XX双锥干燥机验证方案

1、目目 录录 1.概概述述.2 2.验验证证目目的的 .2 3.验验证证范范围围 .2 4.验验证证小小组组成成员员及及职职责责 .2 5.标标准准依依据据 .2 6.验验证证方方案案培培训训 .2 7.验验证证方方案案的的执执行行 .3 7.1 确认数据的记录与审核.3 7.2 文件要求.3 8.验验证证的的内内容容 .3 8.1 安装确认.3 8.2 运行确认.4 9.变变更更与与偏偏差差 .5 10.再再验验证证周周期期.5 11.验验证证的的评评定定和和结结论论 .5 11.1 验证结果的审批.5 11.2 验证的评定结论.5 12.附附件件 .5 附件 A 人员培训、参与情况确认记录

2、.6 附件 B 文件资料确认记录.7 附件 C 关键性仪表确认记录.8 附件 D 设备安装确认记录（PAGE1/3）.9 附件 D 设备安装确认记录 （PAGE2/3）10 附件 D 设备安装确认记录（PAGE3/3）.11 附件 E 设备运行确认记录（PAGE1/3） .12 附件 E 设备运行确认记录 （PAGE2/3）13 附件 E 设备运行确认记录 （PAGE3/3）14 附件 F 设备性能确认记录 （PAGE1/3）15 附件 F 设备性能确认记录 （PAGE2/3）16 附件 F 设备性能确认记录（PAGE3/3）17 附件 G 变更记录偏差情况.18 附件 H 验证过程评定记 录

3、.19 1.1.概述概述 XXXX产品用双锥干燥机全容积为1500L，共有1台，安装在本公司XX车间洁净区内。 主要工作原理：夹套通入蒸汽或热水，对内胆加温，热量通过内胆壁传导至湿物料，使 湿物料中的水分或溶剂成分汽化，气体通过真空管被抽走，罐体内处于真空状态，加快干燥 速率。罐体回转，使物料干燥均匀。 设备用途：用于成品物料的干燥。 设备系统的基本情况 设备名称双锥干燥机 设备编号 规格型号出厂日期 生产厂家到货日期 供货厂家使用部门 工 作 间 2.2.验证目的验证目的 证明双锥干燥机的安装、运行、性能状况能够满足其设计要求、GMP 相关要求以及生产 工艺的要求。参照标准为：现行中国药品生

4、产质量管理规范、美国 cGMP 及 ICHQ7；相应用 户需求标准编号为：XXX- 011-00。 3.3.验证范围验证范围 本方案适用于 XX 车间洁净区 XXXX 产品产品所使用的双锥干燥机的验证。 4.4.验证小组成员及职责验证小组成员及职责 列出所有涉及到的岗位、人员及其职责。 部门及职务验证工作中职责 品保部主任验证负责人：批准验证方案、验证报告。 生产部主任 验证小组组长：审核验证方案、验证报告，确保验证的资 源调配和验证实施的全过程。 生产部生产管理 起草验证方案，执行验证方案，收集整理数据，完成验证 报告。 生产部设备保全 参与审核验证方案，协助实施验证方案，针对偏差提出解 决

5、措施。 品保部 QA 参与审核方案与报告，协助实施验证方案，审核验证过程 中发生的偏差，决定偏差的解决方案，以及采取纠正行动。 5.5. 标准依据标准依据 ICHQ7 原料药的优良制造规范（GMP）指南 药品生产质量管理规范（中国 GMP） 药品生产验证指南（2003） Quality assurance of pharmaceuticals (WHO) 6.6.验证方案培训验证方案培训 验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证小组相关人员进行培训，培 训确认情况记录在附件 A“人员培训、参与情况确认记录”中。 7.7.验证方案的执行验证方案的执行 7.1确认数据的记录与审核 7.

6、1.1 确认数据应记录在已批准方案的记录表中，并要有执行者的签名与日期。 7.1.2 确认过程中产生的图谱、偏差处理记录，以及设计图、布置图等资料，应作为确认的 附件，并在相应的确认记录表的“包括附件”栏中注明，建立索引关系。 7.1.3 确认完毕拟制确认报告，需注明每项总结内容与确认方案中记录表、附件的索引关系。 7.1.4 数据要求完整、准确；审核过程要求符合规定。 7.2文件要求 7.2.1 书写或打印应清晰。 7.2.2 所有的工作使用不退色的笔记录。 7.2.3 修改时要求在错处划单线，签名、日期和必要时的说明。 8.8.验证的内容验证的内容 8.1安装确认 安装确认是对到货设备文件

7、资料、仪器仪表检查验收，并检查设备安装环境、安装过程， 确保设备文件资料齐全、主体设备、相关仪器仪表安装正确，其安装过程符合 GMP 的要求。 8.1.1 文件资料确认 8.1.1.1 安装确认所需文件资料，由项目部在设备开箱验收后建立设备档案（前期调研、设 备购置申请等文件一并归至该设备档案内），整理使用手册等技术资料，并在设备安装调试 完成后搜集整理资料，归档保存。对于已有的旧设备，仅需要检查设备档案中的相关资料是 否齐全。 8.1.1.2 确认目的：通过核对文件资料来确认该设备的设备档案是否齐全、是否能保证验证 顺利进行。 8.1.1.3 确认方法：按附件 B 所列项目逐一核对文件资料。

8、 8.1.1.4 合格标准：文件资料齐全，并有明确的存放地及保管员。 8.1.1.5 确认记录：见附件 B“文件资料确认记录”。 8.1.2 关键性仪表确认 8.1.2.1 关键性仪器仪表是设备的重要部件，包括压力真空表、温度显示仪等，通过对其进 行校正来保证设备安全、正常运行，同时确定它们的校正周期。 8.1.2.2 确认目的：通过核对校正方案或进行校正来确认该仪器仪表是否能正常运作。确认 仪器仪表已经通过校验，有合格证，并对仪表的量程及精度进行确认。 8.1.2.3 确认方法：供应商提供校正方案的，通过确认厂家提供的校正方案来确认；供应商 未提供校正方案的，则由 XX 公司计量室负责校正，

9、若计量室无法校正的，送计量测试所校 正。XX 药业生产部设备保全负责人负责收集、整理关键性仪表的目录、检定情况，汇总统 计，作为设备的关键资料。 8.1.2.4 合格标准：所有仪器仪表均应有校正合格方案或通过校正, 且精度符合 URS 的要求。 8.1.2.5 确认记录：见附件 C“关键性仪表确认记录”。 8.1.3 设备、环境确认 8.1.3.1 在安装前，结合设备的技术文件、安装图纸、操作手册等对现场待安装的设备进行 检查，确认设备的主机、主要部件及备件的规格、材质与设计一致；确认设备安装的水平及 垂直度；检查管路的连接良好；检查设备内外表面有无卫生死角及易清洁情况；确认润滑剂、 机械密封

10、液是否正确；确认设备安装的位置、环境，水、电等公用系统等符合要求 8.1.3.2 确认目的：确认设备的安装、材质等是否符合设计及 GMP 要求。 8.1.3.3 合格标准：所有确认项目与设计要求、GMP 要求及设备安装确认记录相符。 8.1.3.4 确认记录：见附件 D“设备安装确认记录”。 8.2运行确认 运行确认指通过运行测试，确认工艺设备和辅助系统的每一部分功能都能在设计规定的 参数范围内稳定运行。 8.2.1 仪表显示检查 对压力真空表、温度显示仪进行检查，确认压力真空表零点指示正常，温度显示仪在正 常范围。 8.2.2 气密性检查 8.2.2.1 双锥干燥机氮气加压检查 按照本设备的

11、操作规程，检查各阀门开关开启正确，开启氮气冲压至约0.1MPa，最少 保持 20 分钟压降0.01MPa 为合格。 8.2.2.2 双锥干燥机抽真空检查 按照本设备的操作规程，检查各阀门开关开启正确，抽真空至约-0.08MPa，最少保持 20 分钟压降0.01MPa 为合格。 8.2.3 空载试验 8.2.3.1 接通电源，开启电机正转按钮，按调频按钮调频率为 25HZ；50HZ（1 转=6.25HZ）， 各运转约 15 分钟共约 30 分钟。点动关闭按钮待设备停止后，再按住电机反转按钮，按调频 按钮调频率为 25HZ；50HZ，各运转约 1 分钟，共约 2 分钟。关闭电机按钮，转动过程中观

12、察运转情况。 8.2.3.2 合格标准：空载试验电机，正、反转按钮开关开启关闭灵活，调频按钮按动灵敏。 双锥正、反转调速后均匀速转动，平稳无振动。减速机无摩擦噪音。运转约 30 分钟后，通 过温度检测仪检查电机、减速机、轴承温升小于 50 度。 8.2.4 负载试验 8.2.4.1 向双锥内加入规定量的水约 750L。接通电源，开启电机正转按钮，按住调频按钮调 频率为 25HZ；50HZ，各运转约 15 分钟，共约 30 分钟。点动关闭按钮设备停止后，再按住 电机反转按钮，按调频按钮调频率为 25HZ；50HZ，各运转约 1 分钟共约 2 分钟。关闭电机 按钮，转动过程中观察运转情况。 8.2

13、.4.2 合格标准：负载试验电机，正、反转按钮开关开启关闭灵活，调频按钮按动灵敏。 双锥正、反转调速后均匀速转动，平稳无振动。减速机无摩擦噪音。运转约半小时后，通过 温度检测仪检查电机、减速机、轴承温升小于 50 度。 8.2.4.3 试验记录：8.2.38.2.4 的检查结果记录到附件 E“设备运行确认记录”。 8.3 性能确认 性能确认是指通过模拟组织生产，确认设备或系统的性能状况能满足生产工艺要求。 8.3.1 用实际生产物料进行性能确认：按氨甲苯酸工艺要求，双锥干燥机的操作规程，及岗 位操作规程，对湿品的氨甲苯酸物料（每批约 120KG）进行烘干，烘干温度：7080；双 锥真空度：-0

14、.08MPa，烘干时间 160.5 小时。一共进行三个批次的烘干 8.3.2 取样方法：烘干结束，目视大致对双锥内物料平分两个区域，在每个区域内用柱式取 样器直插入物料中，柱式取样器在 10cm、30cm、50cm 处做刻度标识，分别在两个区域不同 物料深度各取 3 个点，另在沿桶壁 3cm 处取一点，共 7 个点，每点约 1g 样品。 8.3.3 合格标准：对 7 个样品分别进行干燥失重测试，干燥失重0.5%，变异系数3%。 8.3.4 试验记录：性能确认的检查结果记录到附件 F“设备性能确认记录”中。 9.9.变更与偏差变更与偏差 在安装确认、运行确认、性能确认过程中发现的异常情况，如文件

15、资料不全、仪表未校 验、设备规格材质不符、转动有异常振动或响声、双锥干燥机气密性检查漏气、仪表显示异 常等问题，应立即通知设备维保人员及 QA 人员进行处理，异常情况未解决时，不得进行进 一步的验证工作。 对于现场立即可以及时解决的偏差或异常情况，如管路渗漏等，现场立即予以解决，并 在“备注与附件”中对处理情况予以说明，最终汇总登记在附件 G“变更偏差情况记录”中。 对于需要对偏差原因进行分析调查，由相关专业人员商讨确定偏差处理措施的，应按照相应 规程进行处理并填写偏差处理记录，然后登记到附件 G“变更偏差情况记录”中。所有 变更处理记录或偏差处理记录作为附件一起归入验证档案。 10.10.再

16、验证周期再验证周期 正常情况下，再验证周期为三年，当遇到下列情况时应进行再验证 设备大修后； 由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况、主要技术参数和功能 有影响时； 由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可以使设备的某些性能随时间而变化时。 进行设备的再验证，可针对设备性能中部分项目进行验证，而不一定要进行全面的验证。 11.11.验证的评定和验证的评定和结论结论 11.1 验证结果的审批 由 QA 对验证的结果进行审核，检查所有测试项目已经完成；变更和偏差都已经得到解 决和批准；每个项目均应符合它们的确认可接受标准；验证记录完整，并填写完成了相应的 附件内容；将确认过程评定填入附件

17、 H“验证过程评定记录”中。每个阶段的验证完成后应 经审批确认后，才能进入下一阶段的确认工作。 11.2 验证的评定结论 验证结束，由验证小组长在“验证过程评定记录”中签署评审结论，提交验证总负责人 进行批准。 1 12 2. .附附件件 附件附件名称页数 附件 A人员培训、参与情况 确认记录1 附件 B文件资料确认记录1 附件 C关键性仪表确认记录1 附件 D设备安装确认记录3 附件 E设备运行确认记录3 附件 F设备性能确认记录3 附件 G变更偏差情况记录1 附件 H验证过程评定记录1 附附件件 A 人员培训、参与情况确认记录人员培训、参与情况确认记录 日 期课 时 授课方式授课地点 部门

18、岗位培训人/日期 部门岗位受培训参与方案实施人员/日期 确认标准确认结果 确认所有参与执行本确认的人员已经得到 培训，并在培训记录中签字。 确认结论： 备注或附件： 检查人/日期 复核人/日期 附附件件 B 文件资料确认记录文件资料确认记录 项目确认结果存放地点 供应商设计资格证明是否齐全 供应商是否已提供技术图纸 使用说明书 合格证 供应商是否已提 供工艺资料 材质证明 设备操作、维护保养规程 设备清洗规程 确认结论： 备注或附件： 检查人/日期 复核人/日期 附件附件 C C 关键性仪表确认记录关键性仪表确认记录 序 号 名 称 编 号 用 途校验情况 量程/精度 有效期至/ 检定周期 核

19、定 部门 确认 结果 1 压力真 空表 2 温度显 示仪 3 4 5 6 确认结论： 备注或附件： 检查人/日期 复核人/日期 附件附件 D D 设备安装确认记录设备安装确认记录（page1/3page1/3） 序 号 安装确认内容合格标准确认方法检查结果 是否 符合 1 安装情况 水平、垂直主机和 墙壁的距离 800mm,工作空间应 高于主机高度 500mm 目视及现 场测量 筒体 直接接触物料部位 316L 不锈钢，设备 外表面 304 不锈钢， 上盖、蝶 阀 316L 不锈钢 2 设备 材质 密封垫聚四氟乙烯 按供应商 材质证明 3 管道的连接情况 管道安装位置不影 响操作，焊接良好 目

20、测 筒体 内壁圆弧过渡，表 面平整光滑，料筒 出料口在设备最低 点 目测 连接管道无卫生死角目测 直接接触 物料阀门 无卫生死角目测 4 设备 卫生 死角 情况 夹套介质 阀门 无卫生死角目测 附件附件 D D 设备安装确认记录设备安装确认记录（page2/3page2/3） 序 号 安装确认内容合格标准确认方法检查结果 是否 符合 转动装置无卫生死角目测 4 设备 卫生 死角 情况 筒体内真 空管 无卫生死角目测 5 润滑 装置 润滑油 减速机、轴承密封 良好，无润滑油泄 漏风险，润滑油型 号 目测，润 滑油型号 根据厂家 提供型号 电机功率 4KW 减速机转 速 变频调速 电压 380V

21、电机防爆电机 参照说明 书 6 电机、 减速 机 接地保护电阻小于 4 欧姆 仪器测量 附件附件 D D 设备安装确认记录设备安装确认记录（page3/3page3/3） 序 号 安装确认内容合格标准 确认方法 检查结果 是否 符合 7 环境状况洁净区 现场确认 电 三相四线， 380V，50HZ， 接地保护牢固可 靠。 现场确认 氮气 现场确认 真空 现场确认 循环水 现场确认 热水 现场确认 8 公用系 统 蒸汽 各管路已配备到 现场，并连接良 好 现场确认 确认结论： 备注或附件： 检查人/日期 复核人/日期 附件附件 E E 设备运行确认设备运行确认记录记录（page1/3page1/

22、3） 项目标准要求操作记录及检查结果 是否 符合 操作人、复 核人/日期 压力真空表 零点指示正常，氮气 加压后压力真空表与 氮气主管路压力表， 抽真空后压力真空表 与真空主管路真空表 指示无明显偏差 零点指示正常， 氮气加压后压力为 ， 氮气主管路压力为 ， 抽真空后压力为 , 真空主管路压力为 仪表 显示 温度显示仪 温度显示与双锥热水 箱温度显示一致 双锥温度 ，双锥热 水箱温度 。 双锥干燥机 氮气加压 约 0.1MPa 最少保持 20 分钟压降 0.01MPa 开氮气冲压 起止时间 ， 充压至 ， 保压起止时间 ， 保压毕压力为 ，压 降为 。 气密 性 双锥干燥机 抽真空 约-0.

23、08MPa 最少保 持 20 分钟压降 0.01 MPa 开真空起止时间 ， 抽至压力为 ，保压 起止时间 ， 保压毕压力为 ，压 降为 阀门 灵敏 性 双锥干燥机 上盖、蝶阀 蝶阀开关灵敏，并能 灵敏开启到最大开启 度，上盖卡子开关灵 敏，上盖能完全打开 附件附件 E E 设备运行确认记录（设备运行确认记录（page2/3page2/3） 项目标准要求操作记录及检查结果是否符合 操作人、复 核人/日期 开启电机 及正、反 转调频按 钮 电机、正反转、 调频按钮开启关 闭正常 正转：调频率为 25HZ；50HZ 各运 转约 15 分钟。 反转：调频率为 25HZ；50HZ 各运 转约 1 分钟

24、。共 运转约 30 分钟。 要求双锥干燥机 匀速转动，平稳 无震动，减速机 无摩擦噪音。 正转：频率 25HZ 运转起止 时间 - ；频率 50HZ 运转起止时间 - 。运行情况检查结果： 反转：频率 25HZ 运转起止 时间 - ； 频率 50HZ 运转起止时间 - ，运行情况检查结 果： 空载 试验 空载条件 下正反运 转 空载运转毕用温 度检测仪检测电 机、减速机、 轴承温升小于 50 度 运转前温度检测仪检测电 机温度 、减速机温度 、轴承温度 。 运转约 30 分钟后温度检测 仪检测电机温度 减速 机温度 轴承温度 。 确认结论： 备注或附件： 检查人/日期 复核人/日期 附件附件

25、E E 设备运行确认记录（设备运行确认记录（page3/3page3/3） 项目标准要求操作记录及检查结果 是否符 合 操作人、复 核人/日期 开启电 机及正、 反转调 频按钮 电机、正反转、调频 按钮开启关闭正常 正转：调频率为 25HZ；50HZ 各运转 约 15 分钟。反转： 调频率为 25HZ；50HZ 各运转 约 1 分钟。共运转约 30 分钟。要求双锥 干燥机匀速转动，平 稳无震动，减速机无 摩擦噪音。 正转：频率 25HZ 运转起止 时间 ；频率 50HZ 运转起止时间 。运行情况检查结果： 反转：频率 25HZ 运转起止 时间 ；频率 50HZ 运转起止时间 。运行情况检查结果

26、： 负载 试验 （水 试验） 水负载 条件下 正反运 转 负载运转毕用温度检 测仪检测电机、减速 机、轴承温升小于 50 度 运转前温度检测仪检测电 机温度 、减速机温度 、轴承温度 。 运转约 30 分钟后温度检测 仪检测电机温度 减速 机温度 轴承温度 。 确认结论： 备注或附件： 检查人/日期 复核人/日期 附件附件 F F 设备性能确认记录设备性能确认记录（page1/3page1/3） 试验项目物料烘干 试验方法 1.对湿品的氨甲苯酸物料（每批约 120KG）进行烘干，烘干温度：7080；双 锥真空度：-0.08MPa，烘干时间 160.5 小时。 2.取样方法：烘干结束，目视大致对双锥内物料平分两个区域，在每个区域内 用柱式取样器直插入物料中，柱式取样器在 10cm、30cm、50cm 处做刻度标识， 分别在两个区域不同物料深度各取 3 个点，另在沿桶壁 3cm 处取一点，共 7 个 点，每点约 1g。 合格标准测试干燥失重0.5%，变异系数3%。 第一批烘干过程及结果 物料批号重量干燥失重 烘干前 烘干后 / 烘干记录 操作人、复核人 /日期 烘干起止时间： ；烘干温度 ；双锥真空 度 ；转速设定： ； 时间温度真空度操