2. 直击哮喘本质 ICS+LABA是中重度哮喘首选控制药物(审批)

1、ics laba是中重度成人哮喘的“首选”控制药物，批准号：399，397.022，有效期至2015年8月11日，有效期为20年。建立ics laba作为icslab作为中重度成人哮喘首选控制药物的药理学基础，icslab作为中重度成人哮喘首选控制药物的证据基础，主要内容，gina二十年：领导哮喘管理理念的不断进步，19952002200620102014，gina指南首次出版1，gina指南首次在证据基础上更新，全面描述了哮喘的炎症机制。 表明哮喘是可以控制的，ics被推荐为最有效的控制药物。2 gina指南推荐基于哮喘控制水平的阶梯治疗，明确推荐ics laba治疗中重度哮喘。3、明确提出

2、哮喘作为慢性疾病的管理目标：实现目前对哮喘的控制，降低未来风险。4、进一步强调哮喘的治疗目标。 建立ics laba作为中度和重度成人哮喘患者首选控制药物的地位1、gina 2014修订版gina 2002修订版gina 2006修订版gina 2010更新版，步骤1，步骤2，步骤3，步骤4，步骤5，之前的gina指南：ics laba是中度和重度哮喘的一线控制药物。然而，尚不清楚这是否是第一选择。在gina 2013更新中，如果您因症状控制不佳而考虑升级治疗，您应首先检查吸入技术和依从性，并确认症状是由哮喘引起的。步骤4，步骤5，步骤3，低剂量ics laba，中/高剂量ics laba，g

3、ina2014:明确定义了ics laba在中度和重度成人哮喘控制药物中的首选位置(其他药物如白三烯调节剂是二线治疗选择)，gina2014已审查。该建议适用于6岁的成人、青少年和儿童。茶碱不推荐用于6-11岁的儿童，且step3的第一个治疗方法是中等剂量的ics*对于使用低剂量布地奈德福莫特罗或低剂量倍氯米松福莫特罗作为维持缓解治疗的患者，低剂量ics福莫特罗是一种缓解药物。在中国，建议18岁以下的儿童和青少年不要使用新自行车保养和缓解疗法。详情请参考产品手册。该指南阐明了控制药物“首选”的目的：帮助更多哮喘患者获得最佳治疗选择。(定义首选药物)是基于人群水平的药物选择，旨在为大多数患者提供

4、唯一的最佳选择。每个治疗阶梯的“首选”控制药物的建议为控制症状和降低未来风险提供了最佳的效益风险比。(参见第41页)，人口水平的医疗选择，例如，fornationalformulariesormanagedcarororganizations . theaimtorpresentthestoptionformostpatientsinthepopulation . foreachtreatment step，apreferedcontrolermediciationrecommendedthatprovidesthebestebenefittrisk ratio(including cost)

5、for othsymptomcontrolandiskrreduction .gina 2014版本。二十年来，gina已经确立了ics laba作为中重度成人哮喘患者首选对照药物的地位。icslaba是icslaba的药理学基础，是中重度成人哮喘首选对照药物的证据基础。其主要内容是哮喘患者气道的两个重要病理特征：炎症和平滑肌痉挛、炎症和水肿。平滑肌收缩、气道狭窄和腺体分泌增加，gina2002revised.p56，哮喘气道炎症的级联反应，davide，etal .药理学原理。人民医学出版社，2009年，第716页，洪佩让，等.北京大学医学出版社，2010年，第218页，ics逐一突破气道炎

6、症的各个环节，ics目标，davide，etal .药理学原理。人民卫生出版社，2009年，p. 716 h.p. rang，et al . ranganddalesmarmacology .北京大学医学出版社，2010年，第218页，ics target，ltra只作用于哮喘炎性级联反应的末端，ltra的目标，以及ltra的作用，davide，etal。药理学原理。人民医学出版社，2009年，第716页，洪佩让，等.北京大学医学出版社，2010年，第218页，动物实验表明，布地奈德的抗炎作用明显优于白三烯拮抗剂。在一项随机对照研究中，将96只雄性小鼠分为哮喘组、布地奈德组、孟鲁司特组和生理盐

7、水对照组，每组24只。评价指标：免疫组织化学法检测白细胞介素-6在肺组织中的分布，图像分析系统分析白细胞介素-6的灰度值。免疫组化结果(灰度值)显示各组在第3周内白细胞介素-6的表达(白细胞介素-6水平越高，标本颜色越深，灰度值越小)，*与对照组相比p0.05#和与哮喘组相比p0.0537 (24) :2893-2895，icslaba联合治疗具有协同作用。2-受体激动剂可增强糖皮质激素的抗炎作用。糖皮质激素可以增加2-受体的表达。糖皮质激素可以防止长期使用2-受体激动剂引起的受体下调。barnespj，etal。欧洲呼吸杂志2002；19 (1) :182-191，ics laba，ics(

8、如布地奈德)，laba(如福莫特罗)，糖皮质激素受体，抗炎作用，支气管扩张，75%，cxcl 8释放，% cxcl 10释放，b8f7，75，50，25，*#，*#，*#，b8f8，b9f8，b8，0，100，125，*，75，50，25*p0.01(与阳性对照相比：鼻病毒感染细胞)# p0.05# # p0.01# # # p0.001# # # # p0.0001(与单独布地奈德相比)p 0.05p0.01p0.001p0.0001(与单独使用福莫特罗相比)，联合使用布地奈德和福莫特罗对抑制趋化因子ccl5、cxcl8、cxcl10和血管内皮生长因子(血管内皮生长因子)具有协同作用，与单一

9、药物相比，其显著抑制这些炎症因子的释放。体外实验表明，联合使用布地奈德和福莫特罗与单用药物skevakicl等相比，可显著抑制炎症因子和气道重塑因子，单用药物skevakicl等，单用布地奈德，单用福莫特罗，布地奈德/福莫特罗联合，在体外研究中，使用正常和to，* # # #，* # #，* #，* #，* #，icslaba:一石二鸟直接致哮喘气道的两个重要病理特征，ics:抗炎2，laba:支气管扩张2，gina 2002修订。巴恩斯pj等人，欧洲呼吸杂志，2002年；19(1):182-191，协同效应2，gina 20年，建立ics laba作为中重度成人哮喘首选对照药物的药理学基础，

10、icslab作为中重度成人哮喘首选对照药物的证据基础，主要内容，首先，应明确白三烯受体拮抗剂和其他非ics药物不能替代ics，gina 2014修订。2012 cochrane:为了评估白三烯受体拮抗剂vsics的疗效，回顾了56项研究，包括10，005名成人和3，333名轻中度哮喘儿童。主要观察指标：需要至少一次全身激素治疗的急性哮喘发作患者的数量，chauhan bf，et al .1.需要至少一次全身激素治疗的哮喘急性发作患者，仅使用ltravs和仅使用ics，51% 2。23.3%的急性哮喘患者需要住院治疗至少一次。与白三烯受体拮抗剂ics相比，ics 5与更好地改善肺功能有关。3.从

11、基线(l)，-0.12-0.15，-0.08和4的fev1的变化。从基线(l)，-0.12-0.20，-0.04的fev1的变化，在12-16周的随访后，仅使用ltr-0.13-0.22，-0.04，6。在随访的36-52周内，fev1相对于基线的变化(l)，-0.03-0.07，-0.00，7。在任何随访时间(l)，-0.11-0.14，-0.08，7，fev1相对于基线的变化。等人2012年系统观点，第5期。货号： cd 002314 . doi 336010.1002/14651858。cd002314。公共3。当单独用作哮喘控制药物时，白三烯受体拮抗剂的作用弱于低剂量ics，根据201

12、2年的大量证据，2014年版附录第32页：指南明确指出白三烯受体拮抗剂不能替代ics，2014年版。gina2014明确定义了白三烯受体拮抗剂的位置。白三烯受体拮抗剂(ltra)的疗效不如ics(证据水平a)。可以使用ltra(证据等级b):一些不能或不想使用ics的患者具有无法忍受的ics副作用，而那些也患有过敏性鼻炎的患者。白三烯受体激动剂(ltra)是一种疗效较低的治疗药物(证据)。themayapprofitfor initialcocontrollertreatment for omepatientswharuenableorunwillingtouseics；for atients

13、whoexperienceintolerableside-effectsfromics；或患有脑震荡的患者(证据b)。gina 2014修订版。中、重度哮喘患者联合laba使用ics？还是与白三烯受体拮抗剂合用？1997年，里程碑式的facet研究诞生了：ics laba在协同作用方面迈出了一小步，哮喘控制迈出了一大步。能nengljmed199733733601405-11月，进行了一项随机、双盲、平行分组研究。852名哮喘患者被随机给予以下治疗：1 .布地奈德100克安慰剂bid；2.布地奈德100克福莫特罗12克；3.布地奈德400克安慰剂bid；2.布地奈德400g福莫特罗12gbid

14、。随访1年，主要终点：重度或轻度哮喘急性发作率(/患者/年)，回顾性分析2014年最新cochrane数据：评估ics labavs的疗效。ics ltra，并回顾18项rct研究，共有7208名哮喘控制不良的患者接受常规ics治疗，其中16名为成人和青少年(n=6872)，2名为6-。与添加白三烯受体拮抗剂(ltra)相比，评价在ics中添加laba的有效性和安全性。主要终点：需要全身激素治疗的急性哮喘发作的风险。，chauhanbf，ducharmefm。cochranedatabaseofsystematicreviews 2014，issue1。与icstra相比，ics laba与降

15、低需要全身激素治疗的哮喘发作风险显著相关。乔汉男朋友，杜查梅调频。2014年系统观点，第1期。货号： cd 003137 . doi 336010.1002/14651858。cd003137。公共5。13% p=0.03。与icslara相比，ics laba与许多次要研究终点的改善有关，icslaba与icslara相比，显著改善了许多次要研究终点。包括肺哮喘症状缓解剂的生活质量，laba国际疾病控制中心在因任何原因停药的风险方面低于ltra国际疾病控制中心(相对危险度为0.84，95%可信区间为0.74至0.96)。2014年系统观点，第1期。货号： cd 003137 . doi 336010.1002/14651858