副肿瘤综合征

1、副肿瘤综合征，1，神经系统副肿瘤综合征(paraneoplaticneurologicsyndrome，PNS )，2，副肿瘤综合征，副肿瘤综合征(paraneoplasticsyndrome，PS )是恶性肿瘤患者并发的临床症状群，它是癌症并发的远程组织和器官神经和肌肉系统受其影响引起的临床症状群称为神经系统副肿瘤综合征(paraneoplaplasticneurologicsyndrome，PNS )，3，副肿瘤综合征，影响神经系统的任何部位，包括大脑皮质、小脑、脊髓、周围神经、神经病理变化差异大，轻是光学显微镜发现异常(LEMS )，重是神经细胞轻度脱落(多为PCD )，再加上神经系统广

2、泛炎症(PEM )，4、副肿瘤综合征，约1%的癌症患者出现PNS，50%以上的病例为肺癌，因此卵巢癌、淋巴瘤等多副肿瘤综合征出现明显的临床症状可能发生在肿瘤发现前、后或同时发生，它们的出现几乎预示着预后不良。 其病程和重症度与原发恶性肿瘤的病程和恶性度没有关系。 如果约12名患者出现神经系统症状，原发性癌还处于可以根治的阶段，因此临床的早期诊断对癌症的发现和治疗至关重要。 5、副肿瘤综合征、病因和机制、机制不明，1肿瘤分泌的神经毒素2肿瘤与神经系统之间存在着重要物质竞争。 巨大的腹膜后肉瘤消耗大量的糖，引起低血糖性脑病3次机会性感染。 肿瘤，如淋巴瘤和治疗能抑制患者的免疫系统，引起机会性感染。

3、 最好的例子是乳头多瘤空泡病毒感染引起的进行性多巢性白质脑病。 4自我免疫反应。 6、副肿瘤综合征、癌细胞与患者神经细胞之间存在共同的抗原决定簇，癌细胞作为启动因子对生物体诱发高度特异性抗体，该抗体不仅通过补体的参与来抑制癌细胞的攻击，还攻击损害了神经细胞。 神经细胞损伤后释放出的抗原会进一步引起鞘内抗体合成，引起更广泛的免疫应答反应，损伤更多的部位。 7、副肿瘤综合征、临床表现、脑亚急性小脑变性、进行性多病灶性白质脑症、斜视眼痉挛肌阵挛、边缘叶脑炎、脑干炎、脊髓多表现为亚急性坏死性脊髓病、脊髓炎。 周围神经包括感觉性神经疾病、感觉运动性神经疾病、亚急性运动神经元疾病、自律神经疾病等。 肌肉、

4、神经一肌接头表现为Lambert-Eaton肌无力综合征、多发性肌炎、皮肌炎、凝人综合征。 8、副肿瘤综合征、副肿瘤性小脑变性(paraneoplalscerebd1ar degeneration，PCD )最常见于乳腺癌、卵巢癌、Hodgkin病及小细胞肺癌的病理变化Purkinje细胞的缺失，变性为妇科癌、乳腺癌， 与卵巢癌相关的PCD患者血清或CSF中存在抗小脑浦肯野细胞抗体的被称为抗-Yo抗体急性或亚急性(一般不到6个月)的小脑功能障碍，以步态不安为首的发病较多，迅速出现的四肢和躯干的共济失调，伴随着严重的构音障碍，眼球震颤很少。 脑脊髓液中淋巴细胞增加，蛋白含量增高，颅内压正常。 早

5、期头部CT、MRI检查正常。 血清、脑脊髓液中的抗yo抗体为阳性。9、副肿瘤综合征、副肿瘤性脑脊髓炎(paraneoplaticenephalopmyeliis，PEM )，以一边缘叶脑炎认知功能障碍为最主要特征，以进行性痴呆和重度记忆功能障碍表现，以近事记忆为主，精神症状、癫痫、 肌阵挛. CT多无异常的MRI早期可见单侧或双侧颞叶海马部2加权较高的病灶，晚期脑萎缩2脑干炎仅存在眩晕、眼球震颤、复视、构音障碍、吞咽困难等3脊髓炎，慢性进行性对称性或非对称性肌无力、肌最常见的是小细胞肺癌。 从血清和脑脊髓液中检测出抗神经细胞核的自身抗体，被称为抗Hu抗体(型抗神经元抗核抗体)的脑脊髓液中淋巴细

6、胞和蛋白轻度上升。 10、副肿瘤综合征、进行性多灶性白质脑病(progressivemuhiocalleuconcephalopathy，PML )，唯一被证实的癌瘤导致生物免疫功能降低所致的乳头多瘤空泡病毒的机会性感染可引起中枢神经系统亚急性脱髓鞘性病。 中年发病，多见于男性，临床症状和体征取决于病灶部位和数量，精神症状、智能减退、互助失调、麻痹和锥体外系症状，晚期可昏迷。 脑脊液一般正常，头CT显示皮质下白质低密度病灶多。 MRI显示皮质下的白质长T2信号，根据脑生组织检查被确诊。 多发于淋巴瘤和免疫功能下降者。 11、副肿瘤综合征、副肿瘤性斜视性眼肌肌阵挛综合征，眼部呈无节奏、不随意、多

7、向持续性眼球震颤，睡眠时也存在，注视物体时增强。 同时伴躯干和四肢肌阵挛，对小脑综合征和脑干有广泛损害。 病程可以自发地缓解。 激素治疗是有效的。 出现得比癌症早，头部CT和MRI检查正常。 部分患者MRI可发现中脑后部、小脑虫部或脑桥T2加权像异常信号。 患者血清中有抗Ri抗体(型抗神经元抗核抗体)。 儿童期发病者常见于神经母细胞瘤，成人后发病者多见于肺癌和乳腺癌。 12、副肿瘤综合征、亚急性坏死性脊髓病、与亚急性发病相似的横断性脊髓炎，主要见于胸髓，首先两下肢无力感和感觉异常，迅速上升到颈胸段，表现出截瘫和四肢麻痹，伴有膀胱直肠功能障碍。 多与呼吸肌有关，威胁生命，多在23月内死亡。 相应

8、脊髓节MRI可见病变节脊髓肿胀，脑脊液正常。 多并发小细胞肺癌、淋巴瘤等。 13、副肿瘤综合征、癌性外周神经障碍、1亚急性感觉神经元病(subacutesensionsoryneuropathies )亚急性发病，第一症状通常是某些肢体远端或缺乏双腿麻痹或感觉，也是刀刃般的疼痛。 数日后，累及两侧肢体近端、躯干和面部、头皮、口腔和生殖器粘膜。 检查各种反射消失，肌力相对正常，提示感觉神经节炎和神经根炎。 14、副肿瘤综合征、亚急性感觉神经元疾病的特征都严重损害了所有的感觉，患者常常因严重的肢体浓淡感觉消失，因感觉共济失调而卧床不起，或手脚慢慢动。 自律神经功能障碍常见，如便秘、干燥综合征、直立

9、性低血压。 EMG显示远位感觉诱发电位消失，运动诱发电位不受损。 发现PS的蛋白质变高，淋巴球变多。 在肺癌患者的血液脑脊液中检测出Hu-Ab。 MRI发现颈部T2高信号，晚期发现小脑萎缩。 15、副肿瘤综合征，2感觉运动神经障碍(sensororinmotorneuropathies )亚急性发病，四肢远端感觉障碍，四肢远端肌无力，肌萎缩，腱反射消失。 电生理检查显示，感觉运动神经传递速度降低，并发多发性骨髓瘤、浆细胞瘤、淋巴瘤。 3自主神经障碍多见于肺癌，表现为直立性低血压、瞳孔异常、出汗障碍、恶心、呕吐、大小便障碍等，16、副肿瘤综合征、LambertEaton综合征多见于男性，中年后发

10、病，多见于肢体近端和躯干肌无力、下肢。肌肉呈现病态疲劳，暂时肌肉强烈收缩肌肉力量增强，持续强烈收缩肌肉力量下降。 对咽肌和眼外肌很少造成麻烦。 也出现自律神经症状，主要表现为口干、便秘、出汗异常、直立性低血压。 大多数患者血清中发现PQ型压控钙通道(VGCC )抗体，肌电图低频刺激振幅减少，高频刺激振幅增加。 多见于小细胞肺癌。 17、副肿瘤综合征、诊断、临床上有亚急性小脑炎、类重症肌无力综合征、亚急性感觉神经细胞症、皮肌炎等表现，或临床表现不能在单一病灶中解释，亚急性发病的中年以上患者应该怀疑PNS。 在患者中发现了某种特异性标志，例如与某种癌症相关的特异性抗体。 18、副肿瘤综合征、诊断标

11、准、明确诊断：1.典型综合征及神经系统症状出现5年内发现原发肿瘤者2 .非免疫治疗原发肿瘤后症状缓解或明显好转的非典型综合征者。 3 .非典型综合征合并抗肿瘤神经元抗体，在神经系统症状出现5年内出现原发性肿瘤者。 4 .典型或非典型综合征、特征性抗肿瘤神经元抗体(Hu-Ab、Yo-Ab等)无论有无原发性肿瘤。 19、副肿瘤综合征、诊断标准、可诊断：1.无典型综合征、抗肿瘤神经元抗体，无原发性肿瘤，但存在患潜在肿瘤的高危因素。 2 .无典型或非典型综合征、肿瘤，但合并部分特征性抗肿瘤神经元抗体者。 3 .无不典型综合征、抗肿瘤神经元抗体，症状出现2年内发现肿瘤者。 20、副肿瘤综合征、亚急性小脑

12、变性、乳腺卵巢癌、抗yo抗体、Hodgkin病、抗tr抗体、小脑Purkinje细胞脱落、变性、副肿瘤性脑脊髓炎/亚急性感觉神经元病、小细胞肺癌、抗Hu抗体、神经核/脊髓后根神经节细胞脱落、变性， 进展性多病灶性白质脑病肿瘤是引起免疫功能下降的乳多瘤病毒感染、胶质细胞、亚急性坏死性脊髓病、小细胞肺癌、抗Hu抗体、神经核、副肿瘤性斜视性眼肌阵挛、神经母细胞瘤/乳腺癌/肺癌、神经核、LambertEaton综合征、小细胞肺癌、 突触前膜神经末梢钙通道蛋白、肿瘤相关视网膜症支气管肿瘤、抗CAR抗体、视网膜神经节细胞、强人综合征、乳腺癌、抗Amphiphysin抗体、突触囊肿、抗Ri抗体、21、副肿瘤综合征、治疗，一种是通过手术、放射治疗或化疗治疗基础肿瘤是通过免疫抑制剂可能存在的免疫介导的异常，如静脉免疫球蛋白、激素、其他免疫抑制剂等。 LambertEaton肌无力综合征患者在血浆置换疗法和原发性肿瘤