伤口等,侵袭力,吸附和侵入能力 繁殖和扩散能力 对宿主防御功能的抵抗能力,毒素,内毒素 外毒素,致病力：表示病原体致病能力的强弱,对细菌性致病力来说就是菌体对宿主体表的吸附,向体内侵入,在体内定居生长 和繁殖,向周围组织的扩散蔓延对宿主防御功能的抵抗,以及 产生损害宿主的毒素等一系列能力的总和。,微生物的致病性是对特定宿主而言，能使宿主致病的为致病菌，反之为非致病菌，但二者并无绝然界限。,条件致病菌(opportunistic pathogen)或机会致病菌：,在一般情

5、况下不致病，但在某些条件改变的特殊情况下可致病！,1、毒力（致病力）,1、毒力（致病力）,病原菌致病力的强弱由侵袭力和毒素决定。不同细菌的致病力差别很大。,致病力,侵袭力,毒素,吸附和侵入能力,繁殖与扩散能力,透明质酸酶 胶原酶 血浆凝固酶 链激酶（血纤维蛋白溶酶） 卵磷脂酶（毒素）,抵抗宿主防御功能的能力（产生溶血素、A蛋白等）,外毒素,内毒素,(1)侵袭力,侵袭力：病原菌突破宿主防线，并能于宿主体内定居、繁殖、扩散的能力，称为侵袭力。 包括以下3种能力：,吸附和侵入能力；,繁殖与扩散能力；,抵抗宿主防御机能的能力,吸附和侵入能力,菌毛：细菌通过具有粘附能力的结构如革兰氏阴性菌的菌毛粘附于宿

6、主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体，于局部繁殖，积聚毒力或继续侵入机体内部。,淋病奈瑟氏球菌： 菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿 液冲走；,变异链球菌、乳杆菌： 牙齿表面粘连成菌班，损坏牙齿。,例：,荚膜和微荚膜：具有抗吞噬和体液杀菌物质的能力，有助于病原菌于体内存活。 侵袭性酶：细菌产生的侵袭性酶亦有助于病原菌的感染过程。如致病性葡萄球菌产生的血浆凝固酶有抗吞噬作用；链球菌产生的透明质酸酶、链激酶、链道酶等可协助细菌扩散。,扩散与繁殖能力,病原体主要通过水解性酶类，使组织疏松、通透性增加，有利于病原菌扩散，如： 透明质酸酶：水解机体缔结组织中的透明质酸，引起组织松

7、散、通透性增加，有利病原体迅速扩散，乃至全身； 胶原酶：水解胶原蛋白，有利病原体扩散； 血浆凝固酶：使血浆加速凝固成纤维蛋白屏障，借以保护病原体免受宿主吞噬细胞和抗体作用； 链激酶（血纤维蛋白溶酶）：激活血纤维蛋白溶酶原变成纤维蛋白溶酶，水解血浆中的纤维蛋白凝块，有利病原体扩散； 卵磷脂酶（毒素）：水解各种组织的细胞，尤其是红细胞。,外毒素：病原细菌生长过程中不断向外界环境分泌的一类毒性蛋白质，有的属酶，酶原，酶蛋白等。,外毒素举例：,外毒素举例：,（2）毒素,外毒素特点： A、绝大多数G+性产生 B、在菌体的生长过程中，分泌于菌体外 C、化学成分为蛋白质 D、对热不稳定，遇酸发生变性 E、毒

8、性强,一些主要外毒素,类毒素：用0.30.4%甲醛溶液对外毒素进行脱毒处理，可获得失去毒性但仍保留其原有免疫原性（抗原性）的生物制品，称作类毒素。 抗毒素：将类毒素注射机体后，可使机体产生对相应外毒素具有免疫性的抗体（抗毒素）。,常用的抗毒素有：白喉类毒素、破伤风内毒素、肉毒 内毒素等。,内毒素：是G细菌细胞壁外层的组分之一，其化学成分是脂多糖（LPS）。因它在活细胞中不分泌到体外，仅在细胞死亡后自溶或人工裂解时才释放，故称内毒素。,内毒素特点： 内毒素引发高烧现象： 若将内毒素注射到温血动物或人体后，会刺激宿主细胞释放内源性的热源质，通过它对大脑控温中心的作用，就会引起动物发高烧。 内毒素的

9、毒性比外毒素低。 内毒素化学稳定性极强：在250下干热灭菌2h才完全灭活。,在生物制品、抗生素、葡萄糖液和无菌水等注射用药中， 严格限制内毒素的存在。,脑膜炎诊断鲎试剂法,鲎试剂法（鲎变形细胞溶解物试验法，即LAL test）： 鲎血中仅含一种变形细胞，其裂解产物可与G细菌的内毒素（LPS）和脂磷壁酸（膜磷壁酸）等发生特异性和高灵敏度的凝胶化反应。其作用机制如下：,鲎试剂法已被广泛用于临床诊断，药品、生物制品和血制品检验， 食品卫生监测，以及科学研究等许多领域中。,内源与外源毒素的比较,2、侵入病原体的数量致病剂量,因不同致病菌的毒力和生长、繁殖条件的差别，故引起其宿主致病所需的个体数量也不同

10、： 例：各种病原菌的感染剂量： 伤寒沙门氏菌108109个/宿主； 霍乱弧菌106个/宿主； 痢疾志贺氏菌7个/宿主。,3、侵入门径,（1）消化道：如伤寒杆菌、痢疾志贺菌等肠道致病菌和肝炎病毒等。 （2）呼吸道：如结核杆菌、白喉杆菌、呼吸道病毒、肺炎衣原体等。 （3）皮肤创口：一些病原体可通过吸血昆虫作为传播媒介，如鼠蚤传播鼠疫、疟蚊传播疟疾、库蚊传播乙脑病毒，狂犬病毒等。 （4）泌尿生殖道：如淋病奈瑟氏球菌、梅毒密螺旋体、艾滋病毒、等引起的性传播疾病。 (5)接触感染：某些病原体如布鲁氏菌可以侵入完整的皮肤；淋球菌、沙眼衣原体可侵入正常粘膜；它们以及麻风杆菌、人类免疫缺陷病毒等，可通过人人或

11、人动物的密切接触或通过用具污染物传播。 (6)垂直传播：病原体由亲代通过胎盘或产道直接传播给子代的方式称为垂直传播，主要见于病毒，如疱疹病毒、乙肝病毒、人类免疫缺陷病毒等，其他微生物很少见。,宿主的免疫力,免疫 功能,免疫：生物体能够辨认自我与非我，对非我做出反应以保持 自身稳定的功能，称为免疫。,人体的三道防线,宿主的 免疫力,一、感染的途径与方式,外源性感染：来源于宿主体外的感染。 主要由病人、健康带菌者、带菌动植物。,内源性感染：滥用抗生素导致菌群失调或某些因素引起机体免疫力下降时，宿主细胞内的正常菌群引起感染。,一、感染的途径与方式,(1)呼吸道感染：如结核杆菌、白喉杆菌、呼吸道病毒、

12、肺炎衣原体等。 (2)消化道感染：如伤寒杆菌、痢疾志贺菌等肠道致病菌和肝炎病毒等。 (3)创伤感染：一些病原体可通过吸血昆虫作为传播媒介，如鼠蚤传播鼠疫、疟蚊传播疟疾、库蚊传播乙脑病毒，这也是创伤感染的一种方式。 (4)接触感染：某些病原体如布鲁氏菌可以侵入完整的皮肤；淋球菌、沙眼衣原体可侵入正常粘膜；它们以及麻风杆菌、人类免疫缺陷病毒等，可通过人人或人动物的密切接触或通过用具污染物传播。 (5)垂直传播：病原体由亲代通过胎盘或产道直接传播给子代的方式称为垂直传播，主要见于病毒，如疱疹病毒、乙肝病毒、人类免疫缺陷病毒等，其他微生物很少见。,1、感染的途径,2感染的部位及方式,性质不同的病原体侵

13、入人体后寄生和造成病变的方式不 同，可分为两大类： 细胞外感染：绝大多数细菌和寄生虫的感染属于此类；,细胞内感染：又可分为两类：,2、病毒的致病性,(1)杀细胞感染：病毒在宿主细胞中复制成熟后，短时问内一次大量释放，细胞裂解死亡，释放出的病毒侵入其他细胞，开始又一个感染周期。 如：脊髓灰质炎病毒，腺病毒 (2)稳定状态感染：相对毒力较低的病毒在相对易感性较低的细胞中可能形成稳定状态感染，在相当长的一段时间内细胞和病毒并存，同时增殖，病毒可以传给子代细胞，或通过直接接触感染临近细胞。受染细胞不溶解死亡，但造成对宿主的免疫损伤。 如：甲肝病毒 (3)整合感染：病毒基因组整合于宿主细胞染色体，或以质

14、粒的形式存在于细胞质内。通常病毒并不增殖，但可用核酸探针检出病毒核酸的存在。 如：人类多瘤病毒，人类逆转录病毒,3、立克次氏体的致病性,感染方式：感染人类的立克次氏体主要通过节肢动物叮 咬或其粪便传播。 致病毒素：内毒素和磷脂酶A 例 如：普氏立克次氏体引起人类斑疹伤寒 用磷脂酶A溶解吞噬膜的甘油磷脂，从而进入胞质，大量增殖后使细胞破裂；通过血液循环到达全身各器官，在小血管中增殖，引起血管炎症，毒素进入血循环引起全身症状。,4真菌的致病性,(1)致病性真菌感染：外源性真菌引起皮肤、皮下和全身性疾病，如手足癣、甲癣、头癣等； (2)条件致病性真菌感染：内源性真菌在机体免疫力下降时，容易引起疾病。

15、如长期应用抗生素、放射治疗等； (3)真菌变态反应性疾病：本身不致病的真菌对过敏体质可引起变态性疾病，如曲霉、青霉、镰刀菌等； (4)真菌性中毒：在粮食、植物等寄生，人食用后其毒素引起中毒现象。没有传染性，不引起流行。生霉的食物不要吃。,5寄生虫的致病性,原虫是单细胞生物，多数于胞内寄生，在感染过程破坏宿主组织细胞，如疟原虫破坏红细胞，连同其毒性代谢产物，引起急性或慢性传染病。,寄生虫可分为原虫和蠕虫,疟原虫感染途径：,雌配子体 雄配子体,寄生虫的致病性,非洲锥虫表面有一层厚厚的外壳，由可变化的表面糖蛋白(VSG)组成。其核内有1 000个以上的VSG的基因，通过复杂的调控机制，一次只转录一个

16、基因；就可以逃避宿主免疫系统的攻击。 蠕虫是多细胞生物，种类极多，通常引起胞外慢性感染，如血吸虫。,三、传染的三种可能结局,隐性传染：传染后只引起宿主的轻微损害，且很快将病原体彻底消灭，基本无临床症状。,在隐性传染或传染病痊愈后，宿主常成为带菌者，易被忽略 例：Mary Mallon “玛丽伤寒”,带菌状态：病原菌与宿主双方都有一定的优势，病原体仅被局限于某一局部无法大量繁殖，两者处于相持状态。,显性传染(急性和慢性，局部和全身)：宿主细胞和组织受损严重，生理功能异常，出现一系列临床症状。,全身感染程度,(1)毒血症: 病原菌限制在局部病灶，只有其所产的毒素进入全身血流而引起的全身性症状，称为毒血症。常见的有白喉、破伤风等症