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1、1.导师：郭教授。研究生：黎杰、基质金属蛋白酶-7和uPA在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及意义。2.研究背景：卵巢癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，发病率为2.4%-5.6%，仅次于宫颈癌和子宫体癌。卵巢位于盆腔深处，早期临床症状不明显，发展迅速，易发生盆腔和腹腔扩散及淋巴结转移。手术或化疗后的高复发率也是死亡率高的原因之一。寻找卵巢癌的特异性标志物，早期诊断和预防卵巢癌的扩散、转移和复发已成为卵巢癌防治的关键。3.研究背景基底膜和细胞外基质的降解是肿瘤学研究的重点和难点。(图1)各种蛋白酶在细胞外基质和基底膜的分解中起着极其重要的作用，特别是基质金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶MMP-7和uPA分别属于基

2、质金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶，4，层粘连蛋白NR，MMP-7，p，MMP-7，MMP-7，5，MMP-7。基质金属蛋白酶-7是基质金属蛋白酶家族中上皮肿瘤细胞特异性表达的唯一酶。基质金属蛋白酶-7是一种锌离子依赖性蛋白水解酶。MMPs是一个多基因家族。目前，已经分离和鉴定出该家族约有13个成员具有不同的底物。6.Stetlerstevenson在下表中总结了MMPs的分类和基质特性。7.基质金属蛋白酶-7的独特性。基质金属蛋白酶-7不含血红素结合区，血管内皮细胞不分泌基质金属蛋白酶-7。基质金属蛋白酶-7主要由成纤维细胞、巨噬细胞和肿瘤细胞分泌的基质金属蛋白酶-7激活，而8、基质金属蛋白酶-7、

3、前基质金属蛋白酶-7、透明质酸、巨噬细胞、透明质酸、成纤维细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、细胞外基质和骨基质降解概述uPA、uPA是一种PA。与肿瘤侵袭和转移相关的upa由两个二硫键连接，其n-末端包含表皮生长因子功能区，介导肿瘤细胞上uPA与uPAR的结合，并降低细胞外基质、骨基质、10和uPA的独特性。UPA本身直接降解骨形态发生蛋白，细胞外基质uPA降解纤维蛋白、纤连蛋白、蛋白聚糖、层粘连蛋白等。uPA通过激活纤溶酶、11、总胆固醇、uPA、内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、前upa、纤溶酶、纤溶酶原、upa-r、总胆固醇、总胆固醇、参与细胞外基质和骨髓的降解。Tc、12、本实验研究的内容和意

4、义，采用免疫组织化学方法检测正常卵巢组织和卵巢浆液性肿瘤中基质金属蛋白酶-7和uPA的表达，探讨基质金属蛋白酶-7和uPA与卵巢浆液性囊腺癌侵袭和转移的关系和相关性，为术后腹腔化疗和残癌复发提供可靠的理论依据，13、材料和方法，2000年至2006年，68例卵巢浆液性肿瘤，年龄20-70岁， 其中卵巢浆液性囊腺癌(恶性组)46例，卵巢浆液性囊腺瘤(良性组)12例，正常卵巢(正常组)10例。 32例患者分期病理分级：高分化10例，中分化16例，低分化20例。将患者分为4组：盆腔浸润和腹膜淋巴转移42例，无盆腔浸润和腹膜淋巴转移4例，主要仪器14台，低温冰箱、烘箱、微波炉、光学显微镜、显微摄影系统

5、、水浴振荡器、电热炉盖保湿剂、耐高温塑料染色架、切片架、染色罐、吸水纸等。15岁。实验方法：本实验按照免疫组织化学的步骤进行。通过使用三个参数(即染色强度、正细胞数和它们的积分乘积)来确定结果。浅色，比背景略高1分；中度着色，明显高于背景，为2分；强染色，深棕色着色为3分。阳性细胞数分别为0%、1%-10%、2%-50%、3%-80%和4%。染色强度分数和阳性细胞数分数的乘积为最终分数：0为(-)，1-2为()，3-4为()，4为()。，17、统计方法，采用SPSS10.0统计软件包进行统计分析。组间采用卡方检验，双向序列分析病例数少于40例。采用费希尔精确检测法。Spearsman等级相关分

6、析表明，P0.05具有统计学意义。18、MMP-7和uPA在正常卵巢组织和卵巢浆液性肿瘤组织中的表达，MMP-7在卵巢浆液性囊腺癌细胞的细胞膜、细胞质和间质细胞的细胞质中的表达均有统计学意义。它主要表达在深层浸润的癌巢中，尤其是在浸润的前端。UPA蛋白也在卵巢浆液性囊腺癌细胞的细胞质和基质中阳性表达，分布不均匀，主要在肿瘤和周围正常组织之间、肿瘤细胞和基质之间的连接处，19。基质金属蛋白酶-7和uPA在正常卵巢组织和卵巢浆液性肿瘤组织中表达。分组病例：MMP-7 upa % p % p正常组101 10.01 10.00 0.594 0.323良性组12 2 16.7 4 33.3 0.001

7、 0.001恶性组46 40 87.0 40 87.0，20，MMP-7和upa在卵巢浆液性囊腺癌不同临床分期中的表达，MMP-7upa期病例数-14 2 2 10 1 6-326 基质金属蛋白酶-7 uPA表达为高分化10 6 1 1 5 2 1，中分化16 2 6 6 2 4 8，低分化2022141215，22，基质金属蛋白酶-7与uPA及卵巢浆液性囊腺癌侵袭转移的关系，浸润性基质金属蛋白酶-7 uPA转移42 38 90 5 39 92 9 0 0 2 2 2 0 0 0 1例，但基质金属蛋白酶-7与uPA表达无相关性。 Spearman分级相关分析显示，基质金属蛋白酶-7和uPA分别

8、为r=0.573，P0.05，24，基质金属蛋白酶-7与uPA表达的相关性，基质金属蛋白酶-7 uPA-total-18 2 2 1 2 3 2 3 2 8 1 2 5 16 2 4 total 24 13 9 2 1 68，2 5，结论，基质金属蛋白酶-7和uPA均在正常卵巢组织和卵巢浆液性肿瘤中表达。基质金属蛋白酶-7和uPA在卵巢浆液性囊腺癌中的表达显著高于卵巢浆液性囊腺瘤。基质金属蛋白酶-7和uPA有助于判断卵巢浆液性肿瘤是良性还是恶性。基质金属蛋白酶-7的表达强度随着临床分期的增加与uPA正相关。26，基质金属蛋白酶-7在正常卵巢的生发上皮中呈弱阳性，S-Px200，27，基质金属蛋

9、白酶-7在良性卵巢浆液性囊腺瘤中呈弱阳性，SP x400，28，基质金属蛋白酶-7在高分化卵巢浆液性腺癌中呈弱阳性，在高分化卵巢浆液性腺癌(spx400，30)中呈强阳性，在卵巢低分化浆液性腺癌(spx200，32)和单个肿瘤中呈强阳性基质金属蛋白酶-7肿瘤细胞在间质浸润中强烈表达SP x400、34。图1。基质金属蛋白酶-7在卵巢浆液性囊腺癌中强烈表达。图2。upa在卵巢浆液性囊腺癌中强阳性表达图2在卵巢浆液性囊腺癌中强阳性表达图3，36。基质金属蛋白酶-7在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达。MMP-7在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达，37，图4。upa在卵巢浆液性囊腺癌sp 400中的阳性表达。

10、upa在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达，38图5。MMP-7在卵巢浆液性囊腺癌中弱阳性表达。MMP-7在卵巢浆液性囊腺癌中弱阳性表达，39，图6。upa在卵巢浆液性囊腺癌sp 400中弱阳性表达。upa在卵巢浆液性囊腺癌中弱阳性表达，40，图7。MMP-7在正常卵巢组织中的阳性表达。MMP-7在正常卵巢组织中的阳性表达，41，图8。upa在正常卵巢组织中的阳性表达。upa在正常卵巢组织中的阳性表达，42，图9。MMP-7在卵巢浆液性囊腺瘤中的阳性表达。MMP-7在卵巢浆液性囊腺中的阳性表达，43，图10。uPA在卵巢浆液性囊腺瘤中的阳性表达。upa在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达。硕士学位期间发表

11、的论文目录，MMP-7和upa在卵巢浆液性囊腺癌中的表达和意义，以及肿瘤防治的研究已被接受。在论文答辩之际，我要感谢我尊敬的导师郭教授和郭老师，感谢他们为妇产科学事业所做的一切努力。她的渊博知识开阔了我的视野，她高超的医疗技能增加了我的知识。在实验阶段，郭老师多次向我询问研究过程，给我指出了研究的迷宫，并帮助我发展了自己的研究思路。她的细心建议和热情鼓励帮助我一个一个度过难关，最终取得了今天的成就。在临床阶段，郭老师教会了我如何精心操作，在多次失败后的鼓励下，我树立了信心，最终掌握了妇科的基本操作。郭老师一丝不苟的作风，严谨求实的态度，脚踏实地的精神，高尚的医德和品德将使我受益终生，这是我永远学习的榜样。46，感谢，本次实验在兰州大学第二医院泌尿外科研究所完成，感谢石廷凯先生等老师的大力支持和帮助；感谢兰州第二医院病理