细胞因子(Cytokine)【高级课件】

1、细胞因子(cytoken，CK)，1，纯化课件，细胞因子的概念是小分子多肽或糖蛋白的统称，该多肽是免疫细胞和非免疫细胞合成分泌的各种生物活性。调节身体的免疫功能。介导炎症反应。刺激造血干细胞的增殖和分化。参加组织修复，促进伤口愈合。2，精制课件，生产细胞单核(MK)淋巴细胞(LK)，功能性白细胞介素(IL)干扰素(IFN)肿瘤坏死因子(TNF)引起的刺激因子(CSF)功能：调节免疫反应，炎症介导，造血刺激。目前报告30种，18种。4，纯化课件，一些主要ILs功能，5，纯化课件，6，纯化课件，干扰素(IFN)，病毒或IFN衍生物诱导的身体细胞生成的多功能高活性糖蛋白。功能：抗病毒、抗肿瘤、免疫调

2、节取决于来源和结构：产生IFN-白细胞和感染组织c。I类抗病毒抗肿瘤基础IFN-成纤维细胞I类抗病毒抗肿瘤基础。IFN-激活t，NK生成。第二类免疫调节。7，精制课件，干扰素I的功能，8，精制课件，干扰素II的功能，免疫调节为主抗病毒抗肿瘤作用。1) APCMHC-II分子表达向上调节；诱导上皮细胞和内皮细胞中II类分子的表达。2)向上调整目标细胞表面I类分子。3)促进CD4 T细胞向Th1的分化。4)拮抗IL-4角色，抑制Th2生成。5)激活m 、中性粒细胞、NK细胞。6)诱导目标细胞产生抗病毒蛋白和抗病毒。(7)诱导血管内皮细胞表达黏附分子，促进吞噬细胞黏附，渗出。9、精制课件、肿瘤坏死因

3、子(TNF)、TNF-(恶病质):TNF-(淋巴毒素):t，NK激活。作用：抑制肿瘤、调节免疫、抗感染、发热、炎症。10，纯化课件，TNF功能，1肿瘤抑制：直接诱导肿瘤细胞凋亡；活化的单核巨噬细胞间接杀死了肿瘤。VEC损伤，促进血栓，肿瘤组织出血缺氧坏死。2免疫调节：向上调整Tc表达I型分子、IL2R、IFN-R，提高Tc功能。上调巨噬细胞类型II分子表达。3抗感染：阻止病毒初始蛋白质合成，抑制病毒复制。刺激肝细胞合成急性蛋白质。4炎症：诱导VEC表达AM，分泌炎症因子和趋化因子。血液中白细胞表达粘附分子，并诱导VEC粘附，诱导白细胞渗出。5列发生：单核巨噬细胞对IL-1的直接热发生或刺激导致

4、热。11，精制课件，集落刺激因子(CSF)，多能造血干细胞和多个发育阶段造血干细胞定向增生分化，形成特定血统细胞的集落细胞因子。包括GM-CSF、M-CSF、G-CSF、IL-3、EPO、SCF、TPO作用：(1)在多能干细胞和不同发育阶段刺激造血干细胞的增殖和分化。(2)促进成熟细胞的功能。12，精制课件，13，精制课件，设置刺激因子功能，14，精制课件，化学因子，对白细胞的趋化因子和激活效果。不同半胱氨酸的不同之处：alpha亚族/CXC:其受体为CXCR。就像IL8中性粒细胞。子/CC:受体是CCR。像MCP-1化学柱性单核细胞。亚族/C:趋化因子，b，NK，如淋巴细胞趋化因子(LTN)

5、。CX3C:受体称为CX3CR。分形(Fractalkine，FKN)、m、t、NK。15，精制课件，趋化白细胞过程，16，精制课件，生长因子(growth factor，GF)，刺激细胞生长的因子。包括：TGF-(转换组因子-)，转化生长因子-(EGF)表观生长因子(EGF)FGF(fibgf)平板细胞生长因子(Pdgf)血管内皮细胞生长因子(VEGF)等。17，精制课件，TGF-的功能，各种细胞和肿瘤细胞能分泌非活性TGF-，并通过酸或酶作用表现出活性。对上皮细胞和神经外胚叶衍生细胞有抑制作用。刺激介于其间的细胞。功能：1上皮细胞，抑制VEC，t，b增殖；抑制CK和mitogen诱导的免疫

6、细胞激活增殖。2促进伤口愈合。刺激成纤维细胞、成骨细胞、神经细胞和特定癌细胞的生长。刺激细胞外基质成分的生成，有利于胚胎发育和细胞修复。18，纯化课件，细胞因子受体(CKR)，细胞因子受体大部分是双链结构，一链是低亲和力受体，双链是高亲和力受体。膜蛋白还具有自由形式。细胞因子与细胞因子受体结合作用。19，按精制课件、分类、结构分类的5个家庭，大部分CKR属于造血因子受体超系列。1免疫球蛋白超家族(igsf) 2 /EPO受体家族3 /IFN-R家族4 型/TNF-R家族5趋化因子受体家族6可溶细胞因子受体，20，纯化课件，共享子单元，型CKR大部分多亚单元R，其中CKR共享的相同信号传递子单元

7、，是共享子单元。IL3，5是总子单位。21，时尚课件，sIL2R，sIL4，5，6，7，8R，SIF-r，sTNF-R等可用性细胞因子受体(sCKR)。作用：1与相应的受体和配体竞争，抑制CK的生物活性。与SIL2R相同。2用于特定疾病的诊断和进展及结果监测。SIL2R升高意味着移植手术后有排斥反应。22、纯化课件，细胞因子的共同特性，理化特性和分泌特性以及抑制生成特性的调节，23、纯化课件，理化特性和分泌特性(1)大部分CK是低分子多肽或糖蛋白。(2)大部分是单体，少数是复体或三聚体。IL10 IL12双主体。TNF是三聚体。3)CK由抗原等刺激细胞分泌，其分泌是短暂的自我限制过程。24，精

8、制课件，来源和生成特征1多源生成细胞包括：免疫细胞、非免疫细胞、肿瘤细胞双向细胞多种细胞因子一种细胞因子多种细胞，25，精制课件，功能功能：自身分泌内分泌(autocrine)作用强弱：取决于CK局部浓度、靶细胞敏感度和其他CK的影响。网络：26，精炼课件，网络paclobutable:一种CK 多种角色嵌套：各种CK 对同一角色的拮抗：一种CK抑制另一种CK的交互。一个CK改善了另一个CK的交互。即IL2诱导IFN，IL2诱导IL2-R，27，纯化课件，28，纯化课件，拮抗细胞因子，29，纯化课件，细胞因子的主要生物学，免疫反应2介导的炎症反应3抗病毒和抗肿瘤4刺激造血5诱导细胞凋亡，调整淋

9、巴细胞的激活、增殖和分化及效果。1激活：促进IFN-，TNFAPC表达MHC- CD4激活。2增殖分化3效应阶段：IFN-活化mo-m ，提高NK毒性，CTL成熟等。IL2提高了NK的毒性。刺激CTL的增殖和分化，杀死微生物。IL4，IL5 嗜酸细胞分化灭虫。31，包括精制课件，双介导炎症反应，炎症细胞因子(TNF-，IL1，IL-6)和趋化因子。1局部炎症反应2热：TNF-，IL1，IL-6是内源性热源。三级生殖器反应：感染早期炎症因子可以刺激骨髓干细胞的增殖，释放大量白细胞流入。肝细胞分泌急性蛋白质，激活补体及杀菌。32，精制课件，33，精制课件，3抗病毒和抗肿瘤，这些CK主要由单核-m

10、分泌。1直接抗病毒或抗肿瘤作用I IFN类可以诱导抑制病毒复制的蛋白质的正常细胞合成。TNF刺激和溶解肿瘤细胞凋亡。2效应细胞激活抗病毒抗肿瘤作用IFN-，TNF，IL-2激活m；Ifn-在靶细胞中表达MHC-I分子。NK由IL-2、IL12和IFN-激活，可促进效果Tc的生成。3某些肿瘤细胞高表达IL6、M-CSF等，促进肿瘤细胞生长。34，纯化课件，4刺激造血，35，纯化课件，5诱导凋亡，细胞凋亡是时间和空间性细胞自主死亡过程。参与胚胎发育、形态形成、肿瘤消退、炎症反应、正常细胞再生和自我反应性t细胞去除。IL-2 T细胞凋亡IL-4 IL-2和LPS激活的单核巨噬细胞凋亡。TNF 肿瘤细

11、胞凋亡IL-2，TNF，IFN-目标细胞表达Fas分子目标细胞凋亡，36，纯化课件，诱导细胞凋亡，肿瘤细胞，37，纯化课件，细胞因子和疾病，细胞因子和疾病的发生细胞因子参与： TNF-、IL-1、IL-6、IL-8等感染引起的炎症反应。2.促进肿瘤细胞的生长和转移。细胞因子，如TGF-、IL-10、IL-6。免疫病免疫缺陷病毒介导：il-2ra链基因(x染色体)突变IL-2，4，7，9和IL-15等细胞因子功能障碍(XSCID) I型超敏反应，如IL-4，IFN自身免疫病：Th1功能高IFN-，IL-2磁细胞表达II分子磁反应性t细胞激活。移植排斥反应：IL-2、IFN-等细胞因子。39，精制

12、课件，细胞因子和疾病治疗，治疗：A. CK补充疗法B. CK阻断疗法，(1)炎症反应IFN-:疱疹性角膜炎，乙型肝炎等治疗；IL-10:类风湿性关节炎。(2)恶性肿瘤治疗IL-2:肾细胞癌、黑色素瘤；IL-6 McAb :mm IL-1-8、IL-10、IL-12、G-CSF、IFN-、IFN-、TNF-等(转基因，(3)免疫病过敏反应治疗：INF- I型高反应性自身免疫病IFN-多发性硬化(MS) IFN-，IL-1抑制剂TNF-的McAb类风湿性关节炎(RA)IL-6 MMS(4)拒绝移植IL-2、IL-3、IL-6、GM-CSF等治疗：骨髓移植；抗il-2受体链McAb:拒绝移植。(5)造血系统疾病治疗CSFs:造血功能异常EPO:肾性贫血M-CSF:白细胞减少，40，精制课件，谢谢！41、精制课件，CK调节免疫反应的增殖和分化阶段，IL2 T分泌 T生长IL4 T分泌 B生长IL3 IL4 促进肥大细胞增殖IL5 嗜酸细胞增生il12 CD4 TH1 i