第七章-氨基糖苷类抗生素.ppt

1、第七章 氨基糖苷类抗生素,链霉素的结构和理化性质 链霉素发酵生产工艺 链霉素提取精制方法,第一节 概述,一、定义 由氨基环醇、氨基糖和糖组成的抗生素总称。,二、分类,1、链霉胍衍生物组： 链霉胍 链霉糖,N-甲基-L-葡萄糖胺,2、2-去氧链霉胺衍生物组,4,6二取代,3、其他氨基环醇衍生物组,三、物理性质,无色， 溶于水， 显碱性， 无明显熔点， 无紫外及红外特异吸收峰， 相对分子质量小，,第二节 链霉素,一、结构 N-甲基-L-葡萄糖胺-（12）-L-链霉糖-（14）链霉胍,赛尔曼阿伯拉汉瓦克斯曼 (Selman Abraham Waksman) 1888年生于乌克兰。因系犹太人出身，不得

2、不移居美国 ，在罗特格斯大学上学。在加利福尼亚大学取得博士学位，成为罗特格斯大学教授。自1939年起，专门研究抗生物质，发现了对结核菌有强烈抑制作用的链霉素。1952年因此获诺贝尔生理学医学奖。1973年逝世。,二、理化性质,1、物理性质： 游离碱为白色粉末，盐为白色粉末或结晶。 无臭，味微苦， 有三个碱性基团，胍基碱性强，甲氨基碱性弱，在水中有不同存在形式。,2、稳定性,3、溶解度,易溶于水， 盐酸盐易溶于甲醇，难溶于乙醇， 硫酸盐溶解性差,4、光学性质,旋光性， 比旋度-浓度曲线 【】t=/cL,5、盐的性质,磺酸盐、羧酸盐不溶于水， 萃取剂：对甲苯磺酸、月桂酸 沉淀剂：二号橙、甲基橙、苯

3、磺酸钠 精制酸：磷钨酸、苦味酸 复盐：,6、降解反应,H+，H2O 链霉素 链霉胍+链霉二糖胺 链霉二糖胺链霉糖麦芽酚 麦芽酚+氯化铁紫（测效价） 链霉素+硝普钠+铁氰化钾橙红（定量）,7、氧化还原反应,糖醛基氧化链霉素酸（杂质） 还原双氢链霉素,8、醛基反应,Str-cHo+H2NRStr-cH=N-RStr-cHo （伯胺） （席夫碱） 精制 Str-cHo+H2NoHStr-cH=N-oH（无菌试验） （羟胺） 肟（无活性） Str-cHo+NH3二链霉胺（有毒）,第三节、发酵生产工艺,一、生产菌种：灰色链霉菌 二、发酵工艺及控制要点： 1、斜面孢子培养： 培养基：葡萄糖、蛋白胨、豌豆汁

4、等； 菌落形态：白色丰满的梅花型或馒头型,2、摇瓶种子培养,培养基：黄豆饼粉、葡萄糖、硫酸铵、碳酸钙 种子质量控制：菌丝阶段特征、 发酵单位、 菌丝黏度、 菌丝浓度、 溶液颜色、 无菌检查,3、种子罐扩大培养,级数：23级 控制条件：罐温 通气搅拌 泡沫控制,4、发酵罐培养及控制要点,培养基：葡萄糖、黄豆饼粉、硫酸铵、玉 米浆、磷酸盐、碳酸钙等 溶氧： 温度：28.5 pH：生长 6.5-7.0 生产 6.8-7.3 中间补料,第四节 链霉素的提取和精制,离子交换流程：,离子交换组成,载体 功能基团 平衡离子,X,X,X,X,X,X,X,X,1、发酵液过滤及预处理,酸化：草酸、磷酸（除蛋白） pH：7 温度：10以下 去除高价离子：钙离子，镁离子等 浓度：5000u/ml,2、吸附和解吸,钠型羧酸树脂（阳离子交换树脂）,3、精制,高交联度树脂精制（空隙小）,（杂质）,浓缩和活性炭脱色精制,脱色：pH2.5 活性炭脱色去色素 pH5.5 活性炭脱色去热原 浓缩：pH4.0-4.5 真空薄膜蒸发浓缩 水针剂：稳定剂柠檬酸钠、亚硫酸钠