讲课幻灯03-徐欣然

1、,真实世界数据 概念应用设计实例,徐欣然 博士 罗氏药品临床研发亚太中心 真实世界数据部 2015年10月25日,徐欣然 博士 纽约大学医学院 分子流行病学 及癌症生物学 学士 北京大学 生物科学,自我介绍,罗氏药品临床研发亚太中心 生物统计与数据管理部 frank.xu,从事肿瘤的分子流行病学、生物标志物以及营养学预防得研究，发表SCI论文20余篇。现在罗氏真实世界数据部门负责肿瘤领域流行病学数据的收集整分析，观察性研究设计及结果分析，健康医疗数据库分析，以及药物安全性研究等工作,内容提要,真实世界数据 与 真实世界证据,转化,* Garrison et al. Using Real-Wor

2、ld Data for Coverage and Payment Decisions: The ISPOR Real-World Data Task Force Report. 2007,临床研究的实验设计,Lancet 2002; 359: 57-61,观察性研究是随机对照试验的补充,Christina D. Mack, et al.：利用真实世界数据为决策提供信息. 药物流行病学杂志 2014, 23(1):17-21.,真实世界数据的利益相关者,研发,药监,医保,医生,病人,真实世界证据的价值,比较疗效研究 CER,循证医学 EBM,卫生技术评估 HTA,随机对照试验 RCTs,观察性研

3、究和实用性临床试验PCT,试验综述 SRT,临床实践指南,社会及伦理,经费 预算,成本效益分析 CEA,个人临床 专业与实践,医生-病人 决定,保险范围决定,根据证据发展 设定保险范围 CED,Sean D. Sullivan, use and value of RWE/RWD,来自真实世界的卫生经济证据,真实世界数据在药物研发中的价值,未满足的医疗需求,疾病的发展和进展,患者人群的描述,临床, 经济, 人文结局的测量,治疗方式 / 对标准治疗的依从性,花费/医疗资源使用情况,生物标志物,对共患疾病的描述,真实世界的效果和安全性,真实世界中的治疗方式/依从性/周期,生物标志物的发现和建模,真实

4、世界中的健康资源使用/花费,比较疗效/安全性/费用,变化中的结局测定,更加灵活，接受新证据,对疗效的证据更加严格,监管,保险,四期,患者人群的描述,临床, 经济, 人文结局的测量,治疗方式 / 对标准治疗的依从性,生物标志物,对共患疾病的描述,治疗方式和医疗资源的使用,评估效果和安全性,描述目标患者人群的特点/ 了解疾病,真实世界数据的来源和分类,医疗保险数据,收集的信息,未收集的信息,患者基本系信息 疾病，治疗 用药 医疗服务 实验室检测 医疗费用（发生，限额，支付）,肿瘤信息（分期，生物标志物） 测量（血压，血糖，胆固醇等） 患者临床信息（体重、体重指数等） 疾病症状，生活质量 生活方式（

5、吸烟、饮酒、运动量）,适用于,了解治疗模式 了解合规性，持久性和处方特点 描述病人的特点 医疗资源的使用及相关费用 真实世界的结局和安全性,不适于,评估结局，如PFS，DFS的结果 评估症状的控制 评估生活质量,应用医疗保险数据进行研究的优势与不足,电子病历记录(EMR),基本内容包括诊断、治疗信息，医嘱，化验，放射科结果，电子处方等,应用电子病历（EMR）数据进行研究的优势与不足,欧美国家二手数据库举例,欧美: 数据库相对完善 广泛应用和接受 相对容易获得,中国: 建立和完善的过程中 使用经验积累中 探索共同开发使用的模式中,VS.,中国和欧美国家在二手数据使用上的差距,数据来源的选择 步骤

6、一: 分析适于回答研究问题的数据类型,没有数据,已有数据,其他地方 有数据,回顾性数据分析 例如美国商保,3-9 月 100k,合作研究 数据拥有者分析数据，分享结果 数据传输、然后分析,9-18 月 300k 500k,前瞻性数据收集 非干预性临床研究/ 观察性研究,18+ 月 1-2M,资源耗费,数据来源的选择 步骤二: 时间/花费的考虑,数据来源的选择 步骤三: 可行性分析,评估患者结局 -注册登记指南,定义：一个有组织的系统，使用观察性研究方法收集统一的数据，评估根据特疾病、病症或者暴露定义的人群的特定结果。 类型：（根据预期目的） 疾病注册登记 产品注册登记 医学服务注册登记,美国食

7、品药品监督管理局批准赫赛汀（合并化疗）作为HER2+转移性乳腺癌的一线治疗方案及单独治疗的二线及三线治疗方案,基因泰克科学家及其它两个研究组同时发现HER2基因的独立克隆,1985,基因泰克和加州大学研究人员发现HER2扩增与乳腺癌进展相关,1987,基因泰克科学家发明了人类的抗HER2抗体,1990,2002,1998,美国食品药品监督管理局批准包括测试HER2的FISH实验在内的检测试剂,美国食品药品监督管理局批准赫赛汀作为HER2+ 乳腺癌的辅助治疗方案 ；欧洲在2007年批准,2006,2008,来源: ,欧洲和美国食品药品监督管理局批准赫赛汀（合并化疗） 为HER2+ 转移性乳腺癌的

8、一线治疗方案,2010,registHER,OHERA,MotHER,HER2的发现与赫赛汀的发展,registHER1（疾病登记） 描述 HER2+转移性乳腺癌患者及治疗的特征,治疗方式及临床结局 HER2+且激素受体阳性的转移性乳腺患者在真实世界的临床实践中是怎样治疗的？临床结局是否会因所接受治疗的不同而有所差异？,疾病自然史 有多少比例的HER2+转移性乳腺患者会发展为中枢神经系统转移？何时发生的中枢神经系统转移？,OHERA2,3（药物登记） 用赫赛汀辅助治疗的患者中出现心血管风险的发病率和特征,药物长期安全性 在真实世界的临床环境下使用赫赛汀进行辅助治疗的病人中远期心血管事件的发生率

9、是多少？,MotHER1,4（妊娠登记） 调查赫赛汀对怀孕及婴儿结局的影响,特殊人群中药物长期安全性 在孕期使用赫赛汀治疗乳腺癌的女性是否有不良妊娠并发症或不良结局？,HER2阳性乳腺癌研究： 赫赛汀案例 临床与药物研发的问题,1U.S.-based study; 2Multi-country study; 3EMA Follow-up Measure (FUM) 4FDA post-marketing commitment (PMC); OHERA: See for example http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPA

10、R_-_Assessment_Report_-_Variation/human/000278/WC500074921.pdf MotHER: Source: ,registHER: 研究目的,进一步理解真实世界中HER (+) 转移性乳腺癌的临床实践，治疗模式和长期结局 主要研究目的 疾病进展，治疗模式及结局 次要研究目的 疾病进展时间 总生存期 临床心血管事件和心血管相关死亡 附加目的包括评估病人亚组，如中枢神经系统转移的病人，HR（+），老年人群,6th DIA China Annual Meeting: May 11-14, 2014 | Shanghai, China,registHE

11、R: 研究现场位置图,* 位于阿拉斯加州的一个研究现场未显示于此图,200+ 参与的研究者,学术中心 社区中心,registHER: 研究设计和数据收集,诊断HER2+转移性乳腺癌,eCRF,基线,用6个月的时间发现和入组符合条件的病人,观察: 至少随访三年,每三个月从病人的病例记录中获取数据,数据收集:,前瞻性观察性队列,6th DIA China Annual Meeting: May 11-14, 2014 | Shanghai, China,病人入组,registHer: 发表论文 (摘选),1: Yardley DA, et al. Long-term survivor charac

12、teristics in HER2-positive metastatic breast cancer from registHER. Br J Cancer. 2014 May 27;110(11):2756-64. 2: Rugo HS, et al. Racial disparities in treatment patterns and clinical outcomes in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2013 Oct;141(3):461-70. 3:

13、 Yardley DA, et al. Treatment patterns and clinical outcomes for patients with de novo versus recurrent HER2-positive metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2014 Jun;145(3):725-34. doi: 10.1007/s10549-014-2916-8 4: Tripathy D, et al. First-line treatment patterns and clinical outcomes in

14、 patients with HER2-positive and hormone receptor-positive metastatic breast cancer from registHER. Oncologist. 2013;18(5):501-10. 5: Kaufman PA, et al. Treatment patterns and clinical outcomes in elderly patients with HER2-positive metastatic breast cancer from the registHER observational study. Br

15、east Cancer Res Treat. 2012 Oct;135(3):875-83 6: Brufsky AM, et al. Central nervous system metastases in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: incidence, treatment, and survival in patients from registHER. Clin Cancer Res. 2011 Jul 15;17(14):4834-43,观察性研究的指南推荐,观察性疗效比较研究的方案制定 - 使用者指南,

16、英文版-2013年 撰写： 布莱根妇女医院实效决策循证方法学中心(DEcIDE) 昆泰公司(Quintiles Outcomes) 发起：美国卫生保健研究和质量管理署(AHRQ) 旨在：从源头做起，指导研究者设计高质量的观察性疗效比较研究的方案 中文翻译版-2014年 翻译：北京大学(詹思延主译) 资助：罗氏(中国)投有限公司,真实世界数据的发展和应用,真实世界数据量,真实世界数据量,医疗服务/产品周期,医疗服务/产品周期,上市前 *制药企业临床试验,上市前 *增加了临床试验的复杂性及范围,上市后 *制药企业安全性监测,上市后 *制药企业安全性监测 *制药企业四期试验 *非制药企业监测正确使用,概念化的,过 去,现 在,药企RCT,药企RWE,非药企RWE,Sean D. Sullivan, use and value of RWE/RWD,机遇：不断发展的真实世界数据环境,技术层面 用真实世界数据评估治疗措施的风险和效果并进行决策的时间还相对短，方法学的系统性，技术上的完善性，以及有关的法规条例等还尚在发展中 在中国 亟待开发并利用更多关于中国人群的真实世界数据 医疗服务机构的HIS系统标准化程度低