感染与抗感染免疫【借鉴材料】

1、第十六章 感染与抗感染免疫,感染：是微生物在宿主体内的生活过程中与宿主 相互作用并导致其不同程度的病理变化过程。 传染：来自宿主体外的微生物，通过一定的方式 从一个宿主传播到另一个宿主引起的感染。,1,特选材料,第一节 细菌性感染与抗感染免疫,一、细菌的致病性 致病性（病原性）：病原体致病的能力。 毒力 virulence ：病原体的致病性的强弱程度。 感染的发生：毒力物质、数量和部位有关。,2,特选材料,细菌的毒力因子 细菌侵入的数量 细菌侵入的部位,侵袭力,毒素,荚膜,菌毛,侵袭性酶,外毒素,内毒素,3,特选材料,1、侵袭力 （1）菌毛 黏附、定居 菌毛（配体） 宿主细胞受体 （2）荚膜

2、黏附作用 抗吞噬细胞损伤 抗体液因素的杀伤 （3）侵袭性酶类,（一） 细菌的毒力,4,特选材料,2、毒素：按其来源、性质和作用等不同分 （1）外毒素（exotoxin） （2）内毒素（endotoxin）,5,特选材料,外 毒 素,来源 主要是G+菌产生，少数由G菌产生。 存在部位 从活菌分泌出，少数菌崩解后释放。 毒性作用强 对组织器官有选择性毒害反应， 引起特殊临床表现。 化学成分 蛋白质，不耐热，稳定性差。,6,特选材料,分子结构：多为A-B模式。 A是外毒素活性部分，决定其毒性效应。 B能与宿主靶细胞表面的特殊受体结合， 介导A进入靶细胞。 免疫原性：强，类毒素，抗毒素。 分类：神经毒

3、素、细胞毒素、肠毒素。,A：活性亚单位 B：结合亚单位 可提纯制疫苗,7,特选材料,来源 由G-菌产生 存在部位 细胞壁组分，细菌裂解后释放。 化学成分 脂多糖（LPS），耐热，稳定性好。 分子结构 脂质A、核心多糖和特异多糖。 免疫原性 弱,不能用甲醛脱毒形成类毒素。 毒性作用 较弱；但广泛。 （1）发热反应 （2）白细胞反应 （3）DIC （4）内毒素血症与休克,内 毒 素,8,特选材料,外毒素与内毒素的主要区别,区别要点 外毒素 内毒素 来源 G+菌与部分G菌 G菌 存在部位 活菌分泌，少数由菌裂解释放 细胞壁组分，菌裂解后释放 化学成分 蛋白质 脂多糖 稳定性 6080，30min破坏

4、 160，24h破坏 毒性作用 强，对组织有选择性毒害效应， 较弱，各菌的毒性效应大致 引起特殊的临床表现 相同，引起发热、白细胞增 多、微循环障碍、休克、DIC 抗原性 强，刺激机体产生抗毒素； 弱，刺激机体产生的中和抗 甲醛处理脱毒形成类毒素 体作用弱；甲醛处理不能形 成类毒素,9,特选材料,（二）细菌侵入的数量,毒力越强，所需菌量越少 （三）细菌侵入的途径 必须经过特定的途径,10,特选材料,二、细菌性感染的来源和类型,（一）感染的来源 1、外源性感染 （1）传染源：病人及带菌者，患病及带菌动物 （2）传播途径 粘膜感染：呼吸道、消化道 创伤感染：皮肤黏膜破损、节肢动物叮咬 性传播：性传

5、播疾病 多途径：呼吸道、消化道、皮肤 2、内源性感染：宿主体内的微生物。,11,特选材料,隐性感染 显性感染 带菌状态,急性感染 慢性感染,局部感染 全身感染,（二）感染的类型,12,特选材料,1、隐性感染（inapparent infection）： 当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量 不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不 出现或出现不明显的临床症状。又称为亚临床 感染。,13,特选材料,2、显性感染（apparent infection） 当机体抗感染免疫力相对较弱，或病原菌数量多、毒力强，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，并出现一系列的临床症状和体征。 按

6、病情缓急分为：急性感染和慢性感染 按感染部位分为：局部感染和全身感染,14,特选材料,菌血症（bacteremia） 病原菌由原发部位一过性或间断性入血，到达其他部位继续繁殖，但不在血中繁殖。 毒血症（toxemia） 病原菌在局部生长繁殖，但不侵入血流，仅细菌产生的外毒素进入血流，引起全身中毒症状。 败血症（septicemia） 病原菌侵入血流并在血中大量繁殖产生大量毒性产物，引起全身中毒症状。,15,特选材料,内毒素血症（endotoxemia） 革兰阴性菌入血并在血中繁殖，死亡崩解后释放大量内毒素，或局部病灶内大量革兰阴性菌死亡，释放的内毒素入血而引起全身中毒症状。 脓毒血症（pyem

7、ia） 化脓性细菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通过血流扩散到其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。 带菌状态 有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。,16,特选材料,种类 病菌繁殖范围 病菌入血 菌血症 适宜部位 一过性入血 毒血症 局部 败血症 血液 + 脓毒血症 血液 + 内毒素血症 血液/局部 +/,17,特选材料,三、抗菌免疫,18,特选材料,（一）非特异性免疫,1.屏障结构 2.吞噬细胞 大吞噬细胞：血液中单核细胞和组织中巨噬细胞 小吞噬细胞：血液中中性粒细胞 吞噬杀伤过程： 趋化黏附吞入杀灭与消化 3.体液因素 补体 溶菌酶

8、防御素,19,特选材料,1、抗胞外菌感染的免疫 2、抗胞内菌感染的免疫,（二）特异性免疫,20,特选材料,21,特选材料,吞噬作用的后果,完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排 除残渣的过程。（5-10分钟死亡，30-60分钟破坏） 不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。 组织损伤 吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近 的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。,22,特选材料,抗胞外菌感染的免疫 胞外菌指寄生在宿主细胞外的血液、淋巴液和组织液中 的细菌。主要靠非特异免疫和体液免疫发挥作用。 吞噬作用 抗体或补体的作用 阻止细菌定植（黏附） 调理吞噬 ADCC 激活补体 中和外毒素,23,

9、特选材料,抗胞内菌感染的免疫,寄生在细胞内的细菌（专性胞内菌、兼性胞内菌） 特点：胞内寄生、毒性低、呈慢性过程、免疫病理损伤， 主要靠细胞免疫功能。 吞噬细胞：不完全吞噬、完全吞噬 细胞免疫：Th1、CTL 局部黏膜免疫：细菌未进细胞前由SIgA阻止其黏附， 使其不能侵入细胞内。,24,特选材料,病毒感染（viral infection）：病毒侵入机体，在易感细胞内增殖的过程。,第二节 病毒性感染与抗感染免疫,25,特选材料,一、病毒性感染,（一）病毒感染的传播方式与途径 1.水平传播（Horizontal infection）：病毒在人群不同个体之间的传播 呼吸道 消化道 接触（眼、性接触）

10、 创伤 血液 2.垂直传播（Vertical infection）：通过胎盘或产道，病毒直接由亲代传给子代的方式。,26,特选材料,1.隐性感染：病毒携带者 2.显性感染 （1）急性感染 （2）持续性感染 慢性感染 潜伏感染 慢发病毒感染 急性病毒感染的迟发并发症,（二）病毒的感染类型,27,特选材料,隐性感染（inapparent viral infection）：病毒进入机体不引起临床症状的感染。可有传染性及免疫力。,病毒携带者（viral carrier)：部分隐性感染者一直不产生免疫力。是重要的传染源。,28,特选材料,显性感染 (apparent viral infectious)：

11、病毒感染后可引起发病。 急性感染（acute viral infection）,29,特选材料,持续性感染（persistent viral infection） 潜伏感染（latent infection） 原发感染后，病毒并未从体内完全消失，其基因潜伏于某些组织细胞内而不复制，但在一定条件下，病毒被激活，再度复制使疾病复发。,水痘,带状疱疹,30,特选材料, 慢性感染（chronic infection）病程达数月数年病症可有或无，但全过程均可检出病毒,31,特选材料, 慢发病毒感染（slow virus infection）：为慢性发展的进行性加重的病毒感染。 潜伏期长，症状出现后呈进行

12、性加重，直至死亡。,急性病毒感染的迟发并发症（delayed complication after acute viral infection）麻疹致亚急性硬化性全脑炎（Subacute Sclerosiny panencephalitis，SSPE）,32,特选材料,二、病毒感染的致病机制,（一）病毒对宿主细胞的直接作用 1、杀细胞效应 病毒在易感细胞内增殖，造成细胞死亡 ，多见于无包膜病毒 细胞病变效应（cytopathic effect , CPE） 病毒在细胞内进行增殖，干扰细胞的正常代谢，光镜下可见细胞变圆、聚集、融合、坏死、脱落，形成包涵体，细胞融合形成多核巨细胞等表现。,33,特

13、选材料,epithelial cells - adenovirus,uninfected,early infection,late infection,slides from CDC,34,特选材料,epithelial cells - respiratory syncytial virus,uninfected,respiratory syncytial virus,slides from CDC,35,特选材料,2.稳定状态感染：包膜病毒，出芽释放，细胞不会立即死亡。 细胞融合 细胞表面表达病毒抗原；,3.包涵体形成 包涵体 (inclusion body)：某些病毒感染细胞的胞浆和/或胞

14、核内出现的与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，普通光镜可见。可作为病毒感染的诊断依据。 4.细胞凋亡 (apoptosis) 5.基因整合及细胞转化：病毒基因部分或全部与宿主细胞基因整合，并传至子代细胞，不产生子代病毒，细胞也不破坏。 细胞遗传改变细胞转化 细胞恶化肿瘤,后果,36,特选材料,狂犬病毒形成的包涵体,37,特选材料,（二） 病毒对宿主细胞的免疫损伤作用 1. 抗体介导的免疫病理作用 2. 细胞介导的免疫病理作用 3. 免疫抑制作用,38,特选材料,三、抗病毒免疫,（一）固有免疫： 1.巨噬细胞 2.NK细胞,39,特选材料,3.干扰素（Interferon，IFN）,定义

15、 是由病毒或其它干扰素诱生剂刺激机体易感细胞产 生的一组具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生 物学活性的糖蛋白。 产生细胞：巨噬细胞、淋巴细胞、体细胞 诱生剂：病毒、内毒素、人工合成的dsRNA等 种类： 性质 对热较稳定，5630灭活，低温保存 可被蛋白酶破坏 有抗原性,40,特选材料,（二）特异性免疫 1.体液免疫 病毒中和抗体 血凝抑制抗体 2.细胞免疫 CD8+ CTL：直接杀伤病毒感染细胞 CD4+ Th1：细胞因子作用,41,特选材料,第四节 正常菌群与机会性感染,一、正常菌群 在正常情况下，人的体表及同外界相通的腔道中都寄居着不同种类和数量的对人体无害而有益的微生物，称正常菌群。,42,特选材料,正常菌群的生理学意义： 1、生物拮抗 受体竞争（占位性保护） 产生有害代谢产物 营养竞争 2、营养作用 促进消化吸收 参与营养物质转化 合成维生素供人体利用,43,特选材料,3、免疫作用 促进宿主免疫器官发育成熟 持续刺激免疫系统发生免疫应答 对有交叉抗原的致病菌抑制杀灭 4、抗衰老作用 双歧杆菌、乳杆菌等产生超过氧化物