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文档简介

1、,血液灌流 (Hemoperfusion,HP),血液灌流(Hemoperfusion,HP)是将患者血液引入装有吸附剂的灌流器中,通过吸附剂的吸附作用,清除外源性或内源性毒素;将净化了的血液回输体内的一种血液净化方法。 目前临床上主要用于药物逾量和毒物中毒抢救,亦用于尿毒症心包炎、尿毒症神经病变、急性肝性脑病、牛皮癣及多种免疫性疾病治疗。,一、血液灌流发展史,1948年 1958年 1964年 1968年 1970年以后,Muirhead Reid Schreiner Yatzidis 张明瑞,离子交换树脂 离子交换树脂 未包裹活性炭 白蛋白火棉胶超薄半透膜包裹活性炭作HP 吸附剂及包裹技术

2、有很大发展,吸附狗血中BUN 巴比妥中毒 尿毒症及药物中毒,二、血液灌流吸附剂,(一)HP吸附剂要求,1.无毒无过敏反应 2.与血液接触不发生理化反应 3.有一定机械强度,不发生微粒脱落 4.有强大吸附作用 5.生物相容性好,(二)常用吸附剂,1.活性炭(Charcoals) 制备: 椰子壳 石油 木材 骨骼,高温蒸馏、炭化、酸洗及活化 活性炭,结构及性能:球状、柱状、纤维状 大表面积(1000m2/g)、多孔(大孔径500A0) 中孔(20 500A0)、小孔,20 A0 吸附谱: 肝酐、尿酸、中分子毒物、胍类、酚类、氨、 药物及芳香族氨基酸,吸附原理: 非特异性吸附,对无极性、疏水分子吸附

3、力强 包裹材料:白蛋白火棉胶、丙烯酸水凝胶、醋酸纤维素、明胶、硅、尼龙等 活性炭之生物相容性及炭粒脱落,包裹材料要求,1.膜厚0.055,强度高,不易破损 2.膜微孔0.54.5nm,溶质易通过 3.血液相容性好 4.易消毒,表1 常用包裹材料性能比较,2. 树脂:,高分子合成树脂是由苯乙烯与二乙烯苯聚合制成的环球形共聚体,(2)结构及性能 大孔径环球形共聚体,表面积500m2/g,吸附性稍逊于活性炭,生物相容性较活性炭好。 (3)吸附谱 极性树脂:极性大,带亲水基团物质 非极性树脂:脂溶性物质 (4)吸附原理 物理化学性吸附:电荷相斥、相吸; (5)包裹问题 树脂也需包裹,3. 免疫吸附剂,

4、将特异性免疫活性物质加入吸附剂中,以吸附血液中特异致病因子 吸附柱:由常用吸附剂做成 配体:是固定在吸附柱上的免疫吸附物 由HE演化而来,载体与配体,1载体:能固定配体的吸附材料 琼脂糖凝胶、丙烯酰胺凝胶、聚羟乙基异丁烯酸脂凝胶、活性炭、硅胶 2 配体: 抗原、抗体或有特定物理化学亲和力的物质,蛋白A,(三)免疫吸附原理,免疫吸附原理:免疫吸附 抗原抗体结合 补体Fc免疫复合物结合 静电结合 疏水结合,三、HP灌流器及灌流机,图1,四、HP之副反应,(一)低血压:中毒过深、血容量不足、生物相容性不良、过敏等,大多出现于半小时内; (二)发冷、发抖及发热:生物相容性不良/致热原反应;,(三)对血

5、小板、白血球及凝血因子影响,1血小板及白血球有不同程度下降。 2出血或凝血:凝血因子被吸附、破坏而消耗。,(四)碳粒脱落 冲洗/包裹不良 (五)空气栓塞 技术事故 (六)其它 低血钙、低血糖、吸附氨基酸、 激素及药物吸附,五血液灌流的临床应用,(一)药物或毒素中毒 1药物/毒物中毒时HP的指征: (1)血浆浓度已达致死浓度。 (2)有继续吸收,经内科治疗无效,病情加重。 (3)严重中毒、长时昏迷、已发生心肺肾等脏器损害。 (4)原有肝/肾功能不全,对毒物排泄不利者。 (5)具有产生代谢障碍或有延缓效应的药物中毒。 2HP对药物清除谱及清除效果,表 HP清除的药物或毒物,表 HP与HD对某些药物

6、清除率比较,续表 HP与HD对某些药物清除率比较,表 血液透析、活性炭、树脂对某些药物的清除率,药物名称 标准血液透析 活性炭 XAD-4树脂 acetaminophen 0.4 0.5 0.7 异戊巴比妥 0.26 0.3 0.9 乙酰水杨酸 0.5 0.51 二乙基溴比乙酰脲 0.31 0.55 1.0 地高辛 0.2 0.3-0.6 0.4 ethchlorynol 0.32 0.7 1.0 苯乙呱啶酮 0.16 0.65 0.8 paraquate 0.5 0.6 0.9 戊巴比妥 0.27 0.5 0.85 茶碱 0.5 0.7 0.75 tricyclics 0.35 0.35 0

7、.8,3HD与HP选择:上表已涉及 原则: (1)HD与HP效果相似者选HD; (2)醇类锂及水杨酸中毒选HD(HDHP); (3)脂溶性药物与蛋白结合率高及有机磷中毒选HP; (4)有低温状态下选HD+HP;,4HP治疗药物中毒之评价 (1)对脂溶性、有机磷、某些安眠药HP效果明显优于HD; (2)HP仅能清除药物和毒物,不能清除药物已产生之效应; 有机磷阿托品、胆碱脂酶复活剂 (3)对毒物引起的呼吸、心血管抑制、酸碱平衡等作相应治疗;,HP治疗药物中毒之非适应症,1.毒物作用迅速/代谢清除率HP清除率 2.HP效果HD效果 3.药物产生酸中毒且能被HD清除 4.药物分布容积极大,或不可逆

8、5.药物无严重毒性,(二)HP对尿毒症之治疗,1HP对肌酐、尿酸及中分子物质有良好清除作用2h HP=610hHD; 2HP对改善病人消化道症状、神经系统症状及心包炎有效;,3HP与HD应串联应用 (1)HP对尿素、酸中毒、电解质无纠正作用 (2)串联使用可减少1/3透析时间,提高效果 (3)对心包炎治疗 HD 1628天 1435次透析 HP+HD 620天 414次透析,(二)HP对尿毒症之治疗(续),(三)HP对肝性脑病治疗,1肝昏迷发病机理:血氨升高、假神经递质及芳香族氨基酸增高; 2HP能降低血氨、清除假神经递质,Na+-K+-ATP酶抑制物下降,使芳香族氨基酸下降; 肝昏迷患者有凝

9、血障碍,HP时应注意。,表HP治疗重症肝性脑病效果观察,表HP治疗重症肝性脑病效果观察(续),B/A ratio=branched chain-aromatic acid ratio BTG=beta-thromboglobulin,(四)HP与其它疾病,1HP与肿瘤化疗结合:区域灌流、减低全身毒性及副反应; 2感染性疾病:HP/免疫吸附内毒素、TNF、IL1及中分子物质; 3HP用于牛皮癣、甲状腺危象、精神分裂症治疗;,(五)免疫吸附临床应用,免疫吸附法适应症,吸附器种类,疾病名称,胆红素吸附器 活性炭吸附器 免疫吸附剂 LDL吸附器,重症肝炎、肝衰、原发胆汁性肝硬化 肝性昏迷、药物中毒 SLE、重度RA、重症肌无力、格林巴利综合症、多发行硬化、多发行肌炎、DM、慢性炎性脱髓性多发性神经炎 家族性高脂

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