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1、第三篇 传出神经药理,西安交通大学医学院 李增利 Email:,胆碱受体阻断药 (Cholinocepter blooking drugs),第十八章、胆碱受体阻断药 第一节、 M胆碱受体阻断药 一、阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 二、阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 第二节、N型胆碱受体阻断药 一、N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药 二、N2胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药,03级七年制 2006.3 2,第十八章、胆碱受体阻断药 第一节 M胆碱受体阻断药 本类从茄科植物颠茄、曼陀罗中提

2、取 植物名 颠茄 曼佗罗 莨菪 洋金花 唐古特莨菪 生物碱 莨菪碱 东莨菪碱 山莨菪碱 阿托品为消旋莨菪碱，性质稳定 阿托品（atropine） 药动学 1.吸收：PO：迅速,1h达峰,34h作用消失。 粘膜可吸收，皮肤吸收差 2.分布广泛,可透过BBB和PB,排泄较快，,03级七年制 2006.3 3,一、阿托品和阿托品类生物碱,3.im后,12h大部随尿排,代谢物多,原型1/3 作用及机制 机制:与MR有亲和力,无内在活性,MR.大量N1R,.是Ach竞争性拮抗剂,对亚型选择性低. 作用: 广泛,对各器官有差异.随剂量增加,依次影 响:腺体,眼睛,胃肠及膀胱平滑肌,心脏,中枢 1.腺体分泌

3、减少:m3 小量(0.30.5mg)唾液腺,汗腺,致口干,皮 肤干燥,泪腺,呼吸道分泌减少. 较大剂量,减少胃液分泌,对胃酸影响小。,03级七年制 2006.3 4,2.眼睛: 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹、远视 局部,全身给药都可产生。 3.平滑肌:松弛内脏平滑肌.与机能状态有关,不同 器官敏感性不同： 对过度活动、痉挛状态明显,对正常状态影响较小 解痉强度:胃肠道,泌尿道胆管、输尿管和支气管子宫 括约肌：取决于括约肌的机能状态。,03级七年制 2006.3 5,4. 心血管系统 1) 心率:(0.5mg),阻断突前M1,Ach,减慢心率 (1-2mg),阻断心脏M2,迷走N心率加快 青壮年显

4、著; 幼儿和老人不明显 2) 房室传导:传导,对抗房室传导阻滞 3) 血管:治疗量对血管和血压的影响不明显。 大剂量解除小血管痉挛,可改善微循环 5. CNS 1-2mg轻度兴奋延脑和大脑。 5mg CNS兴奋增强 中毒剂量(10mg)以上可出现谵妄、幻觉、定 向障碍、共济失调或惊厥.严重中毒时,则由 兴奋转入抑制,出现昏迷及呼吸麻痹.,03级七年制 2006.3 6,临床应用 1. 解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛, 对胃肠绞痛疗效最好; 对胆绞痛及肾绞痛效果较好, 需和镇痛药哌 替啶合用. 也可用于膀胱刺激症及遗尿症。 2. 腺体分泌 用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。 3. 眼科 1

5、) 虹膜睫状体炎 与缩瞳药交替使用 2) 验光配镜 3) 眼底检查 已被后马托品取代,03级七年制 2006.3 7,4.缓慢型心律失常 治疗窦性心动过缓和房室 传导阻滞 5.抗感染中毒性休克 现已被山莨菪碱取代。 6.解救有机磷酸酯类中毒。,小结;五大作用,六大用途,03级七年制 2006.3 8,不良反应 1.副作用：口干、便秘、视力模糊、心率 皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。 2.过量中毒;除上述症状加重外,CNS症状突出, 如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。 3.中毒治疗:口服者洗胃;注射拟胆碱药, 如新斯的明,毒扁豆碱,或毛果芸香碱,对抗MR 阻断作用; 中枢兴奋明显时,用适量

6、安定或短 效巴比妥类;呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气. 阿托品的最小致死量成人为80130g， 儿童约为10g。,03级七年制 2006.3 9,禁用于青光眼;因其可能加重排尿困难,也禁 用于前列腺肥大患者。 山莨菪碱（ anisodamine） 特点: 解痉选择性高;解除小血管痉挛,改善微循环 抑制唾液分泌、扩瞳作用较阿托品弱。 不易通过BBB,外周给药中枢兴奋弱 用于抗感染中毒性休克,已取代阿托品 用于内脏绞痛 抗休克机理:A.解除小血管痉挛、改善微循环. B.稳定溶酶体膜,保护线粒体,提高细胞对 缺血缺氧的耐受性,03级七年制 2006.3 10,东莨菪碱（scopolamine） 1.扩

7、瞳,调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强。 2.有中枢抑制、抑制腺体分泌作用， 3.主要用于麻醉前给药,抗晕动病,抗震颤麻痹 亦用于妊娠呕吐和放射性呕吐,03级七年制 2006.3 11,第十八章 胆碱受体阻断药 第一节 M胆碱受体阻断药 （一) 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 （二) 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 第二节 N型胆碱受体阻断药 一、N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药 二、N2胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药,03级七年制 2006.3 12,一)合成扩瞳药。 后马托品（ho

8、matropine） 代替阿托品扩曈, 持续时间短。 二)合成解痉药 丙胺太林(普鲁本辛,propantheline) 特点:对胃肠解痉作用选择性高,抑制胃液分 泌作用强而持久.临床主要用于胃及十二指肠 溃疡,胃肠痉挛和妊娠呕吐. 不易通过BBB. 中毒时阻断N-M接头，引起呼吸麻痹 同类；奥芬溴铵 格隆溴铵,二、阿托品的合成代用品,03级七年制 2006.3 13,胃复康（benactyzine） 1.具解痉、抑制胃液分泌、安定作用。 2.用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进及膀胱刺激症。 3.有口干、头晕 同类；双环维林羟苄利明 三)M1 阻断药 哌仑西平(pirenzipine)

9、 替仑西平telenzepine) 1. 选择性M1受体阻断药 2. 用于消化性溃疡和哮喘,03级七年制 2006.3 14,第十八章、胆碱受体阻断药 第一节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 二、阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.M1受体阻断药 哌仑西平 第二节 N型胆碱受体阻断药 一、N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药 二、N2胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药,03级七年制 2006.3 15,第二节 N型胆碱受体阻断药 一) N1胆碱受体阻断药 神经节阻断药 常用药：六甲双铵、美加明、潘必定和咪

10、噻吩.竞争性地阻断N1,.阻断神经节中冲动传递。 对交感和副交感经节都有阻断作用.交感占优 势心血管,血压显蓍下降.产生体位性低血压； 对副交感占优势的胃肠道,眼,膀胱和腺体等， 则产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。 二）N2胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药 简称肌松药。阻断N2受体,阻断N-M偶联, 使骨骼肌松驰.便于较浅麻醉下进行外科手术。,03级七年制 2006.3 16,（一）除极化型肌松药 与N2受体结合,产生持久的终板电位,肌细胞 失去电兴奋性,产生骨骼肌松弛。特点是： 1. 用药后常先出现短暂的肌束颤动 2. 连续用药可产生快速耐受性。 3. 抗胆碱酯酶药不能拮抗这类药物的肌松 作用

11、,且有协同作用。 4. 治疗量无神经节阻断作用, 反有兴奋作用。,03级七年制 2006.3 17,琥珀胆碱(succinylcholine, 司可林 scoline) 是目前常用肌松药。 药动学 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AchE迅速水解,少量肾排,作用短暂 药理作用 iv.1030mg肌束颤动, 1分钟转松弛; 2分钟肌松作用最强, 5分钟后作用消失. 静脉滴注可延长肌松时间.治疗量对四肢和 颈部影响最大,面、舌、咽喉部肌肉次之,对 呼吸肌影响较小.中毒时则致呼吸肌麻痹。,03级七年制 2006.3 18,应用:1.气管,食管内短时操作 2.静脉滴注用于较长时间手术 不良反应: 1

12、.有肌肉形态和结构破坏,致血钾升高。 2.可升高眼内压。 3.与氨基甙和肽类抗生素合用,易致呼吸 肌麻痹. 4.中毒时须用人工呼吸。,03级七年制 2006.3 19,(二) 非除极化型肌松药 又称竞争型肌松药.与运动终板N2受体结合, 本身无内在活性,竞争性阻断Ach作用,使骨骼 肌松弛.特点是： 1. 其作用可被同类药增强。 2. 吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长 此类物的肌松作用。 3. 抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过 量时可用新斯的明解救。 4. 兼有一定的神经节阻断作用和释放组胺作 用,可使用血压下降。,03级七年制 2006.3 20,筒箭毒碱（d-tubocurarin

13、e） 1.iv筒箭毒碱,约3-4min产生肌松, 眼、头颈部小肌肉首先受累,然后波及躯干四肢;如剂量过大进而累及膈肌,病人可因呼吸肌麻痹而死亡.应及时进行人工呼吸和注射新斯的明解救。 2.筒箭毒碱剂量大时可阻断神经节和促进组胺释放,因而可引起心率减慢,血压下降,支气管痉挛,唾液分泌过多.因不良反应较多,现已少用。 3.重症肌无力,支气管哮喘和严重休克患者禁用.10岁以下儿童高敏反应较多,不宜使用,03级七年制 2006.3 21,氯甲左箭毒 （dimethyl-l-curine dimethochloride） 本药的药理作用及作用原理与筒箭毒碱相 似, 代替筒箭毒碱作为外科手术肌松药。 加拉碘胺(三碱季铵酚) 1.人工合成品，肌松强度为筒箭毒碱的1/5。 2.无神经节阻断和释放组胺作用， 3.有阿托品样作用, 心率加快, 心输出量增加， 血压轻度升高。 4.重症肌无力、心动过速、高血压及肾功能 不全禁用,03级七年制 2006.3 22,小结：N受体阻断药 一) N1胆碱受体阻断药神经节阻断药 常用药:六甲双铵,美加明,潘必定和咪噻吩 二）N2胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药 (一) 除极化型肌松药 琥珀胆碱 (二) 非除极化型肌松药 筒箭毒碱,方法学: 分类药