噬 血 细 胞 综 合 征PPT课件.ppt

1、噬血细胞融合综合征，血液中心，1，确切含义，T细胞介导的组织细胞异常增殖，是一种组织病理学上以组织细胞异常增殖和血细胞吞噬为特征的综合征，主要表现为发热、肝脾明显肿大、血细胞减少、肝功能异常、凝血障碍和脂质代谢异常。2，组织细胞增多症，一类LCH，二类HPS，三类MH，ANLL (M5)，4，噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)，原发性：也称为家族性HLH(FHL)，是常染色体隐性遗传，一些患者与凋亡触发器减少有关，而一个基本的基因缺陷是穿孔素基因突变。它占所有FHL患者的2040%，导致NK细胞和t细胞的细胞毒性异常。Hmunc基因的突变(溶细胞颗粒融合所必需的)也能引起FHL病。5，噬血

2、细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)，继发性：由严重感染和结缔组织系统疾病引起的单核巨噬细胞系统免疫活化可导致巨噬细胞活化综合征(MAS)伴有红细胞吞噬作用；病毒、细菌、寄生虫、类风湿、代谢相关肿瘤和长期静脉营养(脂肪超载综合征)。发病率和流行病学，FHL在儿童中的发病率约为0.12/100，000，其中大多数非常年轻，不治疗的中位生存期为2个月。继发性HPS的确切发生率尚不清楚。亚洲的发病率更高。7。床面上的发热是波动和持续的，也可以自行消除。其中一些可以发生在疾病过程的后期。8。肝和脾在床面肿胀，肝脾肿大通常是显著的和进行性的。脾肿大在疾病开始时并不显著，而脾肿大更具有临床意义。9。床面的中

3、枢神经系统参与其中。它在家族性噬血细胞综合征中更常见。据报道，在诊断时，FHL 73%的人患有中枢神经系统疾病、10。骨髓出现在床面上。早期噬血细胞并不常见，这与临床表现的严重程度不相称。仅表现为反应性组织细胞增多，无恶性细胞浸润，晚期阳性率高。因此，需要多次和多次骨穿透。75%的患者噬血细胞阳性，主要是吞噬红细胞，偶尔也有血小板和白细胞。如果BM中未发现噬血细胞，则不应排除HPS，因为25%的病例BM中未发现噬血细胞，因此诊断应结合临床实践。血常规：血小板减少和贫血是最常见的，而白细胞减少是轻微的。肝功能：表现为血清转氨酶或胆红素不同程度升高，与肝脏受累程度和低白蛋白血症程度一致。脂质代谢：

4、高甘油三酯血症，早期常见，低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低。临床实验室检查、12、凝血图：在疾病活跃期，常出现凝血异常、低蛋白血症、部分凝血活酶时间(APTT)延长、凝血酶原时间(PT)延长、免疫功能、Nk细胞和T细胞活性下降，其他：LDH明显升高，临床实验室检查、13、诊断标准、发热、脾肿大、血细胞减少(外周血系列2或3减少)、Hb2.0 mol/L、或/和低蛋白血症(=500 mg/L。可溶性白细胞介素-2受体水平=2400U继发性HLH相对预后优于FHL，主要死于全血细胞减少、器官衰竭和弥散性血管内凝血。其中，发病年龄较大，预后较好，由细菌感染引起的预后较好。16、17、04。FHL病

5、严重、持续或反复，建议化疗8周。主要原因是当二级HLH通过豁免激活不能区分FHL和HLH时，经全面检查，无基础肿瘤、细菌寄生虫感染，也无其他因素通过豁免激活，无论有无病毒感染，都应接受早期治疗。如果病情完全缓解，8周后可以停止治疗。，18，机理，FHL与程序性细胞死亡触发缺陷有关，依托泊苷是细胞凋亡的良好起始因子，地塞米松具有抗炎、促凋亡和强脑膜渗透作用，CSA可降低HLH增加的T细胞活性，19，HLH-94方案，诱导治疗(1-8 w)地塞米松(mg/m2)10mg/m2 2W 5mg/m2 2W 2.5mg/m2 2W 1.25mg/m2 1w，终止VP16 (mg/m2) 150mg/m2

6、两次/m2如果出现中枢神经系统症状或脑脊液改变，则需要鞘内注射。20，HLH-94方案，维持治疗(9-52w): VP16 150mg/m2一次，2w 9-51wdex 10mg/m23d一次，2w 10-52w CsA 6mg/kg/DQ 12h qd 9-52w。剂量根据血液浓度进行调整。21，HLH-94方案总结，94/7/。20例未行SCT的患者12个月后仍存活。65名准备接受干细胞移植的患者中，有25名在移植前死亡或仍在接受治疗(3)，3年生存率为45%，移植后的估计生存率为62%。简而言之，移植前死亡25例(22%)，移植后死亡25例，第一个月死亡6例，第二个月死亡6例。因此，建议

7、在前两个月使用不增加骨髓毒性的药物来提高治疗强度。“中性粒细胞减少症发生在治疗开始时。如果500并且骨髓细胞太少，考虑省略前两个VP-16，这将在早期治疗期间导致中性粒细胞减少。如果疾病开始好转(发烧消退，血小板计数增加)，如骨髓细胞过少，考虑两次省略VP-16。23，HLH-04方案，诱导治疗后病情稳定，SCT尽快继续治疗：6人在924周内死亡，全部死于原发性疾病，至少3人死于中枢神经系统。建议方案：由于持续治疗期间可能会出现中枢神经系统复发，如果出现全身复发或神经系统症状，建议检测脑脊液进行早期检测。建议使用核磁共振成像。24，HLH-04，鞘内注射的意义尚不明确，因此建议继续使用。诱导治疗2周后，中枢神经系统症状加重，或脑脊液异