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文档简介

1、1.临床药理学(临床药理学)2.临床药理学的意义3.临床药理学研究的内容和任务4.新药的临床试验5.生物等效性测试(生物等效性测试)7.临床试验前的准备和必要条件:8.新药9.药物浓度分析方法10.四项原则11.药物动力学12.一室模型,二室模型13.零订单率流程14.主要药代动力学参数15、消除半衰期(t1/2)16、抗生素后效应17、消除速率常数(k)18、表观分布体积19、生物利用度(biology)20.稳态血浆浓度(Css)21.治疗药物测试:22.影响血药浓度的因素23.药物作用取决于血液中药物的浓度24.时分复用指示(指示)25.需要TDM的药物26.时分复用分析方法简介27.肝

2、脏摄取率28.肝脏清除率29.肝脏排除的药物分类:30.肝病对药物代谢的影响31.肝病血浆蛋白结合率32.肝病的药效学变化33.肝病中的药物使用34.肾脏疾病的首选药物35.肾病是给药方案的调整方法36.老年人用药特点37.老年人的药效学特征38.老年人用药的原则39.老年人的药代动力学特征40.老年人常用的药物43胎儿疗法44哺乳期孕妇用药注意事项45药物相互作用药物相互作用46种具有药物相互作用的高风险药物联合用药数量与药物不良反应发生率的关系药物相互作用的分类和机制49药代动力学相互作用50药效学相互作用51、药物相互作用的临床对策52.遗传药理学53.药物遗传学方法论:54.药物代谢酶

3、基因多态性在药物治疗中的意义55.药物转运蛋白基因多态性56.药物受体的遗传多态性57、药物遗传学和个体化用药58.药物不良反应59.药品不良反应的分类60.药品不良反应监测系统61.药物不良反应监测方法62.药品不良反应因果关系的整体判断63.药物滥用66.依赖性药物的分类65.耐药性64.药物依赖分类67.抗菌药物的类型及其作用机制68.抗生素药代动力学指导临床用药69.抗生素药代动力学联合模型及临床应用研究70.8岁以下的儿童禁止使用四环素71.新生儿禁用氯霉素72.正确药物选择的基本原则1.临床药理学是研究药物与人体相互作用的学科。2.临床药理学意义:指导临床合理用药安全、有效、经济。

4、新药研发。医学教育和医师培训。3.临床药理学研究的内容和任务:1。新药的临床研究和评价。2.市场药品的再评价。3.临床药代动力学研究。4.药物不良反应监测和药物警戒。5.药物相互作用的研究。6.教学和培训。7.咨询服务。(前五个是内容,第七个是任务)4.新药临床试验:第一阶段临床试验:初步临床药理学和人类安全性评价试验。观察新药的耐受性和药代动力学特征。二期临床试验:疗效的初步评价阶段。本研究的目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗效果和安全性,并为三期临床试验的设计和给药方案的确定提供依据。三期临床试验:疗效确认阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗效果和安全性,评估利益和风险

5、之间的关系,最终为审查药物注册申请提供充分的依据。第四阶段临床试验:新药上市后应用研究阶段。其目的是调查药物在广泛使用条件下的疗效和不良反应,评估一般人或特殊人群的利益和风险之间的关系,并提高剂量。5.生物等效性试验是对相对生物利用度的研究,通过比较受试制剂的相对生物利用度(吸收程度和速度)和临床医学是良好的质量管理实践(GCP)7.临床试验前的准备和必要条件:1.药物临床研究批准SFDA2.药学、药理学和毒理学临床前研究数据3.研究药物符合GMP要求4.国家药物临床研究基地5.临床研究计划由伦理委员会批准6.知情同意8.新药是指未在中国上市销售的药物。所列药物如改变剂型和给药途径,应按新药管

6、理。9.药物浓度分析方法:(1)灵敏度,(2)准确度,(3)精密度,(4)特异性,(5)标准曲线10.四个原则:代表性、重复性、随机性和合理性的4Rs原则11.药代动力学:研究药物及其代谢物在体内的吸收、分布、转化和排泄的学科。用数学语言定量、概括、简明地描述药物及其代谢物在体内随时间的变化。12.一室模型:药物在体液和组织中的分布在任何时候都是平衡的。二室模型:具有丰富血供的组织分布在给药后可立即达到平衡,然后在血供较少或血流缓慢的组织中达到平衡。13.零级速率过程:任何时候“清除”速率都是相等的,与浓度无关,即单位时间内清除的药物量是相等的。一阶速率过程:药物在身体某个部位的“移除”速率与

7、该时刻的剂量(或浓度)成正比。14.主要药代动力学参数消除半衰期消除率常数表观分布体积清除率曲线下面积生物利用度稳定血药浓度15、消除半衰期(t1/2)半衰期(t1/2):将血液药物浓度减半所需的时间。通常指药物消除的半衰期。意义:1。反应药物消除速度。2.制定给药间隔的重要依据。3.对药物进行分类16.抗生素后效应(PAE)有些抗菌药物对细菌作用一段时间,但在药物去除后,细菌的生长抑制仍可持续一段时间。17.消除率常数(k):单位时间内药物消除的百分比。18.表观分布体积:当药物在体内的分布达到平衡时,体内药物总量的理论体液体积应根据血药浓度(C)计算。含义:它反映了药物在体内的广泛分布或药

8、物与组织成分的结合。性病范围5血管内的10 - 20细胞外液20 - 30细胞内液体30 - 40全身分布 40与组织结合18、清除率:单位时间内清除体内血浆中药物的量:单位时间内清除血浆中药物的量。当一级消除动力学清晰时,CL=K*Vd19.生物利用度是指药物吸收到体循环中的程度和速度。相对生物利用度:它可以测量血管外给药后吸收到体循环中的药物比例。相对生物利用度:是比较新制剂和已知制剂吸收程度的指标。主要指标:药物时间曲线下面积:表示吸收程度峰值浓度(Cmax):血浆中的最高药物浓度达到最大浓度的峰值时间(Tmax):倍治疗范围(治疗窗):指血药浓度高于最低有效浓度且低于最低毒性浓度的范围

9、。生物等效性是指对相对生物利用度的研究,证明一种药物的不同制剂在吸收速度和程度上没有明显的差异。治疗当量):)是指同一个体使用相同量的具有生物等效性药物的不同制剂,可以产生基本相同的临床效果。20.稳态血浆浓度(Css)当多次给药时,血药浓度一个接一个地叠加,直到血药浓度保持在一定水平,或者在一定水平内上下波动,这就是Css当第一次给药时,负荷剂量(DL)可以达到稳态血药浓度所需的药物剂量,即当给药间隔等于t1/2时,通过第一次加倍可以达到稳态血药浓度。21.治疗药物试验(TDM):一种测量方法,通过测量血药和其他生物体液中药物或其代谢物的浓度,利用药代动力学原理获得各种药代动力学参数,从而制

10、定最佳用药方案,实现个体化用药,实现合理用药。22.影响血药浓度的因素:药物因素;准备因素;药物相互作用乙身体因素:甲生理因素:年龄、性别乙病理因素:肝肾功能等丙遗传因素丁环境因素23.药物作用取决于血液中药物的浓度24.时分复用指示(指示)并非所有药物或所有患者都需要检测血药浓度。在血药浓度与疗效相关的前提下,有必要对血药浓度进行检测。药物A:安全范围窄、个体差异大的药物B饱和度:治疗剂量下具有非线性动力学特征的药物C难度:药物中毒反应类似于所治疗疾病的症状D时间长:长期用药后出现毒性反应的药物E联合:相互作用F与药物联用时的变化:药代动力学参数的变化。肝、肾、心、肠等器官疾病;对于生物利用

11、度差异较大的药物,相同剂量下血药浓度差异较大。搜索:有必要找出普通剂量无效的原因。在个别情况下,根据医生的建议确定患者是否正在服药。提供医学法律依据25.需要TDM的药物一种抗菌药物:氨基糖苷类如庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、卡那霉素等。b .精神神经药物,如氯霉素、去甲万古霉素和万古霉素:苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸和乙氧肟酸;c .心血管药物:地高辛、洋地黄毒苷、普鲁卡因胺、奎尼丁和利多卡因;呼吸药物,如茶碱和氨茶碱;e抗肿瘤。26.放射免疫分析方法简介放射免疫分析方法适用于抗菌药物浓度的测定27.肝脏摄取率(er):药物通过肝脏时从门静脉血液中清除的部分28.肝脏清除率:单位时间

12、内肝脏清除多少体积(l或ml)的血液药物,单位为ml . min-l或ml.min-1.kg-129.肝脏排除的药物分类:肝脏对雌激素受体高的药物(如普萘洛尔和哌替啶)的清除率取决于肝脏血流量低ER(ER 0.1,如华法林、地西泮、苯妥英钠),这些药物在肝脏中的清除率取决于肝脏的清除能力a:流速限制药物b:消除能力限制药物30.肝病对药物代谢的影响甲:药物的消除减少乙:前药的活性转化减少丙:第一级消除变化31.肝病患者血浆蛋白结合率:血浆蛋白结合率的降低导致Vd升高,t1/2延长32.肝病的药效学变化:1。增加对中枢药物的敏感性;2.对抗凝剂的敏感性增加;3.对降血糖药物的敏感性增加;4.降低

13、对某些药物的敏感性33.肝病中的药物使用:1。慎用肝脏代谢的药物,否则会出现许多不良反应。2.禁止或谨慎使用损害肝脏的药物,以避免药物引起的肝毒性。3.谨慎禁止或使用可能诱发肝性脑病的药物。4.小心禁止或使用抗凝剂。5.不应使用通过肝脏激活起作用的药物。34.肾脏疾病药物的选择:1。尽量避免使用氨基糖苷类等肾毒性药物;2.活性药物原型和代谢产物在肾功能不全时的积累可增强药物的治疗效果,导致毒性反应;3.皮质类固醇、四环素类等。具有抗同化作用或增强异化作用的可引起负氮平衡并加重肾功能不全患者的氮质血症;4.一些药物的毒性反应会因肾功能不全而加重,如镇静剂和吗啡35.肾病是给药方案的调整方法:1。

14、延长给药间隔,但不改变给药剂量;2.在不改变给药间隔的情况下减少给药剂量;3.减少给药剂量,延长给药间隔36.老年人用药的特点如下:1 .有许多药物治疗的机会,许多种类和长疗程的治疗;2.对主观药物选择的需求很高;4.个体差异很大;5.合规性差;不良反应发生率高。原因1 .剂量过大2 .多种相互作用3 .依从性差4 .对药物高度敏感5 .自我稳定性机制降低37.老年人的药效学特征:临床经验表明,老年人比年轻人对药物更敏感,更容易出现不良反应甚至中毒。一方面,这是由于药代动力学效应,即血药浓度随年龄增加而增加;另一方面,由于药效作用,即靶细胞或器官的敏感性增加,在相同的血药浓度下效果增加。1.对

15、中枢神经系统抑制剂的敏感性增加;2.应减少对心脏有传导抑制作用的药物,如受体阻滞剂。动脉硬化,脉压升高,易发生直立性低血压和高血压。低钾血症、低蛋白血症和心肌损伤容易导致地高辛中毒。胰岛素的应用,尤其是长效胰岛素和口服降糖药,容易引起低血糖。38.老年人用药原则:1。明确用药目的,严格掌握适应症2。正确选择药物和剂型。药物治疗计划应该是个性化的。如有必要,应进行时分复用。5.疗程不应太长。长期用药应定期随访。6.减少和控制补药的使用。39.老年人的药代动力学特征:1。吸收:药物的被动转运和吸收作用不大,而药物的主动转运和吸收作用明显减弱。2.分布:水溶性药物更容易集中在中心室,分布体积减小。脂

16、溶性药物更容易分布在周围的脂肪组织中,并且分布体积大。3.代谢:随着肝血流量的减少和高提取率,药物清除率降低,首过消除率明显降低,血药浓度升高。肝微粒体酶活性降低,该酶灭活药物的t1/2延长,血药浓度增加。4.排泄:肾脏排泄药物的能力下降40.老年人常用的药物1镇静催眠药:交替使用小剂量2抗高血压药物:从小剂量开始,它是成人常用量的一半或三分之一。使用一周后,第二种抗高血压药物与小剂量或缓慢增加的剂量联合使用,如利尿剂B阻断剂、利尿剂转化酶抑制剂、钙拮抗剂转化酶抑制剂,应尽可能选择长效制剂抗心力衰竭药物3.抗菌药物41药物对胎儿的影响药物影响与胎龄的关系胚囊期:(受精后两周内)不敏感(受精后3-8周)对致畸性高度敏感胎儿期:敏感期(受精后9 38周)42.精神药物:三环类抗抑郁药TCA在妊娠期间是安全的尽量避免使用单胺氧化酶抑制剂苯二氮卓3360应在妊娠前三个月避免使用,并

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