实验室数据完整性

1、实验室数据完整性CFDA中医企业缺陷汇总飞行检查通知单近年来，制药公司熟悉的一个名称是数据完整性。然而，它现在并不新鲜，而是GMP检查中的一个盲点。由于涉及大量数据和信息，实验室在数据完整性这一灾难领域首当其冲。根据国家局发布的飞行检查数据，自2015年12月1日计算机化系统生效以来，12家问题企业中有6家涉及实验室数据完整性缺陷，占总数的50%，而2016年以来发布的5家问题企业中有4家涉及。与实验室数据完整性缺陷相关的内容主要包括以下几个方面：1)电子数据的不完整性：例如，许多人共享登录密码，无权控制，缺乏审计跟踪，修改数据，无法备份实验数据；2)修改系统时间；3)检验记录涉嫌造假，仪器使

2、用日志不真实，涉嫌一张图多用；4)记录不规范、不完整。CFDA飞行检查实验室数据完整性缺陷概述：一、湖南建朗制药有限公司2015年12月23日实验室数据完整性缺陷的内容：当用红外光谱仪识别奥拉西坦成品的原始检验记录时，有选择地将仪器中存储的工作对照品图谱作为检验结果进行判断；检测使用高效液相色谱和气相色谱。许多人共享登录密码，没有权限控制，缺乏审计跟踪等功能，无法保证图集和数据的完整性。/WS01/CL1681/.html二。吉林惠南三和制药有限公司2015年12月28日实验室数据完整性缺陷的内容：检查记录涉嫌欺诈，仪器使用记录不真实。本企业液体工作站打

3、印的精制冠心片粉末的液相色谱图，批号、和样品，高度一致，涉嫌一图多用的数据完整性问题。此外，企业没有批量物料的生产记录、领料记录等。但是，液体日志显示该批材料分别于2015年9月14日和2015年9月26日进行了测试，该使用日志存在明显的欺诈行为。/WS01/CL1681/.html三。海南益尔制药有限公司2016年1月12日实验室数据完整性缺陷的内容：质量控制中的问题。1.修改数据。热高效液相色谱(型号：ultimate-3000，编号：A-04-07-21)数据库显示，盐酸氟哌噻吨原料药的杂质A已被多次测定，其中2015年6月27-28日(工作站显示

4、的注射时间)测定的样品合格，该批次的检验记录采用了高效液相色谱，但检验记录中打印的色谱图显示对照溶液。热电高效液相色谱(型号：ultimate-3000，编号：a-04-07-21)工作站计算机的存在改变了系统时间。例如，(1)系统时间从2015年7月17日改为2015年7月6日，并于2015年7月6日测定氟哌噻吨美利曲辛片的含量均匀度；(2)系统时间由2015年7月13日改为2015年6月21日，中间体氟哌噻吨于2015年6月21日确定；(3)系统时间从2015年7月12日变更为2015年6月27日。“盐酸氟哌噻吨杂质A”的顺序显示，“氟哌噻吨混合对照”的注射时间分别为2015年6月27日1

5、5: 31和15: 35，与每次注射30分钟的运行时间相矛盾。2.选择使用数据。2015年6月29日至30日也检查了一批盐酸氟哌噻吨原料药，但企业未提供此次检查的实验记录。进样顺序色谱图显示，四针样品色谱图中氟哌噻吨杂质A的峰面积(2.916，5.153，3.566，3.447)均大于对照溶液中氟哌噻吨杂质A的峰面积(1.191)，不符合质量标准要求。盐酸氟哌噻吨用于氟哌噻吨美利曲辛片的生产。/WS01/CL1681/.html四.哈尔滨圣泰生物制药有限公司2016年3月1日实验室数据完整性缺陷的内容：数据管理存在缺陷。例如，SPX-250B-2生化培养

6、箱性能确认中的温度检测电子数据没有备份：虽然在高效液相色谱和原子吸收光谱仪的工作站中设置了密码，但密码由仪器操作人员共同使用，不能防止电子数据被修改或删除；在SZA620热风循环干燥机再验证报告PQP-0712(002-003)所附的原始记录中，悬浮颗粒测定数据不是原始打印数据(手工复制)，细菌内毒素的原始测定数据不包括在报告中。质控实验室检验设备的使用记录不规范、不完整。如果菌株灭活记录没有记录设备编号；第02034号洁净工作台的使用记录上没有唯一的设备标识；培养皿用02052号电热恒温干燥箱灭菌，灭菌时间无记录。/WS01/CL1681/.htmlV

7、.辽宁黄愚制药有限公司2016年3月16日实验室数据完整性缺陷的内容：修改电子记录等。本企业检验用的高效液相色谱仪和紫外可见分光光度计未经许可设置，计算机系统和仪器工作站均反映计算机系统的时间和日期发生了变化；电子实验数据没有备份。/WS01/CL1681/.html六.哈高科白天鹅制药集团有限公司2016年3月16日实验室数据完整性缺陷的内容：检查组恢复企业电脑数据后，发现企业在2014年和2015年分别生产了7批和16批促肝细胞生长素溶液，但企业无法提供相应的批量生产和批量检验等原始记录，生产过程无法追溯。两台高效液相色谱仪未配备审计跟踪功能，未设置

8、登录用户和权限，计算机操作系统时间已被修改。(1)制作高效液相色谱的电子数据。在实验室的两个高效液相色谱中发现有五批促肝细胞生长素提取液图谱。(2)篡改紫外分光光度计的电子数据。批量肝细胞生长促进因子提取液的紫外数据被修改并用于批量生产。/WS01/CL1681/.html中华人民共和国总局关于发布化学注册分类改革工作方案的公告(2016年第51号)根据2015年11月4日第十二届全国人民代表大会常务委员会第十七次会议审议通过的关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定，中国食品药品监督管理局制定了化学药品注册分类改革方案，该

9、方案已经国务院批准，现予公布，自公布之日起施行。附件：化学品注册和分类改革工作计划食品与药物管理局2016年3月4日附加化学品登记和分类改革工作计划为鼓励新药创制，严格审批，提高药品质量，促进产业升级，改革现行化学药品注册和分类，特制定本工作方案。首先，调整化学注册的分类调整化学品注册分类类别，新的化学品注册分类分为五类，如下所示：第一类：国内外未上市的创新药物。指具有新的明确的结构和药理作用，并具有临床价值的药物。第二类：国内外未上市的改良新药。是指在已知活性成分的基础上，对药物的结构、剂型、处方工艺、给药途径和适应症进行优化，并具有明显临床优势的药物。第三类：国内申请人仿制国外上市但未在中

10、国上市的原研究药物。这些药物应与原药物的质量和疗效一致。原药是指国内外第一批获准上市的药物，具有完整、充分的安全性和有效性数据作为上市依据。第四类：国内申请人仿制已在中国上市的原药。这些药物应与原dr的质量和疗效一致2.1原料药及其制剂含有通过拆分或合成制备的已知活性成分的光学异构体，或酯化已知活性成分，或成盐已知活性成分(包括含氢键或配位键的盐)，或改变已知盐活性成分的酸根、碱或金属元素，或形成其他非共价衍生物(如复合物、螯合物或包合物)，具有明显的临床优势。2.2含有已知活性成分的新制剂(包括新的给药系统)、新的处方技术、新的给药途径以及具有明显临床优势的制剂。2.3含有已知活性成分并具有

11、明显临床优势的新型复方制剂。2.4含有已知活性成分的制剂的新适应症。3仿制境外上市但未在中国上市的药品与原药活性成分、剂型、规格、适应症、给药途径、用法和剂量相同的原料及其制剂。4一种模仿在中国上市的原药的药物与原药活性成分、剂型、规格、适应症、给药途径、用法和剂量相同的原料及其制剂。5境外上市药品申请在中国上市5.1境外上市的原药(包括原料及其制剂)申请在中国上市。5.2境外上市的非原药(包括原料药及其制剂)申请在中国上市。注：1。“已知活性成分”是指“市售药物的活性成分”。2.注册分类2.3不包括“含有未知活性成分的新复方制剂”。二、相关注册管理要求(一)新药的评审和批准，基于物质基础的独

12、创性和新颖性，强调对临床价值的要求，要求改进的新药与改进前相比具有明显的临床优势。仿制药的审查和批准强调与原药质量和功效的一致性。(2)新注册的第1类和第2类药品按照药品注册管理办法新药申报程序申报；新注册的第3类和第4类药品按照药品注册管理办法仿制药程序申报；新注册的第五类药品应按药品注册管理办法药品进口程序申报。申请表中应列出同时满足多种情况要求的第二类新注册药品。(3)根据中华人民共和国药品管理法实施条例的相关要求，新药的监测周期为3-5年，具体如下：表2新化学品监测周期表注册分类监测期的持续时间15年2.13年2.24年2.34年2.43年(4)本方案发布实施前已受理的化学药品注册申请

13、，可继续按原规定进行审批，也可按新的注册类别进行审批。如果按照新的注册分类对申请进行审查和批准，在缴纳相关费用后未提交技术资料，中国食品药品监督管理局药品审评中心应建立绿色通道，加快审查和批准。符合要求的，批准上市；不符合要求的，不再要求补充资料，直接不予批准。(5)新注册类别的注册申请签发的药品批准文号(进口药品注册证/药品注册证)与原注册类别的注册申请签发的药品批准文号(进口药品注册证/药品注册证)的效力相同。(六)中国食品药品监督管理局组织有关部门细化工作要求，做好相关国家药品标准的验收、验证和检验、技术审查、制定和修订工作。(七)药品注册管理办法与本计划不一致的，按本计划要求执行。什么

14、是真正的工作经历！有些人在一个地方和一个岗位上工作了很长时间，但他们一直在重复同样的工作。他只能说他对某项工作有经验，而不是真正有经验！一个有经验的人应该经历过不同类型的工作，以便适应不同的工作变化！为什么大学生经常被认为读了上面的分析后，有些人开始窃喜。最近几年我真的做了很多事情，我已经换了几次工作。我已经做了所有的营销，营销，销售和客户服务。我有丰富的工作经验吗？错了。大多数人在工作中是追随者，而不是独立工作的人。如果你的工作需要别人的帮助，你可以顺利完成。只能说你知道工作中许多不同的过程，而不是说你能独立完成工作。如果你不能独自完成这项工作，怎么能说你有经验呢？这就是为什么许多人不喜欢职业经理人和高管的企业家精神，因为他们的成功取决于平台的能量，而不是个人从0到1的努力工作。最后，我们必须打破一个误会！完整的工作经验和丰富的工作经验太多的人只知道如何做对一件事，但是他们很