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文档简介

1、第四章 非营养性添加剂 -药物饲料添加剂,1,药物饲料添加剂(Medical Feed Additive): 是指为预防、治疗动物疾病而掺入载体或者稀释剂的兽药的预混物,包括抗球虫药类、驱虫剂类等,2,一、抗生素(Antibiotics) 1、抗生素的定义 抗生素是微生物(细菌、真菌、放线菌等)的发酵产物,对特异性的微生物具有抑制或杀灭作用的物质。 促生长类抗生素:亚治疗剂量应用于健康动物饲料中,以改善动物营养状况,促进动物生长,提高饲料效率的抗生素。 加药饲料的抗生素:主要用于治疗的抗生素。,3,抗生素的发展史 抗生素首先发现于1876年,物理学家Tyndall发现牛肉汁被细菌污染而呈浑浊,

2、但随后生长出青霉,具有杀菌作用。 1929年Fleming发现了Penicillin(青霉素),1944年Waksman发现并提取出链霉素。 1950年4月第一次发表了结晶金霉素在猪饲料上的价值。,4,1950年10月抗生素添加剂为美国官方承认,美国AFCO和FDA批准在饲料中添加抗生素。抗生素广泛地在饲料中添加。,注:AFCO:美国饲料监督局 FDA:国家食品和药物管理局,5,滥用抗生素的危害 瑞典在1986年作为第一个国家全面禁止了饲用抗生素促生长剂产品在动物饲料中的应用; 1998年,丹麦在35kg以上的猪禁止使用促生长剂 ; 荷兰1998年禁用了喹乙醇; 欧盟自1999年7月1日起禁用

3、螺旋霉素、磷酸泰乐菌素、弗吉尼亚霉素和杆菌肽锌。,6,自1999年1月起,欧共体有规定在饲料中禁止使用: 泰乐菌素(Tylosin) 维吉尼霉素(Virginiamycin) 杆菌肽锌(Bacitracin zinc) 螺旋霉素,欧共体: 1970年允许使用的抗生素为13种 1980年允许使用的抗生素为7种 1997年允许使用的抗生素为4种,7,美国消费者学会也向美国药物管理局(FDA)提出禁止下列抗生素在饲料产品中应用: 泰乐菌素(Tylosin) 维吉尼亚霉素(Virginiamycin) 杆菌肽锌(Bacitracin zinc) 土霉素(Oxytetracyline) 青霉素(Peni

4、cillinum) 红霉素(Erythromycin) 林肯霉素(Lincomycin),8,目前,我国允许使用的抗生素: 维吉尼霉素(Virginiamycin) 杆菌肽锌(Bacitracin zinc) 土霉素(Oxytetracline) 泰乐菌素(Tylosin) 硫酸粘菌素(Colistin sulfate) 恩拉霉素(Enramycin) 盐霉素钠(Salinomycin) 莫能霉素(Monensin),9,3、抗生素的分类 (1)多肽类 此类抗生素吸收差、排泄快、无残留、毒性小、不易产生抗药性,不易与人用抗生素发生交叉耐药性。此类抗生素主要有杆菌肽锌、黏杆菌素、维吉尼亚霉素、硫

5、肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等。,10,(2)四环素类 是四环素、土霉素和金霉素等抗生素的总称。为广谱抗生素,对畜禽呼吸系统疾病和家畜的细菌性腹泻非常有效,连续低浓度投药有好的促生长效果,而且还能促进产蛋和增加泌乳量。因四环素类抗生素属人畜共用抗生素,易产生抗药性。,11,(3)大环内酯类 该类抗生素对革兰氏阳性菌、一些革兰氏阴性菌、耐青霉素的葡萄球菌、支原体都有抑制作用。同类中不同的产品生物活性有很大差别。此类抗生素主要从肠道中吸收,能产生交叉耐药性,主要包括泰乐菌素、北里霉素、红霉素、螺旋霉素。,12,(4)含磷多糖类 此类抗生素对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效,因其分子量大,不易

6、被消化吸收、排泄快,在欧美广泛使用。 常用的有黄霉素和大碳霉素。,13,(5)聚醚类抗生素 聚醚类抗生素抗菌谱广,具有离子运输的作用,它既是很好的促生长剂,又是有效的抗球虫剂。在动物消化道内几乎不被吸收,无残留。常用的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素和马杜霉素。,14,(6)氨基苷类 此类抗生素用于饲料有两种完全不同的作用: 抗菌性抗生素:新霉素,壮观霉素和安普霉素; 驱线虫性抗生素:如越霉素A和潮霉素B。 此类抗生素有共同点:即在肠道内不易被吸收。,15,(7)化学合成类 此类抗生素由于毒副作用大,正被逐渐淘汰。大部分只允许做兽药,而不用作饲料添加剂。此类抗生素有磺胺类、喹乙醇、呋喃唑酮、硝呋

7、烯腙等。,16,4、抗生素促生长剂的作用机理 (1)抗生素的抑菌杀菌机制 干扰细胞壁的合成; 改变细胞膜通透性; 影响细菌细胞内的蛋白质合成; 抑制核酸合成。,17,(2)抗生素的促生长机理 抗生素的促生长和提高饲料利用率的作用机理尚不完全清楚,目前主要有以下几种解释: 影响肠壁的组织结构 抑制动物肠道内有害微生物区系 抗生素的免疫调节作用 影响营养物质代谢,促进养分的吸收利用,20,表4-1 日粮中使用抗微生物制剂对猪只能量、氮和 磷的表观消化率的影响,21,表4-2 免疫系统(IS)激活水平对猪只生长的影响(由30kg喂养至114kg),22,表4-3 在较低和较高免疫激活水平下,猪对抗微

8、生物制剂的生长反应,23,5、抗生素促生长作用效果 表4-4 1950-1977年和1978-1985年期间猪对抗生素的反应,24,表4-5 1950-1961年肉鸡日粮添加抗生素的效果,(Heth和Bird,1962),25,表4-6 抗生素结合使用的效果,26,6、影响抗生素促生长效果的主要因素 (1)家畜年龄及生理阶段 畜禽年龄越小,其促生长及提高饲料效率效果越明显。 犊牛6周龄内效果最佳,6月龄后效果减弱; 鸡用于6周龄前,6周龄后几乎没有促生长效果; 抗生素对30kg以下的猪效果好,50kg以上的猪几乎无效果;,27,表4-7,28,(2)健康状况 畜禽有无疾病对抗生素添加效果影响很

9、大。仅为促生长,提高饲料效率与疾病的预防和治疗的抗生素添加量不同,畜禽感染病菌时,必须达到一定添加量才能发挥作用。因此,要根据病情在兽医的指导下确定抗生素的添加种类和剂量,,29,(3)畜禽的卫生条件 表4-8 在不同环境条件下肉猪补充抗生素的效果,30,(4)营养状况 日粮养分不足时,抗生素可发挥更大的效果,尤其表现在蛋白质或维生素不足时。有实验表明,在肉用仔鸡日粮中使用安巴素,日粮粗蛋白含量为20%时,提高增重6.7%,而粗蛋白含量提高到23.5%时,只提高增重4.1%。,(5)日粮组成,31,表4-9 抗生素添加于玉米或黑麦为主的日粮中的效果,资料来源:国外畜牧学猪与禽,1984,5(2

10、),32,7、理想抗生素添加剂应具备的条件 (1)抗病原活性强,促进畜禽增重,提高饲料转化率等生 产性能效果显著; (2)对动物体有益微生物无不良影响; (3)在肠道中发生作用,其代谢物不被组织吸收,不残留 在肉、蛋、奶品中; (4)化学性质稳定,在饲料和消化道中不易被破坏;,33,(5)细菌对其不易产生耐药性; (6)对环境卫生无不良影响; (7)毒性低、安全范围大,无致癌、致突、致畸等副 作用; (8)对饲料的适口性无不良影响。,34,8、抗微生物添加剂的替代战略 (1)增加饲料的养分浓度; (2)改进基质的消化率和利用率; (3)调节肠道酸度; (4)使用益生素(活菌制剂)或竞争排斥技术

11、; (5)调控免疫系统; (6)抗微生物性能; (7)管理和环境控制; (8)遗传改良。,35,(1)增加饲料的养分浓度; 表4-10 停用促生长剂后20115kg猪日粮需要增加的养分浓度,36,(2)消化率和可利用率,表4-11,37,(3)肠道酸度 表4-12 微生物生长的最佳pH范围,38,(4)益生素和竞争性排除 表4-13 猪消化道内常见的细菌种类,39,(5)免疫系统调节 表4-14 早期隔离环境下断奶仔猪饲喂特别蛋白(SEP)的效果,40,(6)抗微生物性能 表4-15 大蒜对断奶仔猪生长表现的作用(1124kg)(Jost,1996),41,表4-16 日粮中添加不同添加剂对仔

12、猪生产性能的影响(Bolduan,1997),42,中草药与酶制剂组合对生长育肥猪生产性能与肉品的影响,43,中草药与酶制剂组合处理对猪肉品质的影响,(药残结果,mg/kg),44,(7)管理和环境控制 通过更加关注良好的生产方式来改进动物生产性能,降低疾病的危害。水是一种关键的养分,但却常常被杆菌严重污染。猪舍室温保持过高造成猪只精神不振,采食和饮水次数减少,还能增加消化不良的发生率。寒冬季节通风不良使得猪舍内氨气和硫化氢浓度提高。,45,(8)遗传改良 基因筛选的重点集中在改进胴体瘦肉率,降低背膘厚和提高产仔数上。现在人们的注意力开始移向肉质。通过基因图谱、基因转移、生物工程和DNA的操纵

13、,更多的关注还会转移到对特定细菌有免疫力的”更健康猪种”选育上。,46,9、常用抗生素及其应用 (1)杆菌肽 对革兰氏阳性菌十分有效,对部分革兰氏阴性菌、螺旋体和放线菌也有效。能提高哺乳仔猪、肉鸡和生长牛的抗菌能力;促进生长;提高增重速度和饲料利用率。还能降低蛋鸡的热应激和死亡率。毒性极小,属难吸收型,在消化道内分解后随粪便排出。,47,饲料添加剂量: 猪440 mg/kg; 鸡420 mg/kg; 牛(3月龄以内)10100 mg/kg; 牛(3月龄以上)410 mg/kg; 杆菌肽不能与莫能菌素、盐霉素等聚醚类抗生素混用。,48,(2)黏杆菌素 对革兰氏阴性菌有强的抑制作用,对绿脓杆菌有显

14、著杀菌作用。对革兰氏阳性菌和真菌一般不起作用。与杆菌肽锌有较好的协同作用,二者以固定比例(1:5)配伍使用可弥补黏杆菌素易产生肾中毒的缺点。不易产生耐药性,与其他抗生素也无交叉耐药现象。在胃肠道内消化吸收少,毒性极低。,49,(2)黏杆菌素 饲料添加剂量: 猪(2月龄内),240mgkg; 肉鸡(10周龄内),220mgkg; 哺乳犊牛540mgkg; 产蛋鸡禁用,屠宰前需停止使用,50,(3)维吉尼亚霉素 抗菌谱较窄,主要抗革兰氏阳性菌。在鸡饲料中添加4lOOmgkg,可显著促进鸡的生长。仔猪饲料中添加较高剂量能较好的治疗急性痢疾和慢性痢疾。还能提高蛋黄色度和鸡的产蛋率。毒性低,极少在体内积

15、累,有较高的安全性。,51,(3)维吉尼亚霉素 饲料添加剂量: 猪1020mgkg;鸡1020mgkg;预防猪痢疾参考量为1025mgkg;治疗猪痢疾的参考量为50一lOO mgkg。不能与其他抗生素配伍使用,休药期为1d。,52,(4)土霉素 对大多数革兰氏阳性菌与部分革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次体与大型病毒均有较强的抗菌力,但对真菌不起作用。可用于促生长、提高饲料的转化率、产蛋率、孵化率;可控制仔猪、犊牛腹泻,控制肺炎,提高育成率。毒性低,但有残留,许多细菌易对其产生耐药性。,53,(4)土霉素 饲料添加剂量: 促生长,改善饲料转化效率猪为: 1050mgkg 鸡为1050mgkg 蛋鸡产

16、蛋期禁用,54,(5)金霉素 对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次体和大型病毒都有抗菌作用。饲用可预防感染、降低死亡率、促生长、使动物肠壁变薄、提高饲料转化率。代谢快、残留少、毒性低。日粮中长期低剂量添加易使厌氧微生物(如双歧杆菌)产生抗药性,抗药性与使用剂量呈正相关。,55,(5)金霉素 饲料添加剂量: 雏鸡10一lOOmgkg 用于促生长和提高饲料效率: 哺乳犊牛50-20mgkg 用于预防疾病:哺乳仔猪1020mgkg 蛋鸡产蛋期禁用,休药期7d 。,56,(6)泰乐菌素 主要作用于革兰氏阳性菌和类菌质体,对部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体也有效。可以预防与治疗猪的痢疾、肺炎和鸡

17、的慢性呼吸道疾病以及小牛支原体引起的肺炎,且具有促进生长,提高饲料效率的作用。毒性很低,残留少。口服吸收快,排泄快。,57,(6)泰乐菌素 饲料添加剂量:猪(4月龄内)1040mgkg;猪(46月龄)520mgkg; 鸡(8周龄内)4-50mgkg。该药安全性优于杆菌肽,但易产生抗药性,要注意用药方式与使用剂量;休药期5d。,58,(7)北里霉素 主要对革兰氏阳性菌有效,对某些革兰氏阴性菌(如流感杆菌和支原体)也有较大的抗菌作用,但对支原体的杀灭作用不如泰乐菌素。具有刺激生长,防治鸡呼吸道慢性病和幼龄动物肠道感染的功效。在肠道吸收快,广泛分布到各组织中,残留少,无致畸、致突变性,安全性较高。,

18、59,(7)北里霉素 饲料添加剂量: 鸡,5llmgkg; 哺乳猪、仔猪56一lOOmgkg; 休药期5d。,60,(8)黄霉素 主要是通过干扰构成细胞壁的结构物质肽聚糖的生物合成来抑制细菌的繁殖。肽聚糖结构的破坏导致了细菌细胞的破裂,从而抑制了细菌的繁殖生长。能使肠壁变薄,间接改善了营养物质的消化和吸收,提高了畜禽的生产性能。黄霉素是欧盟1998年禁令后准许使用的4种抗生素促生长剂之一。,61,(8)黄霉素 饲料添加剂量: 肉鸡、蛋鸡15mgkg; 哺乳仔猪520mgkg; 其他猪2一lOmgkg; 小牛616mgkg; 毛皮动物14mgkg; 肉鸭56mg。,62,二、驱虫保健剂 驱虫保健

19、剂是指添加于饲料,能防治畜禽寄生虫病,促进畜禽生长和提高饲料利用率的饲料添加剂。其种类很多,但一般毒性较大,只能在加药饲料中使用。根据药物的性质可分为化学合成药物、抗生素类药物和中草药制剂。,63,按寄生虫类型又可分为: 驱虫药(即驱蠕虫药) 抗原虫药(主要指抗球虫药) 杀虫剂 现世界各国批准作饲料添加剂使用的一类是驱虫性添加剂,另一类是抗球虫剂。,64,1、驱蠕虫药 (1)越霉素A 驱虫的作用机理是使寄生虫的体壁、生殖管壁和消化道管壁变薄,使虫体活性降低而被排出体外。对猪蛔虫、猪类线虫和猪鞭虫、鸡蛔虫、鸡盲肠虫和鸡毛细线虫都有良好的驱虫效果。,65,可用于4月龄的猪、肉鸡及产蛋前母鸡。不易被

20、肠道吸收,在组织中残留几乎为零。是动物专用抗生素,无副作用或应激反应,是一种安全性高的驱虫药。饲料添加剂量: 每饲料5-l0g/t,连用8周。 蛋鸡产蛋期禁用 休药期,猪15d,鸡3d,66,(2)潮霉素B 作用机理是阻止成虫排卵,破坏寄生虫的生活周期,阻止幼虫的生长,使之不能成熟,从而使动物免受寄生虫的侵害。可有效地杀死猪体内的蛔虫、结节虫和鞭虫,对鸡体内的寄生虫同样有效。在动物体内的吸收量少,残留低,不易产生抗药性。不影响饲料的适口性,驱虫时不会发生应激反应,安全性较高。,67,饲料添加剂量: 每1000kg饲料添加,猪1013g,育成猪连用8周,母猪产前8周至分娩,鸡812g,连用8周。

21、蛋鸡产蛋期禁用; 避免与人皮肤、眼睛接触;休药期,猪15d,鸡3d。,68,2、抗球虫药 作用机理主要包括以下三个方面: 第一,使虫体的正常功能发生紊乱,附着无力,从而被 排出体外。 第二,竞争性对抗虫体代谢,干扰合成代谢过程,影响 蛋白质的合成而发挥抗球虫作用。 第三,抑制核酸合成。,69,(1)莫能菌素(Monensin) 选择性地与金属离子结合,扰乱球虫体内的离子平衡,达到杀灭球虫的目的。抗虫谱较广,对危害鸡的6种艾美耳球虫都有效。对羔羊、犊牛、兔等动物的球虫病都有预防作用。转移到组织中的量较少,不易产生耐药性。停药96h后,有99被排出。,70,(1)莫能菌素 鸡(16周龄以下)90-

22、110 mgkg; 雏鸡60-100mgkg; 肉牛每头每天200-360mg。蛋鸡产蛋期禁用;泌乳期的奶牛禁用;禁止与泰乐菌素、竹桃霉素并用;搅拌配料时禁止与人皮肤、眼睛接触;休药期5d。,71,(2)盐霉素 改变和加大细胞膜上脂质屏障的通透性,抑制孢子和裂殖体正常离子平衡,最终杀死球虫。可有效抑制鸡的艾氏球虫、毒害艾氏球虫、巨型艾氏球虫和柔嫩艾氏球虫,对革兰氏阳性菌特别是对梭状芽孢杆菌有较强的抑制作用。不出现耐药性。口服后在消化道吸收很少,毒性较低。,72,(2)盐霉素 饲料添加剂量: 鸡5070mgkg; 羔羊1025mgkg; 犊牛2050mgkg。 蛋鸡产蛋期禁用; 休药期5d。,7

23、3,(3)拉沙里菌素 破坏虫体内的离子平衡,造成球虫代谢紊乱而死亡。为广谱高效抗球虫药,可预防由柔嫩艾氏球虫、毒害艾氏球虫、变位艾氏球虫和堆形艾氏球虫引起的肉鸡球虫病。残留量少,毒性低,不易产生耐药性。但是对牛使用药过量易导致牛的死亡。,74,饲料添加剂量: 肉鸡50125mgkg; 羔羊2060mgkg; 犊牛3040mgkg。 马属动物禁用;休药期3d。,75,(4)马杜拉霉素 造成球虫细胞内离子不平衡,从而使球虫代谢紊乱而死亡,其作用峰期在球虫生命周期最初13d。该药对危害家禽的6种艾美耳球虫均有杀灭作用,主要用于治疗鸡的球虫病,还促进牛的生长,提高饲料效率。体内残留少,无致畸、致突变等

24、副作用,但用量不能太高。,76,饲料添加剂量: 每1000kg饲料添加5g。 蛋鸡产蛋期禁用; 不得用于其他动物;休药期5d。,77,(5)盐酸氨丙啉(自学) 抑制球虫裂殖体的生长发育,对配子体和孢子体也有抑制作用。对球虫的作用蜂期在球虫发育的第3天。氨丙啉对毒害艾氏球虫和柔嫩艾氏球虫效果显著,对其他球虫的作用不明显。毒性较小。 饲料添加剂量: 125g/t 蛋鸡产蛋期禁用; 休药期3d。,78,(6)尼卡巴嗪(自学) 主要是抑制球虫的第二个无性周期繁殖体的生长繁殖,能大幅度降低卵囊的产生,作用峰期在球虫感染后的第4天。尼卡巴嗪主要对毒害艾氏球虫、柔嫩艾氏球虫、巨型艾氏球虫、堆形艾氏球虫和布氏

25、艾氏球虫有效。不易产生耐药性。饲料添加剂量:用于16周的鸡,规定的添加量为100125mgkg。蛋鸡产蛋期禁用;高温季节慎用;休药期4d 。,79,(7)氯羟吡啶(自学) 主要作用于球虫的无性繁殖初期,抑制子囊孢子在上皮细胞内或巨噬细胞内的发育,作用峰期在球虫生命周期的第2天,即孢子阶段。可有效地抑制鸡的9种艾氏球虫和鸭的球虫。但易使球虫产生抗药性。饲料添加剂量:每1000kg饲料添加,鸡125g,兔200g。蛋鸡产蛋期禁用;休药期5d。,80,(8)氯苯胍(自学) 主要抑制球虫的第一个无性周期裂殖体的生长繁殖。氯苯胍主要用于鸡和兔球虫病的防治,而且还可以治疗鸡的球虫病。疗效高,毒性小。饲料添

26、加剂量:鸡3036mgkg;兔5066mgkg。蛋鸡产蛋期禁用;休药期鸡5d,兔7d。,81,(9)常山酮(自学) 对球虫发育的3个阶段都有作用,可抑制早期的生殖性芽孢及第一代、第二代裂殖体,使虫卵无法形成,消除球虫的感染。常山酮为广谱抗球虫药,具有较高的杀灭球虫的作用,可杀灭鸡的多种球虫。使用剂量小,3mgkg的添加量就可以杀死全部球虫卵囊,但适口性较差,易影响畜禽的采食量;对鸭、鹅等水禽及鱼类具有毒。饲料添加剂量:用于16周龄内的鸡,建议添加量为3mg/kg。蛋鸡产蛋期禁用;停药期5d。,82,三 抗生素饲料添加剂应用注意事项 1、使用抗生素带来的问题 (1)抗生素的抗药性(Resistance) (2)抗生素的药物残留问题(Residue) (3)对环境的危害,83,表4-17 几种抗生素在鸡蛋中的转移量和消退时间,抗生素添加剂量为8000mg/kg日粮,84,表4-18 抗生素在畜产品中的残留允许量(FAO/WHO),85,四 理想抗生素添加剂应具备的条件 1、抗病原性强,促进动物增重,提高饲料转化率和生产性能效果显著; 2、在肠道中发生作用,其代谢产物不被组织吸收,在产品中不残留; 3、对动物体有益微生物无不良影响;,86,四 理想抗生素添加剂应具备的条件 4、化学性质稳定,在饲料和消化道中不易被破坏而有效发挥作用; 5、细菌对其不易产生耐药性,对

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