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文档简介

1、在低微浓度下即可对某些生物(病原微生物)的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称,内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类 大环内酯类 多烯大环类 多肽类,1. 抗生素(antibiotics),2. 分 类,一、概 述,化学纯度较低 活性组分易发生变异 稳定性差,3. 来 源,4. 抗生素的特点,生产工艺复杂 发酵过程不易控制,易受污染,原因,一、概 述,鉴别:物理化学方法、微生物法 检查:水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等 含量/效价测定: 微生物法 : 与临床疗效吻合,灵敏度高,但操作复杂费时; 理化方法: 准确度与专属性较高,且操作简便,但与临床疗效有偏差,5. 抗生素质量分析,一、概

2、 述,1. 化学结构,包括青霉素类和头孢菌素类,青霉素类:6-APA为母核 头孢菌素类:7-ACA为母核,中 国 药 科 大 学 药 学 院 药 分 教 研 室,二、内酰胺类,酸性较强(pKa 2.5-2.8) 临床常用其碱金属盐 (水溶性好),酸性(羧基),有多个手性碳,旋光性,青霉素类:苯环取代基 头孢菌素类:母核有共轭结构,UV(共轭),干燥条件较稳定,溶液不稳定,稳定性(内酰胺),2、主要 理化性质,降解 失效,氧化剂、酸、碱 酶、金属离子、,青霉素,二、内酰胺类,1)羟肟酸铁反应: 内酰胺类 羟肟酸 显色 2)茚三酮反应 -氨基 蓝紫色 3)双缩脲反应 内酰胺类 紫红色 4)光谱法(

3、UV、NMR) 5)色谱法(HPLC、TLC),NH2OHHCl NaOH,茚三酮 ,碱性酒石酸铜,呈色反应,3、鉴 别,二、内酰胺类,二、内酰胺类,4、检 查,聚合物 有关物质和异构体 吸光度 残留溶剂 结晶性,5、含量测定 -碘量法(ChP2000),二、 内酰胺类,原理:青霉素与头孢菌素本身不与碘反应,但其碱性降解产物可消耗碘,青霉素族 头孢菌素族,NaOH 水解,4I2H +,8I-,I2+2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6,定量过量,剩 余,5、含量测定,-碘量法(ChP2000),反应分两步进行:,水解反应 (按化学计算量进行),氧化-还原反应 (无定量关系,受温度、p

4、H值和时间等因素影响, 应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定),5、含量测定,-碘量法(ChP2000),因样品中杂质会消耗碘,故应作空白试验。,加入样品,不加碱; 其余试剂(醋酸盐缓冲液,碘液,硫代硫酸钠)都要加碱。,空白试验:,空白试验与经典空白试验不同:,5、含量测定,-碘量法(ChP2000),含量 对照品,V样空 - V样 W对 V对空 - V对 W样,灵敏度高:样品 : 碘 = 1 : 8 反应条件、实验操作要求高,1份含量,V对、V对空 V样、V样空,加试剂次序、反应时间、滴定速度相同,特 点:,5、含量测定,-电位配位滴定法(汞量法),原理:青霉素不与汞盐反应,其碱性降解

5、产物可与Hg2+络和。,Hg+ + 2R-SH (RS)2Hg + 2H+,方法说明: a、空白试验与碘量法类似,加样品,不加NaOH b、与碘量法相比,汞量法不需对照试验,5、含量测定,-其他常用方法,酸碱滴定法:应用广泛,硫醇汞盐法,HPLC法:应用广泛,1. 化学结构,三、氨基糖苷类,都是以氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷; 分子结构中都含有多羟基; 均为碱性抗生素;,链霉素,临床应用其硫酸盐,碱性(氨基),(糖):有多个手性碳,旋光性(糖),水 溶 性,溶解度(氨基、羟基),强酸、碱条件均可水解,稳定性(苷),2、主要 理化性质,三、氨基糖苷类,3、鉴 别,三、氨基糖苷类,茚三酮反应:具羟

6、基胺类,-氨基酸性质,链霉素 + 水和茚三酮 蓝紫色,链霉素 N-甲基葡萄糖胺,N-甲基葡萄糖胺(Elson-Morgan)反应:,红 色,水解,对二甲氨基苯甲醛,乙酰丙酮 OH-,8-羟基喹啉 NaOBr,坂口(Sakaguchi)反应:(链霉胍特有),麦芽酚(Maltol)反应:(链霉糖特有),三、氨基糖苷类 -鉴别,链霉素 麦芽酚 紫红色,链霉素 链霉胍 橙红,硫酸盐反应,或-萘酚,4、检 查-,来 源:,发酵中产生,BP:,薄层色谱法(杂质对照品法),要求:NC2 2000,C2a峰和C2峰的分离度应符合要求,重复进样RSD2.0%,三、氨基糖苷类,链霉素中链霉素B的检查,庆大霉素C

7、组分测定(系统适用性试验),色谱柱:ODS,流动相: H2O-HAc-MeOH配制的庚烷磺酸钠溶液(0.2M),必要时调节甲醇的含量。,检测波长: 330nm(邻苯二甲醛柱前衍生),4、含 量 检 测,三、氨基糖苷类,氨基糖苷类 含量检测,微生物法、HPLC法等,四、四环素类,1. 化学结构,四、四环素类,-OH:酸性 N(CH3)2:碱性 与酸、碱均可成盐 临床多用盐酸盐,两 性,旋光性,易发生异构化,降解等反应,性质不稳定,稳定性,酚羟基、烯醇基与Ca2+、Mg2+络合显色,与金属离子络合,2、主要 理化性质,UV和荧光,四、四环素类,2. 主要理化性质,碱 性 C环开环,形成内酯 异四环素,弱酸性(pH2-6) A环C-4异构化 差向四环素,酸性(pH 2) C环脱水 脱水四环素,四、四环素类,差向异构体,异四环素,OH-,四、四环素类,四、四环素类,3. 鉴 别,1)浓硫酸反应 2)FeCl3反应: (酚羟基) 显红色褐色 3) TLC、HPLC 4)荧光:(含共轭双键)紫外灯照射下产生不同颜色荧光,HPLC法,4. 检 查,TLC、HPLC法 杂质吸收度(降解产物颜色较深) 残留溶剂,5. 含

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